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文檔簡介
1、目的:研究蛋白激酶B(Protien kinase B,PKB)基因三亞型Akt1、Akt2、Akt3及缺氧誘導因子1α(Hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)基因在胃癌中的表達;測定磷酸化蛋白激酶B(Phosphorylated Akt)、HIF-1α蛋白在胃癌中的表達,探討兩者與胃癌發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及血管生成的關(guān)系,為胃癌的診斷治療提供一個新思路。 方法:RT-PCR法檢測26例胃癌及癌旁組織
2、中Akt1、Akt2、Akt3及HIF-1α mRNA表達;免疫組化檢測64例胃癌及26例癌旁組織中pAkt蛋白和HIF-1α蛋白的表達,CD34標記腫瘤血管MVD。 結(jié)果: (1) 胃癌及相應癌旁正常組織中Akt1、2、3 mRNA的表達陽性率皆為100﹪,分別為1.67±0.11 vsl.62±0.13;1.36±0.17 vsl.33±0.19:1.31±0.16 vsl.30±0.14,表達水平差異無顯著性(P>
3、0.05),胃癌組織中HIF-1α mRNA表達水平顯著高于癌旁組織(1.36±0.14vs0.54±0.18,P<0.05); (2) pAkt表達于75﹪ (48/64)的胃癌組織,顯著高于胃癌旁組織15.4﹪(4/26),差異有統(tǒng)計學意義, (x<'2>=26.936,P<0.05)。pAkt蛋白表達率與TNM分期、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移顯著相關(guān),(P<0.05)。 (3) 胃癌pAkt陽性組的MVD(26
4、.52±4.11)明顯高于pAkt陰性組MVD(22.41±5.34),(t=2.327,P<0.05)。 (4) HIF-1α表達于65.6﹪ (42/64)的胃癌組織,顯著高于胃癌旁組織19.2﹪(5/26),差異有統(tǒng)計學意義, (x<'2>=15.950,P<0.05)。HIF-1α蛋白表達率與FNM分期、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移顯著相關(guān),(P<0.05)。 (5)胃癌HIF-1α陽性組的MVD(27.15
5、±6.26)明顯高于HIF-1α陰性組(23.83±5.92),(f=3.408,P<0.05)。 (6)胃癌及癌旁組織MVD分別為24.44±7.79、19.37±5.2,兩者有顯著性差異(t=5.614,P<0.05);胃癌MVD與TNM分期、腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移顯著相關(guān),(P<0.05)。 (7)pAkt、HIF-1α均陽性患者MvD顯著大于phkt、HIF-1α均陰性患者(t=3.947,P<0.0
6、5),phkt與HIF-1α的表達顯著相關(guān)(Pearson r=0.583,P<0.05)。 結(jié)論: (1)PKB三基因亞型在胃癌基因水平未發(fā)生變化,HIF-1α表達異常發(fā)生在基因水平. (2)phkt、HIF-1α蛋白過表達于胃癌組織與腫瘤血管密切相關(guān)。 (3)pAkt、HIF-1α及MVD與胃癌TNM分期以及腫瘤血管浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移等惡性行為明顯相關(guān),他們的過表達使胃癌具有更高的侵襲性。
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