龍血竭調(diào)制大鼠脊髓背角廣動力范圍神經(jīng)元誘發(fā)放電的藥效物質(zhì).pdf

1、疼痛是危及人類健康主要問題之一。在21世紀初期，隨著疼痛研究的逐步深入，研發(fā)具有高效、無副作用的新型鎮(zhèn)痛藥物已經(jīng)成為當(dāng)今臨床醫(yī)學(xué)和新藥開發(fā)的熱點問題。本實驗室根據(jù)對傳統(tǒng)藥物龍血竭鎮(zhèn)痛效應(yīng)的文獻記錄、臨床觀察，發(fā)現(xiàn)龍血竭產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應(yīng)的化學(xué)成分極具有開發(fā)成一種安全有效、成癮性低的新型鎮(zhèn)痛藥物的潛能。基于上述原因，我們采用膜片鉗實驗技術(shù)，觀察并確證了龍血竭產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用的機制之一，即直接干預(yù)痛覺信息的傳導(dǎo)過程；同時通過離體實驗及數(shù)學(xué)理論分析對一

2、直以來人們無法闡清的中藥藥效物質(zhì)定義進行了嚴格的界定。然而僅僅通過離體膜片鉗實驗技術(shù)并不能充分說明龍血竭鎮(zhèn)痛的全部藥理作用機制及其藥效物質(zhì)。
　　 因此，我們設(shè)計在體動物實驗，以進一步確證龍血竭的鎮(zhèn)痛效應(yīng)及產(chǎn)生這種鎮(zhèn)痛效應(yīng)的藥效物質(zhì)。本研究對完整的wistar雄性大鼠模型，采用微電極細胞外記錄技術(shù)，觀察了龍血竭、其化學(xué)成分劍葉龍血素A、劍葉龍血素B、龍血素B以及這3種化學(xué)成分按照它們在龍血竭中的百分比含量所形成的各種組合對電刺激

3、大鼠坐骨神經(jīng)誘發(fā)的脊髓背角廣動力范圍（wide-dynamic range,WDR）神經(jīng)元放電活動的影響；并在描述藥物量效關(guān)系曲線的Hill系數(shù)相異的情況下應(yīng)用等效劑量的概念，建立了判斷3種藥物相互作用類型的零相互作用數(shù)學(xué)模型，基于這一模型和Tallarida所建立的具有不相似的量效關(guān)系的兩種藥物的零相互作用數(shù)學(xué)模型，確定了3種化學(xué)成分在不同的組合方式下調(diào)制脊髓背角廣動力范圍神經(jīng)元放電活動時的相互作用類型。
　　 結(jié)果表明，（1

4、）龍血竭及其3種化學(xué)成分均對電刺激坐骨神經(jīng)誘發(fā)的脊髓背角廣動力范圍神經(jīng)元的誘發(fā)放電頻率具有濃度依賴的抑制作用，且達到的最大抑制效應(yīng)相同，但三種化學(xué)成分量效曲線的Hill系數(shù)各不相同。（2）3種化學(xué)成分的各種組合中只有劍葉龍血素A、劍葉龍血素B、和龍血素B的分子有效組合能夠產(chǎn)生與龍血竭類似的抑制效應(yīng)，但在所產(chǎn)生的對誘發(fā)放電頻率抑制相等時，三種化學(xué)成分單獨作用時各自所需的濃度高于組合作用時所需的濃度。（3）劍葉龍血素A與劍葉龍血素B、劍葉龍

5、血素A與龍血素B、劍葉龍血素B與龍血素B在聯(lián)合調(diào)制電刺激坐骨神經(jīng)誘發(fā)脊髓背角廣動力范圍神經(jīng)元放電頻率時具有拮抗作用，而劍葉龍血素A、劍葉龍血素B和龍血素B在聯(lián)合調(diào)制電刺激坐骨神經(jīng)誘發(fā)的脊髓背角廣動力范圍神經(jīng)元的放電頻率時具有協(xié)同作用。
　　 上述結(jié)果說明，（1）龍血竭及其調(diào)制初級感覺神經(jīng)元鈉通道的藥效物質(zhì)——劍葉龍血素A、劍葉龍血素B、龍血素B的三種化學(xué)成分的分子有效組合，也能在脊髓水平上干預(yù)痛覺信息的傳導(dǎo)和加工；（2）龍血竭在