鄰苯二甲酸酯致氧化損傷及促哮喘作用分子機理的初步研究.pdf

1、鄰苯二甲酸酯(PAEs)主要作為增塑劑,在世界范圍內(nèi)廣泛使用。隨著工業(yè)化的發(fā)展,人類對PAEs的使用量逐年增多,其毒性作用被逐漸認識,引起的環(huán)境污染問題以及對人類健康的負面影響日益受到全球性關注。調(diào)查研究證實,PAEs已經(jīng)廣泛存在于水體、土壤、大氣、食品、生物體中,成為環(huán)境中無所不在的污染物。PAEs可以通過消化道、呼吸道、皮膚以及醫(yī)療暴露等途徑進入人體,對人類健康造成隱患。目前,對PAEs的毒性效應的研究主要集中在生殖發(fā)育毒性、肝臟毒

2、性和致癌作用、免疫毒性、神經(jīng)毒性等方面,但是至今仍然沒有肯定的結(jié)論,也沒有充足的實驗證據(jù)能證明究竟哪一種PAEs可以引發(fā)疾病、腫瘤,乃至死亡。二十一世紀以來,國際上出現(xiàn)了一批高質(zhì)量的關于PAEs暴露的人群流行病學研究報告,多將人體尿液或血液中鄰苯二甲酸酯代謝產(chǎn)物的含量作為評價鄰苯二甲酸酯對人類危害的可靠生物標志物。作為PAEs的第一生產(chǎn)大國和消費大國,雖然有研究指出我國人群的PAEs暴露水平已經(jīng)超過許多發(fā)達國家,但我國至今尚未針對PAE

3、s開展系統(tǒng)的人群流行病學調(diào)查,也未出臺相應的國家環(huán)境安全標準。
　　 基于對以上問題的認識和思考,本研究主要從三個方面展開:①對部分人群的PAEs暴露水平進行抽樣調(diào)查,采用國際上認可的人體尿液中鄰苯二甲酸酯代謝產(chǎn)物單體的含量來評估；②通過體外實驗,從氧化損傷的角度來探討PAEs的生物毒性作用；③以DEHP為代表,對其致過敏性哮喘的分子機理進行初步研究。研究結(jié)果如下:
　　 1.通過對我國中學生隨機調(diào)查取樣,對其尿液中PA

4、Es一級代謝產(chǎn)物進行檢測,結(jié)果為:①MEHP的檢出率為93.3％,MBP的檢出率為56.7％,MBzP的檢出率為70％,呈現(xiàn):MEHP>MBzP>MBP的趨勢,且女生中三種鄰苯二甲酸酯一級代謝產(chǎn)物的檢出率均高于男生。說明中學生普遍受到DEHP、DBP和BBP的暴露污染,其中DEHP的污染最為普遍。②MEHP的平均檢出水平為29.0μg／L,MBP的平均檢出水平為176.4μg／L,MBzP的平均檢出水平為690.1μg／L。就檢出的量來

5、看,呈現(xiàn)出MBzP>MBP>MEHP的趨勢。
　　 2.通過體外實驗證明,隨著DEHP和DBP染毒濃度的增大,大鼠肝臟細胞中的ROS水平、MDA含量和DPC系數(shù)逐漸上升,說明PAEs能夠使細胞中ROS水平上升,導致氧化應激,并通過脂質(zhì)過氧化作用及損傷細胞中的遺傳物質(zhì)等方式,對細胞及機體造成氧化損傷。
　　 3.用不同劑量DEHP對24只Balb／C小鼠進行連續(xù)14天灌胃染毒,提取小鼠肺組織總RNA,進行RT-PCR實驗,