肺腺癌EGFR基因突變與血清腫瘤標(biāo)志物的關(guān)系.pdf

1、背景和目的
　　肺癌是中國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率及死亡率在全球也是最高，非小細(xì)胞肺癌約占其中的80％，肺腺癌約占肺癌總數(shù)的40％。70％以上的肺癌患者確診時(shí)已屬于晚期，因已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或鄰近器官侵犯而喪失手術(shù)機(jī)會(huì)。
　　在眾多的NSCLC分子標(biāo)志物當(dāng)中，表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)基因突變是目前研究最多、證據(jù)最充分、了解最透徹的分子標(biāo)志物。表皮生長(zhǎng)因子受體是一個(gè)橫

2、跨膜的具有酪氨酸激酶活性的受體，信號(hào)與其結(jié)合成二聚體;此信號(hào)和隨后的下游信號(hào)通過(guò)多種途徑傳遞，包括Ras/Raf/MEK/ERK-MAPK通路以及PI3K/Akt/mTOR通路。表皮生長(zhǎng)因子受體信號(hào)影響不同的細(xì)胞過(guò)程包括細(xì)胞生存、增殖、遷移和分化（表皮生長(zhǎng)因子受體缺陷的小鼠出生后不久即死亡，同時(shí)生長(zhǎng)阻滯，心、肺功能發(fā)育不全，眼睛和皮膚異常）。
　　對(duì)于非小細(xì)胞肺癌的治療，我們已經(jīng)找到相應(yīng)的靶向藥物，即目前在國(guó)內(nèi)初步廣泛應(yīng)用的吉非替

3、尼與厄洛替尼。靶向藥物是一種酪氨酸激酶受體抑制，可以抑制酪氨酸磷酸化，阻斷表皮生長(zhǎng)因子受體的信號(hào)傳遞，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。
　　近期有研究發(fā)現(xiàn)，EGFR突變與肺腺癌血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(CEA)關(guān)系密切，然而大多研究目標(biāo)僅涉及CEA的正常與否，未能從其濃度梯度方面深入分析。為進(jìn)一步明確CEA、CA199、CA125等標(biāo)志物的表達(dá)水平與EGFR基因的突變之間的相關(guān)性，本研究通過(guò)回顧性分析528例已行EGFR基因檢測(cè)的肺腺癌患者

4、血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199、CA125、CA153、NSE、CYFRA211、CA724情況，以及我院晚期肺腺癌患者的臨床資料，以期進(jìn)一步研究不同濃度的腫瘤標(biāo)志物水平是否與EGFR突變水平相關(guān)，并應(yīng)用ROC曲線分析各種腫瘤標(biāo)志物預(yù)測(cè)EGFR突變的可能性，期望對(duì)臨床上檢測(cè)哪些患者適合靶向治療有所幫助。
　　資料和方法
　　收集2012年7月至2013年9月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院行EGFR突變檢測(cè)的肺腺癌（經(jīng)病理學(xué)證實(shí)）患者

5、528例，根據(jù)UICC(2009)第7版TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，其中Ⅰ期患者54例，Ⅱ期患者41例，Ⅲ期107例，Ⅳ期315例，無(wú)法分期者11例。其中手術(shù)標(biāo)本136例，活檢標(biāo)本392例。所有腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)均采集初治前清晨空腹血清標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)結(jié)果。（收集資料時(shí)發(fā)現(xiàn)18號(hào)外顯子病理性突變共5例，20號(hào)外顯子突變3例，鑒于突變率較低，共占1.51％，已剔除數(shù)據(jù)，不做分析）。將已知血清CEA濃度的523例患者分成CEA≤5.0ng/ml、5＜CEA≤5

6、0ng/ml、50＜CEA≤100ng/ml、100＜CEA≤200ng/ml、CEA＞200ng/ml5個(gè)水平組（其中5例患者CEA數(shù)據(jù)缺失），分析EGFR突變與不同CEA濃度梯度的關(guān)系。其他腫瘤標(biāo)志物按相應(yīng)水平分組（見(jiàn)表2、3）。采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用率表示，均采用交叉列連表分析計(jì)算x2檢驗(yàn)量，并繪制ROC曲線分析CEA預(yù)測(cè)EGFR突變的價(jià)值。
　　結(jié)果
　　1.肺腺癌患者中，不同

7、CEA濃度梯度時(shí)的EGFR突變率有差異(p=0.001)，在CEA≤200.0ng/ml的情況下，EGFR突變率隨CEA血清水平升高而升高;當(dāng)CEA＞200.0ng/ml時(shí)，EGFR突變率開(kāi)始下降。
　　2.在CA125(p=0.009)及CYFRA211處于不同濃度梯度(p=0.017)時(shí)，EGFR突變率的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而CA153、CA199等標(biāo)志物的血清水平與EGFR突變之間沒(méi)有明顯的關(guān)系（p≥0.05）。