層層自組裝法載藥型人工晶狀體的制備及其性能研究.pdf

1、目的:
　　利用靜電層層自組裝法在人工晶狀體上修飾指數(shù)增長(zhǎng)型載藥多層膜，并探索改性后的人工晶狀體其理化性質(zhì)、光學(xué)及力學(xué)性質(zhì)、體外細(xì)胞毒性以及殺菌性能。
　　方法:
　　利用次大氣等離子體技術(shù)結(jié)合靜電層層自組裝技術(shù)，以妥布霉素和阿米卡星作為裝載藥物，在人工晶狀體表面組裝聚乙酰亞胺-（透明質(zhì)酸-聚賴氨酸/妥布霉素或阿米卡星）n-透明質(zhì)酸多層膜。利用接觸角測(cè)量檢測(cè)其親疏水性能。利用石英晶體微天平(QCM)全程模擬組裝過程，檢

2、測(cè)自組裝膜的質(zhì)量、厚度及粘彈性能隨層數(shù)增加的變化，并驗(yàn)證指數(shù)模式增長(zhǎng)。通過場(chǎng)發(fā)射掃描電鏡和原子力顯微鏡對(duì)改性后的人工晶狀體進(jìn)行表面形貌檢測(cè)，并計(jì)算表面粗糙度。利用X-射線光電子能譜對(duì)改性后的人工晶狀體進(jìn)行表面元素構(gòu)成分析，驗(yàn)證組裝過程的成功性。應(yīng)用SFDA關(guān)于IOL質(zhì)量檢測(cè)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)(YY-0290)對(duì)改性后IOL進(jìn)行相關(guān)測(cè)試，包括像質(zhì)、光焦度、光譜透過率和動(dòng)態(tài)疲勞耐久性等。將改性后人工晶狀體浸泡的細(xì)胞培養(yǎng)液與人晶狀體上皮細(xì)胞及人視網(wǎng)膜

3、色素上皮細(xì)胞共同培養(yǎng)，并用CCK-8實(shí)驗(yàn)檢測(cè)對(duì)這種兩種細(xì)胞的毒性作用。將改性后的人工晶狀體與表皮葡萄球菌共同培養(yǎng)，通過熒光染料試劑盒在熒光顯微鏡下觀察活細(xì)菌與死細(xì)菌數(shù)量，檢測(cè)IOL的體外殺菌效果。
　　結(jié)果:
　　通過接觸角測(cè)定，改性后的IOL親水性大幅度提高。通過QCM模擬組裝過程，證實(shí)了組裝的成功性，且通過改進(jìn)組裝體系條件，IOL表面物質(zhì)的質(zhì)量與厚度隨層數(shù)增加呈指數(shù)增長(zhǎng)模式，大大提高了改性效率和載藥量。場(chǎng)發(fā)射掃描電鏡和原

4、子力顯微鏡顯示改性后IOL表面形貌和粗糙度無明顯改變。XPS顯示表面元素成分變化是組裝成功的表現(xiàn)。對(duì)改性后IOL進(jìn)行光焦度、像質(zhì)、光譜透過率和動(dòng)態(tài)疲勞耐久性測(cè)試后發(fā)現(xiàn)，新型IOL各個(gè)方面均符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)(YY-0290)。CCK-8實(shí)驗(yàn)證明，改性后人工晶狀體對(duì)人晶狀體上皮細(xì)胞和人視網(wǎng)膜色素上皮無明顯毒性作用。體外殺菌實(shí)驗(yàn)證明，載藥型IOL可有效殺死表皮葡萄球菌。
　　結(jié)論:
　　通過靜電層層自組裝法成功制備出表面（透明質(zhì)酸/妥