pSTAT3-VEGF信號通路與新診斷幕上膠質(zhì)母細(xì)胞瘤瘤周水腫及預(yù)后的關(guān)系.pdf

1、第一部分：STAT3酪氨酸705磷酸化影響新診斷幕上膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的預(yù)后
　　目的：STAT3酪氨酸705磷酸化（pTyr705-STAT3）在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）的致癌作用與腫瘤進(jìn)展中起重要作用。但是，其在GBM的表達(dá)是否與患者的臨床預(yù)后相關(guān)仍有爭議。本研究的目的檢測pTyr705-STAT3在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤組織中的表達(dá)情況，探討其與患者預(yù)后的關(guān)系。
　　方法：收集90例新診斷幕上膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的腫瘤標(biāo)本，采用免疫組化

2、技術(shù)檢測pTyr705-STAT3的表達(dá)，采用K-M曲線和COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型來評估其對患者無進(jìn)展生存期（PFS）和總體生存期（OS）的影響。
　　結(jié)果：免疫組化結(jié)果表明相比于無pTyr705-STAT3表達(dá)的正常腦組織，GBM腫瘤組織提高了pTyr705-STAT3的表達(dá)。pTyr705-STAT3的表達(dá)與患者的性別（P=0.660）、年齡（P=0.867）和術(shù)前Karnofsky功能評分（KPS）（P=0.121）無關(guān)。單因

3、素分析提示pTyr705-STAT3高表達(dá)與短的PFS（P=0.012）和OS（P=0.009）顯著相關(guān)；多因素分析證實(shí)了pTyr705-STAT3高表達(dá)是短的PFS（HR2.158,P=0.019）和OS（HR2.120,P=0.031）的一個(gè)預(yù)后因素，并獨(dú)立于患者年齡、KPS和放化療情況。
　　結(jié)論：腫瘤細(xì)胞pTyr705-STAT3高表達(dá)是GBM患者預(yù)后差的一個(gè)獨(dú)立影響因素，表明了STAT3可能是GBM的一個(gè)有前景的治療靶點(diǎn)

4、。
　　第二部分：STAT3絲氨酸727磷酸化影響新診斷幕上膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的預(yù)后
　　目的:除了酪氨酸705外，STAT3絲氨酸727磷酸化（pSer727-STAT3）被認(rèn)為促進(jìn)腫瘤形成，并且與膠質(zhì)瘤的化療抵抗相關(guān)，但目前仍無關(guān)于其與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）的預(yù)后的研究。本研究的目的是檢測pSer727-STAT3在GBM腫瘤組織的表達(dá)情況，深入探討其預(yù)后價(jià)值。
　　方法：采用免疫組化技術(shù)檢測88例新診斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤

5、腫瘤組織的pSer727-STAT3表達(dá)情況，采用K-M曲線和COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型來評估其對患者無進(jìn)展生存期（PFS）和總體生存期（OS）的影響。
　　結(jié)果：免疫組化結(jié)果表明相比于正常腦組織，GBM腫瘤組織提高了pSer727-STAT3的表達(dá)。單因素分析顯示腫瘤細(xì)胞pSer727-STAT3高表達(dá)與短的PFS（P=0.006）和OS（P=0.002）顯著相關(guān)；多因素分析表明pSer727-STAT3高表達(dá)是PFS（HR1.83

6、0,P=0.022）和OS（HR1.797,P=0.040）的一個(gè)獨(dú)立的不利預(yù)后因素；而且pTyr705-STAT3和pSer727-STAT3均高表達(dá)的患者的預(yù)后比其他患者更差（P＜0.05）。
　　結(jié)論：本研究首次證實(shí)了pSer727-STAT3高表達(dá)是GBM患者的一個(gè)獨(dú)立的不利預(yù)后因素，而且pTyr705-STAT3和pSer727-STAT3均高表達(dá)的患者預(yù)后更差，從而進(jìn)一步證實(shí)了STAT3的抑制將是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的一個(gè)潛在

7、的治療靶點(diǎn)。
　　第三部分：pTyr705-STAT3-VEGF信號通路與新診斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤瘤周水腫的相關(guān)性
　　目的:瘤周水腫（PTE）是血管源性腦水腫已被廣泛認(rèn)識，而STAT3酪氨酸705磷酸化（pTyr705-STAT3）誘導(dǎo)生成的VEGF能促進(jìn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）的血管生成。但是，目前缺乏他們之間的相關(guān)性研究。本研究旨在檢測pTyr705-STAT3和VEGF在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腫瘤組織的表達(dá)情況，并分析pTyr705-

8、STAT3-VEGF信號通路與PTE的相關(guān)性。
　　方法：采用免疫組化的方法檢測84例新診斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者pTyr705-STAT3和VEGF的表達(dá)情況，通過術(shù)前MRI影像學(xué)資料評估PTE，并分為兩級：Grade1：水腫程度≤2cm；Grade2：水腫程度＞2 cm。采用合適的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析pTyr705-STAT3與VEGF的表達(dá)水平與PTE之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：VEGF和pTyr705-STAT3的表達(dá)水平之間存在明