NF-kappa B和AP-1在非小細胞肺癌中的表達及其意義的研究.pdf

1、1 r 8 0 3 毗7分類號m 3 4l 單位代碼學(xué) 號⑨中回鏨升夫拳博士學(xué)位論文題 目：N F —k a p p aB 和A P —l 在非小細胞肺癌中的表達及其意義的研究R 洲h o fE 1 p ㈣i o no f N F —k a p p a Ba n d A P 一1 蚰d t h e 打S 1 印i 6 ㈣e i nN o n —S 雌U C e l lh m gC a n c e r研究生： 馬建群導(dǎo) 師： 張林學(xué)科專業(yè)

2、： 外科學(xué)論立課題強止時間：! ! 塑主! 旦= ! 堅圭l ! 月論文完成時間：墊墮±! 墨，2，一?～～??‘、 L ! 墅墮塑曼～，{N F —k 印p aB 和A P —l 在非小細胞肺癌中的表達及其意義的研究前 言許多人類疾病都與基因的異?；钚院捅磉_有關(guān)，這些基因在正常情況下一般處于沉默或很小活性狀態(tài)。但是在一些情況下，這些基因突然激活，導(dǎo)致過度表達，這些基因突變部分是由于核因子k a p p aB ( n u c

3、l e a rf a c t o r B ，N F —k a p p aB ) 控制，N F —k a p p a B 是一種重要的轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)控細胞因子、化學(xué)激活素、生長因子、細胞粘附分子以及一些急性反應(yīng)蛋白的基因表達。在休眠的細胞中，N F —k a p p aB 以無活性的形式和一種抑制性蛋白結(jié)合存在與細胞漿，這種抑制性蛋白稱為I —k a p p aB 。細胞外的刺激作用下，I —k a p p aB 被蛋白酶體和其他蛋白水解酶

4、磷酸化和降解，I —k 印p aB 這種蛋白水解的過程能激活N F —k a p p aB ，后者移位于細胞核。在細胞核內(nèi)，N F —k a p p aB 通過結(jié)合于特定基因的啟動子和增強子區(qū)域，調(diào)節(jié)特定基因的表達。目前，已發(fā)現(xiàn)5 種哺乳動物的N F —k a p p aB 家族，包括N F —k a p p aB l( p 5 0 ／p 1 0 5 ) ，N F —k a p p aB 2 ( p 5 2 ／p l o o ) ，p

5、6 5 ( R e L A ) ，R e l B ，c —R e l 。N F—k a p p aB 的一個典型特征是所有家族成員都有一個共同的高度保守的R e l 同源區(qū)域。這個區(qū)域由3 0 0 個氨基酸殘基組成，與D N A 結(jié)合、形成二聚體、及與I —k 印p a B 相互作用有關(guān)。N F —k a p p & B 最多見的活性形式是由一個p 5 0 或p 5 2 亞單位和p 6 5 亞單位組成的異二聚體。N F —k a

6、 p p a B 對凋亡的作用并不很明確，例如，T N F a 能激活N F —k a p —p aB 而導(dǎo)致凋亡，但是許多研究明確闡明了N F —k 印p aB 有一種抗凋亡作用。N F —k 印p aB 的這種雙重作用原因之一可能是不同的N F —k a p p aB 家族調(diào)節(jié)不同的信號。第二種可能是N F —k a p p a B 在凋亡中的作用依賴于不同的細胞類型和刺激類型。N F —k a p p aB 的抗凋亡作用可能機制是