生物標(biāo)志物與支架植入術(shù)后冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展的相關(guān)性研究.pdf

1、第一部分 C-反應(yīng)蛋白及內(nèi)皮素與PCI術(shù)后冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展的相關(guān)性研究
　　 目的:經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入及支架植入術(shù)已經(jīng)成為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)的常規(guī)治療,但術(shù)后原發(fā)性冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的進(jìn)展已經(jīng)成為關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題之一。與此同時(shí),支架干預(yù)病變的再狹窄問(wèn)題仍未解決。積累的證據(jù)表明炎癥參與動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)生、發(fā)展、不穩(wěn)定直至斑塊破裂的整個(gè)演進(jìn)過(guò)程。但是,在藥物洗脫支架和優(yōu)化藥物治療方案廣泛應(yīng)用背景下,有關(guān)探討

2、炎癥相關(guān)生物標(biāo)志物與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展關(guān)系的研究尚不多見(jiàn)或結(jié)論相互矛盾。因此,本研究納入較大樣本量、成功植入藥物沈脫支架并給予指南推薦藥物治療方案的穩(wěn)定性冠心病患者,探討血漿生物標(biāo)志物如C-反應(yīng)蛋白(C—reactive protein,CRP)和內(nèi)皮素-1(endothelin-1,ET-1)等與冠狀動(dòng)脈造影評(píng)價(jià)的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊快速進(jìn)展的關(guān)系,以驗(yàn)證假說(shuō),即炎癥相關(guān)生物標(biāo)志物CRP和ET-1等可能預(yù)測(cè)穩(wěn)定性冠心病粥樣硬化病變的

3、進(jìn)展。
　　 方法:本研究連續(xù)納入311例慢性穩(wěn)定性心絞痛患者(男性243例,平均年齡57±10歲),所有研究對(duì)象第一次入院時(shí)行冠狀動(dòng)脈造影診斷并成功進(jìn)行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入和藥物洗脫支架植入術(shù),并于6—9個(gè)月(平均8.5±1.2個(gè)月)后再次入院行冠狀動(dòng)脈造影隨訪,根據(jù)兩次造影診斷定量評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈病變進(jìn)展。未介入干預(yù)血管的原發(fā)性冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊造影顯示的狹窄快速進(jìn)展(rapidangioqraphic stenotic prog

4、ression,RASP)和介入干預(yù)的靶病變支架內(nèi)再狹窄(in-stent restenosis,ISR)均明確定義。測(cè)定研究對(duì)象第一次入院時(shí)基線和再次入院造影隨訪時(shí)血漿高敏CRP、大ET-1及白細(xì)胞總數(shù)計(jì)數(shù)、白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)和血沉等炎癥相關(guān)標(biāo)志物的水平。所有研究納入患者隨訪期間均接受指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)藥物治療方案(包括他汀類藥物)。
　　 結(jié)果:造影隨訪時(shí)有136例(43.7％)患者發(fā)生原發(fā)性冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的RASP(進(jìn)展組)

5、,余175例患者未發(fā)生RASP(非進(jìn)展組)。51例(16.4％)患者發(fā)生靶病變的ISR(再狹窄組),余260例未發(fā)生ISR(非再狹窄組)。進(jìn)展組與非進(jìn)展組之間或再狹窄組與非再狹窄組之間基線臨床資料匹配。進(jìn)展組與非進(jìn)展組相比基線高敏CRP濃度增高(中位數(shù),1.60 mg/L vs0.96 mg/L,P＜0.001),而基線大ET-1水平兩組間無(wú)顯著性差異,其他炎癥相關(guān)標(biāo)志物如白細(xì)胞計(jì)數(shù)和血沉在兩組間亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。再狹窄組與非再狹窄組相比

6、基線高敏CRP(中位數(shù),2.98 mg/L vs1.05 mg/L,P＜0.001)和隨訪時(shí)高敏CRP(中位數(shù),2.55 mg/Lvs0.72 mg/L,P＜0.001)濃度均增高,而大ET-1、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和和血沉水平兩組間無(wú)顯著性差異。多因素回歸分析顯示血漿基線高敏CRP(P=0.001)和冠狀動(dòng)脈多支病變(P=0.002)是原發(fā)性冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生RASP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。以基線高敏CRP的cutoff值1.32 mg/L計(jì)算其

7、對(duì)RASP診斷預(yù)測(cè)價(jià)值,優(yōu)勢(shì)比(odds ratio,OR)為3.497,95％可信區(qū)間(confidence intervals,CI)為2.045—5.980。基線高敏CRP＞1.32mg/L的患者發(fā)生RASP的比例為54％,顯著高于基線高敏CRP≤1.32mg/L患者的30％(P＜0.001)。多因素回歸分析顯示基線血漿高敏CRP(P=0.001)、隨訪時(shí)血漿高敏CRP(P＜0.001)和支架植入數(shù)量(P=0.015)是靶病變發(fā)生

8、ISR的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。隨訪時(shí)血漿高敏CRP診斷靶病變ISR的受試者工作特征曲線下面積為0.796,基線高敏CRP對(duì)ISR診斷預(yù)測(cè)的曲線下面積為0.752。
　　 結(jié)論:基線血漿高敏CRP水平升高可獨(dú)立預(yù)測(cè)穩(wěn)定性心絞痛患者藥物洗脫支架植入后原發(fā)性冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的RASP,而基線和隨訪時(shí)持續(xù)升高的血漿高敏CRP水平是靶病變發(fā)生ISR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,提示炎癥機(jī)制可能參與了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的進(jìn)展。血漿ET-1與穩(wěn)定性心絞痛患者