應(yīng)用SELDI-TOF-MS技術(shù)篩選肺腺癌血清腫瘤相關(guān)標(biāo)志物的研究.pdf

1、廣州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文應(yīng)用SELDITOFMS技術(shù)篩選肺腺癌血清腫瘤相關(guān)標(biāo)志物的研究姓名：黃維華申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：王遠(yuǎn)東趙健20070501廣州醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院應(yīng)用SELDITOFMS技術(shù)篩選肺腺癌血清腫瘤相關(guān)標(biāo)志物的研究機(jī)。并且在總的肺癌病例中，非小細(xì)胞肺癌約占80％，而肺腺癌約占總病例的30％稍強(qiáng)[4]o腫瘤標(biāo)志物在腫瘤診斷、療效評(píng)價(jià)及復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)等方面具有重要地位?；蛲蛔儯瑀cl轉(zhuǎn)錄和翻譯產(chǎn)物的變化都可能成為

2、疾病的潛在特異性標(biāo)志物”。。然而，基因轉(zhuǎn)錄和翻譯水平的表達(dá)與蛋白質(zhì)豐度并不完全一致，基因測(cè)序或基因表達(dá)定量方面的研究成果并不能預(yù)測(cè)蛋白質(zhì)的表達(dá)水平及其功能。因此，鑒定細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)、功能以及相互作用是后基因組時(shí)代的一項(xiàng)重要任務(wù)，而闡明患者體液中蛋白質(zhì)組學(xué)的變化，找出特異性標(biāo)志物，將有利于腫瘤早期診治。血清、尿液、腦脊液等可用于測(cè)定蛋白質(zhì)組成，而且這些樣品的采集是無(wú)創(chuàng)或微創(chuàng)的，人們迫切要求對(duì)這些樣品中表達(dá)的蛋白質(zhì)進(jìn)行分析，找出疾病相關(guān)

3、性蛋白質(zhì)來(lái)用于疾病的診斷和篩選。然而，利用傳統(tǒng)方法對(duì)腫瘤相關(guān)蛋白進(jìn)行識(shí)別和分析是相當(dāng)復(fù)雜的過(guò)程。雙向電泳(twodimensionalelectrophoresis，2_DD、色譜技術(shù)等己被證明是蛋白組學(xué)研究的有效方法，但受到技術(shù)條件要求高、步驟繁瑣、耗時(shí)冗長(zhǎng)等因素的限制，不適用于大規(guī)模篩選和臨床標(biāo)本檢測(cè)。蛋白組學(xué)(proteomics)是從整體上研究細(xì)胞或組織內(nèi)，特定的時(shí)間和空間內(nèi)全部蛋白質(zhì)的組成及其相互作用規(guī)律的科學(xué)。蛋白質(zhì)組是一個(gè)

4、整體概念，與以往的孤立研究某種蛋白質(zhì)分子的功能不同№7J。2001年，Nature和Science等雜志分別發(fā)表了題目為“Andnowforproteome”和“Promteomicsisgenomeland”的文章，把蛋白組學(xué)的研究提到議事日程上來(lái)，認(rèn)為它是基因組學(xué)的交叉和延伸，是連接微觀結(jié)構(gòu)和生命現(xiàn)象的橋梁。應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)的研究策略能高通量地分析生理?xiàng)l件下與疾病狀態(tài)下細(xì)胞和組織中蛋白質(zhì)組表達(dá)譜的變化。并通過(guò)對(duì)相應(yīng)蛋白質(zhì)的功能進(jìn)行研究

5、，可以發(fā)現(xiàn)新的疾病診斷標(biāo)志物及治療靶點(diǎn)，從而有利于疾病的早期診斷和治療。表面增強(qiáng)激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜(surfaceenhancedlaserdesorption／ionizationtimeofflightmassspectrometrysELDI—TOF一鵬)是由2002年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)獲得者田中耕一于1993年提出了該技術(shù)的基本原理。同年，美國(guó)的BillHutchens和TaiYungYip提出了改良的表面增強(qiáng)激光解析電離飛行時(shí)