應用SELDI-TOF-MS技術(shù)篩選肺腺癌血清腫瘤相關(guān)標志物的研究.pdf

1、廣州醫(yī)學院碩士學位論文應用SELDITOFMS技術(shù)篩選肺腺癌血清腫瘤相關(guān)標志物的研究姓名：黃維華申請學位級別：碩士專業(yè)：腫瘤學指導教師：王遠東趙健20070501廣州醫(yī)學院附屬腫瘤醫(yī)院應用SELDITOFMS技術(shù)篩選肺腺癌血清腫瘤相關(guān)標志物的研究機。并且在總的肺癌病例中，非小細胞肺癌約占80％，而肺腺癌約占總病例的30％稍強[4]o腫瘤標志物在腫瘤診斷、療效評價及復發(fā)監(jiān)測等方面具有重要地位。基因突變，rcl轉(zhuǎn)錄和翻譯產(chǎn)物的變化都可能成為

2、疾病的潛在特異性標志物”。。然而，基因轉(zhuǎn)錄和翻譯水平的表達與蛋白質(zhì)豐度并不完全一致，基因測序或基因表達定量方面的研究成果并不能預測蛋白質(zhì)的表達水平及其功能。因此，鑒定細胞內(nèi)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)、功能以及相互作用是后基因組時代的一項重要任務，而闡明患者體液中蛋白質(zhì)組學的變化，找出特異性標志物，將有利于腫瘤早期診治。血清、尿液、腦脊液等可用于測定蛋白質(zhì)組成，而且這些樣品的采集是無創(chuàng)或微創(chuàng)的，人們迫切要求對這些樣品中表達的蛋白質(zhì)進行分析，找出疾病相關(guān)

3、性蛋白質(zhì)來用于疾病的診斷和篩選。然而，利用傳統(tǒng)方法對腫瘤相關(guān)蛋白進行識別和分析是相當復雜的過程。雙向電泳(twodimensionalelectrophoresis，2_DD、色譜技術(shù)等己被證明是蛋白組學研究的有效方法，但受到技術(shù)條件要求高、步驟繁瑣、耗時冗長等因素的限制，不適用于大規(guī)模篩選和臨床標本檢測。蛋白組學(proteomics)是從整體上研究細胞或組織內(nèi)，特定的時間和空間內(nèi)全部蛋白質(zhì)的組成及其相互作用規(guī)律的科學。蛋白質(zhì)組是一個

4、整體概念，與以往的孤立研究某種蛋白質(zhì)分子的功能不同№7J。2001年，Nature和Science等雜志分別發(fā)表了題目為“Andnowforproteome”和“Promteomicsisgenomeland”的文章，把蛋白組學的研究提到議事日程上來，認為它是基因組學的交叉和延伸，是連接微觀結(jié)構(gòu)和生命現(xiàn)象的橋梁。應用蛋白質(zhì)組學的研究策略能高通量地分析生理條件下與疾病狀態(tài)下細胞和組織中蛋白質(zhì)組表達譜的變化。并通過對相應蛋白質(zhì)的功能進行研究

5、，可以發(fā)現(xiàn)新的疾病診斷標志物及治療靶點，從而有利于疾病的早期診斷和治療。表面增強激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜(surfaceenhancedlaserdesorption／ionizationtimeofflightmassspectrometrysELDI—TOF一鵬)是由2002年諾貝爾化學獎獲得者田中耕一于1993年提出了該技術(shù)的基本原理。同年，美國的BillHutchens和TaiYungYip提出了改良的表面增強激光解析電離飛行時