缺氧誘導(dǎo)因子-1α和血管內(nèi)皮生長因子在胃癌組織中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的：探討缺氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxiainduciblefactor-1alpha,HIF-1α)和血管內(nèi)皮生長因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)在胃癌發(fā)生發(fā)展過程中的作用及其過度表達(dá)與胃癌臨床病理生物學(xué)行為之間的關(guān)系。 方法：應(yīng)用兔抗人HIF-1α多克隆抗體和兔抗人VEGF多克隆抗體，采用免疫組織化學(xué)SABC(StreptAvidin-BiotinComplex)法檢測HIF

2、一1α抗原和VEGF抗原在55例胃癌組織，12例慢性淺表性胃炎和18例癌前病變組織中的表達(dá)。 結(jié)果：(1)在慢性淺表性胃炎組織中肼．1Q的表達(dá)均為陰性：在癌前病變組織中HIF-1α的陽性表達(dá)率為16．7％(3／18)且均為弱陽性表達(dá)：在胃癌組織中的陽性表達(dá)率為69．1％(38／55)，其中，“+”，“++"，“+++”的表達(dá)率分別為：32．7％(18／55)，20．0％(11／55)，16．4％(9/55)。胃癌組織中HIF-1

3、α陽性表達(dá)率顯著高于慢性淺表性胃炎和癌前病變組，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=19．548，x2=15．255，p<0．005)。慢性淺表性胃炎組與癌前病變組陽性表達(dá)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0．05)。慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生組與慢性萎縮性胃炎伴異型增生組相比，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0．05)。(2)HIF-1α的表達(dá)與腫瘤浸潤深度(p<0．005)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(p

4、間存在顯著相關(guān)性，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而與患者的年齡、性別、腫瘤發(fā)生的部位、Lauren分型、腫瘤大小、腫瘤的分化程度無明顯相關(guān)性。HIF-1α多表達(dá)于腫瘤浸潤較深、伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期較晚和有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者。(3)在12例慢性淺表性胃炎組織中VEGF的無表達(dá)：癌前病變組中為27．8％(5／18)且均為弱陽性表達(dá)，其中，慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生組為20．O％(2/10)：慢性萎縮性胃炎伴異型增生組為37．5％(3／8)；在55例胃

5、癌標(biāo)本中，有34例ⅦGF蛋白有不同程度的表達(dá)，陽性率為61．8％(34/55)，其中，“+”者為29．1％(16/55)，“++”者為18．1％(10/55)，“+++”者為14．6％(8/55)。胃癌組ⅦGF的陽性表達(dá)率明顯高于慢性淺表性胃炎組和癌前病變組，差別有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=16．410，p<0．005和x2=6.315，p

6、上皮化生組與慢性萎縮性胃炎伴異型增生組差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>O．05)。(4)ⅦGF的表達(dá)與胃癌患者的年齡、性別、腫瘤發(fā)生的部位、腫瘤大小、Lauren分型、腫瘤分化程度無顯著差別(p>0．05)，而與腫瘤的浸潤深度(p<0．05)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(p<0．01)、臨床TNM分期(p<0．01)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(p

7、者為28例，HIF-α陽性而VEGF陰性者為10例，VEGF陽性而HIF-1α陰性者為6例，共同陰性者為11例，經(jīng)Spearman等級相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，二者具有相關(guān)性(r=0．4010，p<0．05)。 結(jié)論：(1)在胃癌中HIF-1α的過度表達(dá)與腫瘤中血管生成、浸潤、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，可能是胃癌發(fā)生的晚期事件。(2)VEGF表達(dá)可以刺激腫瘤血管生成，參與胃癌的發(fā)生、浸潤和轉(zhuǎn)移，可以作為腫瘤生物學(xué)行為的標(biāo)志物，也可以作為判斷預(yù)后的指標(biāo)之