海生口服液對(duì)2型糖尿病大鼠的作用及其機(jī)制研究.pdf

1、目的：海生口服液為海帶、海參提取復(fù)合物，其含量分別為1.04g·mL-1及19g·mL-1本實(shí)驗(yàn)通過(guò)高糖高脂飼料結(jié)合腹腔低劑量注射STZ制備T2DM大鼠模型，在此基礎(chǔ)上探討海生口服液改善T2DM大鼠的作用，并從胰島素轉(zhuǎn)導(dǎo)的初始環(huán)節(jié)對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行初步的探討。
　　方法：⑴取雄性SD大鼠，隨機(jī)分為正常組和T2DM組，正常組給予普通飼料，模型組給予高糖高脂飼料。飲食造模4周后，模型組動(dòng)物按40mg·kg-1劑量一次性腹腔注射1％STZ

2、溶液，正常組腹腔注射等體積的檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖溶液。于STZ造模72h后，動(dòng)物禁食不禁水12h，檢測(cè)動(dòng)物FBG，以FBG≥11.1mmol·L-1為T(mén)2DM模型建立成功的標(biāo)準(zhǔn)。⑵將建模成功的T2DM大鼠隨機(jī)分為模型組，羅格列酮組(2mg·kg-1·d-1)，海生口服液低(2.5mL·kg-1·d-1)、中(5.0mL·kg-1·d-1)、高(10.0mL·kg-1·d-1)劑量組，另設(shè)正常組，模型組及正常組給予相應(yīng)體積的蒸餾水，連續(xù)給

3、藥4周。給藥期間，模型組及各給藥組飼以高糖高脂飼料，正常組飼以普通飼料。⑶定期觀察動(dòng)物一般狀態(tài)，每周稱(chēng)量并記錄動(dòng)物體質(zhì)量;末次給藥后，檢測(cè)動(dòng)物24h攝食、飲水及尿量情況;實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，脫頸椎處死動(dòng)物，解剖取肝臟及腎臟，稱(chēng)取重量，計(jì)算肝指數(shù)、腎指數(shù);取胰腺及腎臟組織，HE染色觀察其病理形態(tài)的改變。⑷分別于給藥第2、4周，檢測(cè)動(dòng)物FBG;末次給藥后，取血，檢測(cè)動(dòng)物糖耐量、糖化血紅蛋白水平以及血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C、FFA的含

4、量，取肝組織，檢測(cè)肝糖原含量。⑸末次給藥后，取血清，酶聯(lián)免疫法測(cè)FINS，并計(jì)算ISI及HOMA-IRI;取肝組織，RT-PCR法檢測(cè)肝組織中IRS-2及PTP-1B mRNA表達(dá)水平。
　　結(jié)果：①高脂飼料造模4周期間，動(dòng)物一般狀態(tài)均良好，每周測(cè)量動(dòng)物體質(zhì)量，模型組動(dòng)物體質(zhì)量從造模第二周開(kāi)始顯著高于正常組(P＜0.05);腹腔注射STZ造模72h后，模型組動(dòng)物FBG顯著高于正常組(P＜0.05)，提示成功模擬T2DM大鼠模型。②

5、一般指標(biāo)方面，與模型組相比，給藥3周后，海生口服液低劑量組體質(zhì)量顯著增加(P＜0.05);給藥4周后，低、中劑量組體質(zhì)量顯著增加、腎臟指數(shù)顯著降低(P＜0.05);海生口服液高劑量組動(dòng)物攝食量顯著下降(P＜0.05);中、高劑量組動(dòng)物飲水量顯著降低(P＜0.05);海生口服液各劑量組的肝臟指數(shù)均顯著降低(P＜0.01或0.05)，對(duì)胰腺組織、腎組織病理形態(tài)均有不同程度的改善作用。③給藥2周時(shí)，與模型組相比，海生口服液低、高劑量組均能顯著

6、降低動(dòng)物FBG(P＜0.01)。給藥第4周后，各劑量組均能顯著降低動(dòng)物FBG及糖耐量試驗(yàn)中各時(shí)間點(diǎn)的血糖值及AUC、糖化血紅蛋白水平(P＜0.01或0.05);中、高劑量肝糖原含量亦顯著升高(P＜0.05);海生口服液各劑量組TG、TC水平顯著下降(P＜0.01);低、中劑量組的LDL-C、FFA顯著下調(diào)(P＜0.05);中劑量組HDL-C顯著升高（P＜0.05）。④與模型組動(dòng)物相比，海生口服液高劑量組可顯著增加FINS含量(P＜0.0

7、1);低、高劑量組可顯著增強(qiáng)ISI(P＜0.05);各劑量組均可顯著降低HOMA-IRI及PTP-1B mRNA的表達(dá)水平(P＜0.01)，中、高劑量組可顯著提高IRS-2 mRNA的表達(dá)水平(P＜0.01)。
　　結(jié)論：海生口服液對(duì)T2DM大鼠糖脂代謝紊亂具有顯著的改善作用，對(duì)胰島素水平具有顯著的調(diào)節(jié)作用，其作用機(jī)制可能與通過(guò)作用于胰島素轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的初始階段，上調(diào)胰島素轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的關(guān)鍵介導(dǎo)者IRS-2 mRNA、下調(diào)負(fù)反饋因子PT