質(zhì)譜法結(jié)合化學(xué)計量學(xué)在中藥分析及脂組學(xué)中的應(yīng)用研究.pdf

1、隨著中國加入WTO，接軌世界經(jīng)濟，中藥這一中國的傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)迎來了發(fā)展的新機遇，但同時又面臨著嚴峻的挑戰(zhàn)。中藥現(xiàn)代化成為中藥產(chǎn)業(yè)突破發(fā)展的關(guān)鍵要素。在中藥現(xiàn)代化過程中存在兩個難點也是熱點問題，即 （1）闡明中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)、化學(xué)組成 （2）尋找有效的評價中藥藥理藥效的方法。 本文針對上述兩個問題，利用質(zhì)譜法的強鑒定和分離能力，結(jié)合能有效提取和利用復(fù)雜數(shù)據(jù)系統(tǒng)中有用信息的化學(xué)計量學(xué)多元校正、多元分辨和模式識別方法，分析比

2、較了中藥揮發(fā)油化學(xué)成分的差異，同時建立了一個脂組學(xué)研究的新平臺并成功應(yīng)用于病人和健康人的判別分析。 本論文主要內(nèi)容包括以下幾個方面。 一、采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，分離和檢測了新采的和儲存3年后的野生和栽培麻黃的揮發(fā)油，結(jié)合交替移動窗口因子分析法（AMWFA）和直觀推導(dǎo)式演進特征投影法（HELP）完成共有組分重疊峰、包埋峰的分辨，以及非共有組分的解析，獲得揮發(fā)油中各組分的純質(zhì)譜和純色譜。 化學(xué)成分的比較表明：野

3、生與栽培麻黃揮發(fā)油的成分差異不大，最大含量物質(zhì)均為α-Terpineol，但在物質(zhì)的含量上有一些差異。而與新采的相比，儲存3年后的麻黃揮發(fā)油的變化較大.不僅相對含量上發(fā)生顯著變化，而且存在原物質(zhì)消失、新物質(zhì)產(chǎn)生的現(xiàn)象。研究結(jié)果表明化學(xué)計量學(xué)多元分辨技術(shù)大大提高了定性、定量結(jié)果的準確度，為闡明中藥的化學(xué)物質(zhì)組成和科學(xué)合理用藥提供了參考依據(jù)，奠定了基礎(chǔ)。 二、采用直接進樣快原子轟擊質(zhì)譜法（FAB-MS）檢測脂類物質(zhì)，對于獲得的復(fù)雜的

4、質(zhì)譜數(shù)據(jù)，在比較了化學(xué)計量學(xué)各種不同的模式識別方法后，選用了非相關(guān)線性判別分析法（ULDA）抽取有用信息，建立了穩(wěn)定的判別模型，建立了一個基于FAB-MS和ULDA的脂組學(xué)研究的新平臺。 用此平臺分析了2型糖尿?。═2DM）病人和健康人血漿中的脂代謝物，獲得了滿意的結(jié)果，建立的T2DM病人和健康人和判別模型，判別正確率達95.74％.由于脂代謝的紊亂出現(xiàn)在糖尿病的發(fā)病前期，因此建立的模型將有助于對糖尿病的早期診斷。同時，利用UL

5、DA算法的轉(zhuǎn)換矩陣G可以篩選出潛在的特征生物標記物，為研發(fā)新藥尋找藥物靶點提供了新的思路。 上述研究表明新組建的脂組學(xué)平臺是一個復(fù)雜生物體系的高通量分析方案。而中藥的多靶點治療，系統(tǒng)調(diào)節(jié)的作用模式，決定了中藥藥理藥效研究需要一套復(fù)雜體系的高速篩選方法，因此脂組學(xué)對于中藥藥理藥效研究將是一個很好的選擇。 本論文將質(zhì)譜法和化學(xué)計量學(xué)緊密結(jié)合，充分發(fā)掘利用質(zhì)譜信息，展現(xiàn)了這種結(jié)合在闡明中藥物質(zhì)組成、疾病診斷等研究方面的優(yōu)勢及在