Notch通路血管配體DLL4和Jagged1與原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤瘤周水腫及預(yù)后的關(guān)系.pdf

1、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一類高侵襲性的惡性腦腫瘤，具有高度血管化、壞死的特點(diǎn)，其惡性程度高，手術(shù)和放化療的效果都不理想。研究表明異常的Notch信號通路在膠質(zhì)瘤的發(fā)生與發(fā)展中，尤其是腫瘤的血管生成中發(fā)揮重要作用。本研究旨在檢測Notch信號通路血管配體DLL4和Jagged1在原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤組織上的表達(dá)，探索其與瘤周水腫等臨床特征的關(guān)系，并分析其對原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者預(yù)后的影響。本研究分為四個部分：
　　第一部分：Notch配體DLL

2、4和Jagged1在原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的表達(dá)。
　　目的：膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是最常見的原發(fā)性顱內(nèi)惡性腫瘤，本研究的目的是檢測DLL4和Jagged1這兩種表達(dá)在血管內(nèi)皮細(xì)胞上的配體在原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的表達(dá)情況。
　　方法：本研究收集了82例原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤病人的腫瘤組織，通過免疫組織化學(xué)的方法檢測DLL4和Jagge1的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：DLL4和Jagge1在無瘤腦組織上都幾乎沒有表達(dá)；DLL4在原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤

3、中的表達(dá)上調(diào)，且主要集中在腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞漿/膜上，而腫瘤細(xì)胞上則鮮有表達(dá)；Jagged1在腫瘤細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞都有表達(dá)，且表達(dá)上調(diào)。
　　結(jié)論：Notch配體 DLL4和 Jagged1在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤血管生成的過程中被激活，提示 Notch信號通路可能與腫瘤的進(jìn)展有關(guān)。
　　第二部分：Notch信號通路配體DLL4、Jagged1和原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者臨床特征的關(guān)系。
　　目的：膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的某些臨床特征顯

4、著影響其預(yù)后，本研究擬分析Notch信號通路配體 DLL4、Jagged1與原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者重要的臨床特征之間的關(guān)系。
　　方法：本研究收集了82例原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的病歷資料，并采用合適的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)一步分析其臨床特征與 DLL4、Jagged1表達(dá)的關(guān)系。
　　結(jié)果：高表達(dá)的DLL4、Jagge1均與患者KPS（＜70,P＜0.05)和癥狀持續(xù)時間（＜2個月，P＜0.05）這兩項(xiàng)已被證實(shí)為不良預(yù)后因素密切相關(guān)。

5、
　　結(jié)論：DLL4和 Jagged1與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的臨床進(jìn)展有關(guān)，提示這兩種配體可能與患者的預(yù)后相關(guān)。
　　第三部分：Notch配體DLL4、Jagged1和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤瘤周水腫的關(guān)系。
　　目的：瘤周水腫（PTBE）是血管源性腦水腫已被廣泛認(rèn)識，Notch信號通路被證實(shí)在調(diào)控腫瘤血管生成中發(fā)揮重要作用。然而，目前缺乏 Notch信號通路與膠質(zhì)瘤瘤周水腫的相關(guān)性研究。
　　方法：采用免疫組化的方法檢測82例原發(fā)

6、性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者DLL4和Jagged1的表達(dá)水平，通過術(shù)前MRI影像學(xué)資料評估 PTBE，并分析它們之間的相關(guān)性。
　　結(jié)果：DLL4的表達(dá)水平與 PTBE程度之間存在明顯正相關(guān)（Spearman相關(guān)分析：r＝0.845，P＜0.001），多元線性回歸分析顯示DLL4的表達(dá)率和PTBE最大徑呈正相關(guān)（P＜0.001）；而Jagged1的表達(dá)水平和PTBE卻不相關(guān)。
　　結(jié)論：Notch信號通路與PBTE的程度相關(guān)，Not

7、ch配體DLL4可能是治療膠質(zhì)瘤周水腫的新靶點(diǎn)。
　　第四部分：Notch配體DLL4、Jagged1對原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者預(yù)后的影響。
　　目的：Notch信號通路參與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的一系列進(jìn)展過程，然而有關(guān)Notch信號通路配體DLL4和Jagged1對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者預(yù)后的影響仍未闡明。
　　方法：收集82例原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的病歷資料，并采用Kaplan-Meier生存曲線和COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型來評估No

8、tch配體DLL4和Jagged1對患者腫瘤進(jìn)展時間（TTP）和總生存期（OS）的影響。
　　結(jié)果：單因素分析表明 DLL4的高表達(dá)與原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者更快的TTP（P＜0.001）和更短的OS（P＜0.001）相關(guān)；腫瘤細(xì)胞（TC）和血管內(nèi)皮細(xì)胞（EC）上高表達(dá)的Jagged1均與患者不良的TTP（TC:P＜0.001,EC:P=0.001）和OS（TC:P＜0.001,EC:P=0.003）密切相關(guān)。多因素分析證實(shí)了高表達(dá)