慢性間斷性缺氧對小鼠腎臟結(jié)構(gòu)及基質(zhì)金屬蛋白酶-1、8、9及其組織抑制因子-1的影響.pdf

1、目的：研究慢性間斷性缺氧對小鼠腎臟結(jié)構(gòu)及基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)和其組織抑制因子(TIMPs)表達(dá)變化的影響，探討其在睡眠呼吸暫停綜合征(sleepapneasyndromeSAS)腎損害中的作用。方法：將30只ICR小鼠隨機(jī)分為4組，空氣模擬對照組(10只)、間斷缺氧八周組(10只)、四周組(5只)、二周組(5只)。采用光鏡下病理檢查和免疫組織化學(xué)方法觀察實(shí)驗(yàn)小鼠腎組織結(jié)構(gòu)和基質(zhì)金屬蛋白酶-1(MMP1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-8(MMP

2、-8)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)及基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)的在腎臟的表達(dá)。結(jié)果：1．間斷缺氧組可見腎小管上皮細(xì)胞腫脹、空泡變性、顆粒變性，隨缺氧時(shí)惻延長，變性范圍擴(kuò)大，主要表現(xiàn)為近曲小管的病理改變。間斷缺氧八周組可見部分腎小管壞死。各缺氧組和對照組均未見有中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞浸潤。2．MMP-1、MMP-9及TiMP-1主要表達(dá)于腎小管上皮細(xì)胞。MMP-8表達(dá)陰性。3．各組間MMPs與TIMP-1表達(dá)水平兩

3、兩比較結(jié)果示：與對照組比較①各間斷缺氧組MMP-1表達(dá)均明顯減少(P＜0．01)，二周時(shí)降至低谷，隨后MMP-1表達(dá)略有回升；間斷缺氧組間兩兩比較差異無顯著性(P＞0．05)。②MMP-9在二周組的表達(dá)水平顯著升高(P＜(0．01)，而在四、八周兩組則顯著降低(P＜O．01)。③各間斷缺氧組TIMP-1均呈高表達(dá)(P＜0．01)，其中高峰表達(dá)在二周缺氧組。④各間斷缺氧組MMP-1/TIMP-1均顯著降低(P＜0．05)，其中二周組達(dá)低谷

4、(P＜O.005)，各間斷缺氧組間兩兩比較差異無顯著性(P＞0．05)。⑤MMP-9/TIMP-1隨間斷缺氧時(shí)間的延長呈下降趨勢，四周、八周兩組均低于對照組(P＜0．05)，低谷表達(dá)在八周組(P＜0．005)。4．隨間斷缺氧時(shí)間延長，TIMP-1與MMP-1之間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0．769，P＜0．01)。TIMP-1與MMP-9之間存在正相關(guān)關(guān)系(r=0．392，P＜0．05)。結(jié)論：慢性間斷性缺氧可引起實(shí)驗(yàn)小鼠①腎小管變性、壞死