芳香烴受體AHR負(fù)向調(diào)控IL-17信號(hào)效應(yīng)及機(jī)制探討.pdf

1、IL-17，主要由Th17細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，在細(xì)菌和真菌感染的過(guò)程中起著非常重要的作用，但同時(shí)也是自身免疫性疾病的致病因素。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)AHR能負(fù)向調(diào)控IL-17介導(dǎo)的信號(hào)效應(yīng)。AHR是一種配體激活的轉(zhuǎn)錄因子，其不僅可以作為各種環(huán)境毒素的受體介導(dǎo)毒性反應(yīng)，還可以在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮很重要的功能，尤其是它作為轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)控Naive T細(xì)胞向Th17細(xì)胞的分化。
　　AHR在IL-17信號(hào)通路中是否能夠發(fā)揮作用，目前還不清楚。

2、
　　本研究通過(guò)使用重組IL-17細(xì)胞因子刺激Hela細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)活化AHR或者過(guò)表達(dá)AHR均能抑制IL-17介導(dǎo)的趨化因子CXCL2，CCL20和細(xì)胞因子IL-6的產(chǎn)生。相反，干擾AHR可以促進(jìn)CXCL2，CCL20和IL-6的產(chǎn)生。我們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)在Hela細(xì)胞中，活化AHR抑制了IL-17誘導(dǎo)的P38的磷酸化，而干擾AHR能夠促進(jìn)P38的活化。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)P38的抑制劑SB203580抑制了AHR干擾所引起的趨化因子和細(xì)胞因子的增加

3、，證實(shí)AHR通過(guò)調(diào)控P38信號(hào)通路介導(dǎo)IL-17誘導(dǎo)的趨化因子和細(xì)胞因子的產(chǎn)生。我們還分析了AHR的表達(dá)與潰瘍性結(jié)腸炎(UC)的發(fā)病是否有相關(guān)性。通過(guò)10例潰瘍性結(jié)腸炎(UC)患者的結(jié)腸組織和10例正常的結(jié)腸組織切片進(jìn)行免疫組化分析，發(fā)現(xiàn)AHR蛋白在潰瘍性結(jié)腸炎(UC)中的表達(dá)量顯著下降，說(shuō)明AHR在潰瘍性結(jié)腸炎(UC)中發(fā)揮了重要的功能。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)顯示AHR負(fù)向調(diào)控IL-17介導(dǎo)的炎癥相關(guān)因子的產(chǎn)生，同時(shí)其表達(dá)量與潰瘍性結(jié)腸炎(UC