可樂定對(duì)大鼠脊髓背角C纖維誘發(fā)LTP的影響及其機(jī)制的探討.pdf

1、背景：可樂定是一種選擇性α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，臨床上主要作為中樞性降壓藥應(yīng)用于高血壓的治療。近來研究發(fā)現(xiàn)可樂定具有強(qiáng)效的鎮(zhèn)痛作用，對(duì)病理性疼痛(neuropathicpain)的治療效果尤為確切，但其鎮(zhèn)痛機(jī)制仍不清楚。脊髓背角C纖維誘發(fā)電位長時(shí)程增強(qiáng)(long-termpotentiation)現(xiàn)象是神經(jīng)損傷誘導(dǎo)的痛覺過敏的經(jīng)典模型之一，本實(shí)驗(yàn)以大鼠脊髓背角C纖維誘發(fā)電位為痛指標(biāo)，從電生理的角度研究脊髓表面應(yīng)用可樂定對(duì)LTP的影響。

2、 方法：在體記錄大鼠脊髓背角C纖維誘發(fā)電位，利用強(qiáng)直刺激(40V，0.5ms，100Hz，持續(xù)1s，間隔10s，4次)引導(dǎo)C纖維誘發(fā)電位LTP，在LTP引出前后不同的時(shí)間點(diǎn)給藥，觀察它們對(duì)脊髓背角C纖維誘發(fā)電位LTP的影響。 結(jié)果：①強(qiáng)制刺激前30min脊髓表面給予可樂定完全阻斷LTP的誘導(dǎo)；②分別在LTP引出后30min和3h脊髓表面給予可樂定均能顯著抑制脊髓背角C纖維誘發(fā)LTP，并且可樂定的這種抑制作用可以分成兩個(gè)時(shí)

3、相：快時(shí)相(持續(xù)約3.5h)和慢時(shí)相(持續(xù)至8h)；③經(jīng)過α2腎上腺素能受體阻斷劑育亨賓預(yù)處理后的實(shí)驗(yàn)組可以阻斷可樂定對(duì)脊髓LTP的抑制作用；④經(jīng)過M膽堿能受體阻斷劑阿托品、一氧化氮合酶(NOS)抑制劑L-NNA和鳥苷酰環(huán)化酶(cGMP)抑制劑ODQ預(yù)處理后的實(shí)驗(yàn)組可顯著降低可樂定快時(shí)相的抑制作用，并完全消除了其慢時(shí)相的抑制作用。 結(jié)論：可樂定對(duì)脊髓背角C纖維誘發(fā)電位LTP的抑制作用與脊髓M受體-NO-cGMP通路的激活有關(guān)?？?/p>