CEAmRNA及CEA蛋白在鑒別良惡性腹水中的臨床價值研究.pdf

1、目的：腹腔積液是臨床上常見的疾病。既可原發(fā)于腹膜疾病，亦可繼發(fā)于全身其他系統(tǒng)疾病，作為某種特定疾病的并發(fā)癥或臨床表現(xiàn)。腹膜腫瘤，以及任何器官的腫瘤均可能轉(zhuǎn)移到腹膜，引起惡性腹腔積液。許多非腫瘤性疾病引起的腹腔積液也很常見。正確地對腹腔積液的性質(zhì)做出判斷，一直是臨床上重視的問題。然而，雖然經(jīng)過腹水細胞學、腹膜活檢、腹腔鏡等檢查后，仍有相當部分病例不能明確診斷。因此，盡量減少有創(chuàng)檢查及提高惡性腹腔積液的診斷率的研究，日益為臨床所關(guān)注。對于細

2、胞學陰性的可疑惡性腹腔積液，腫瘤標記物的檢測，有助于惡性腹腔積液的診斷與鑒別診斷。近十年來已探討了許多腫瘤標志物對惡性腹腔積液的診斷價值，其敏感性和/或特異性均不滿意。其中，癌胚抗原(Carcinoembryonicantigen,CEA)是一種胃腸道腫瘤細胞以及某些幼稚細胞合成的蛋白質(zhì)，可被腫瘤細胞分泌于血液內(nèi)和腹水內(nèi)，檢測CEA對消化系統(tǒng)惡性腫瘤的特異性較高，常應用于消化系統(tǒng)腫瘤的輔助診斷，近年來在診斷惡性腹水方面也開始應用，是一種

3、價值被公認的腫瘤標志物，但是仍存在敏感性低的問題。癌胚抗原信使核糖核酸(CarcinoembryonicantigenmessageRNA,CEAmRNA)是細胞內(nèi)指導合成CEA的模版，屬于RNA類腫瘤標志物。選擇CEAmRNA作為腫瘤標記物進行檢測，開始于Gerhard等對腫瘤骨髓微轉(zhuǎn)移的研究。此后發(fā)現(xiàn)，在血液、淋巴結(jié)等組織中可檢測到CEAmRNA陽性的腫瘤細胞，CEAmRNA可在所有上皮細胞、包括腫瘤細胞中檢測到，而在非上皮細胞中不

4、表達。由于CEAmRNA在正常生理狀況下表達水平極低或極少表達，此時一般不能被檢測到陽性結(jié)果；而且CEAmRNA只存在于細胞內(nèi)，細胞之外不能存在游離的CEAmRNA；但在細胞發(fā)生惡性變時，則可以持續(xù)高水平表達CEAmRNA；因此，在腹水內(nèi)檢測到CEAmRNA，則表示腹水內(nèi)存在能表達CEAmRNA的腫瘤細胞，提示腹腔內(nèi)發(fā)生了能表達CEAmRNA的腫瘤細胞或發(fā)生了能表達CEAmRNA的腫瘤細胞的腹腔轉(zhuǎn)移。研究表明，腫瘤細胞CEAmRNA高度

5、活躍表達，對腫瘤的診斷、監(jiān)測等方面的應用顯示出了很好的特異性和更高的敏感性。目前，有關(guān)CEA指標在診斷惡性腹水方面的應用，可見到國內(nèi)報道，CEAmRNA指標在診斷腫瘤和檢測腫瘤細胞血行轉(zhuǎn)移國外已有應用，國內(nèi)也有應用CEAmRNA指標預測癌細胞微轉(zhuǎn)移的報道，但應用CEAmRNA指標診斷惡性腹腔積液的有關(guān)報道尚少，有待于進一步研究。本實驗，通過對腹水CEAmRNA及CEA蛋白的檢測，觀察CEAmRNA及CEA蛋白在良、惡性腹腔積液中的表達情

6、況，比較CEAmRNA與CEA蛋白對惡性腹水的診斷效率，分析聯(lián)合檢測CEAmRNA及CEA蛋白指標在良、惡性腹腔積液鑒別診斷中的價值。 方法：被檢測的腹水標本，來自我院2002年2月～2004年12月住院的腹腔積液的病人。由我院的病理學專家進行腹水細胞學檢測，腹水中找到腫瘤細胞，確診為惡性腹腔積液。腹水中未找到腫瘤細胞，結(jié)合臨床表現(xiàn)、腹水特點并經(jīng)過相應治療后病情明顯好轉(zhuǎn)者，診斷為良性腹腔積液。治療前采集腹水，計90例。惡性腹腔積

7、液組60例，其中，男性37例、女性23例，年齡32～80歲。良性腹腔積液組30例，其中，男性18例、女性12例，年齡30～82歲。對腹腔積液標本，經(jīng)過分離細胞等操作處理，應用逆轉(zhuǎn)錄套式聚合酶鏈反應技術(shù)(RT-NP-PCR)檢測CEAmRNA；磁性抗體分離酶聯(lián)免疫測定技術(shù)(MAIA)檢測CEA蛋白。 結(jié)果：實驗研究結(jié)果顯示，惡性腹腔積液組檢測CEAmRNA和CEA蛋白陽性結(jié)果分別為49/60(81.7％)和34/60(56.7％)

8、，良性腹腔積液組檢測CEAmRNA和CEA陽性結(jié)果分別為1/30(3.3％)和3/30(10％)；惡性與良性腹腔積液組表達CEAmRNA和CEA陽性結(jié)果之間的統(tǒng)計學差別，均具有顯著性(四格表x2test，CEAmRNA：x2=46.581，P＜0.01；CEA：x2=16.115，P＜0.01)，且CEAmRNA的陽性表達率明顯高于CEA(配對x2test，x2=7.259，P＜0.01)；CEAmRNA和CEA蛋白診斷惡性腹水的特異性

9、、敏感性、陽性預測值、陰性預測值、準確性、陽性似然比、陰性似然比分別為96.7％、81.7％、98.0％、72.5％、86.7％、24.8、0.2和90.0％、56.7％、91.9％、50.9％、67.8％、5.7、0.5。同時發(fā)現(xiàn)，有6例腹腔積液患者，在無其他陽性發(fā)現(xiàn)時，首先于腹水中發(fā)現(xiàn)CEAmRNA陽性結(jié)果，后來均被證實為惡性腹腔積液。 結(jié)論：①惡性腹腔積液腹水標本可以檢測到較高水平的CEAmRNA和CEA陽性結(jié)果，提示CE

10、AmRNA-CEA系統(tǒng)在惡性腹腔積液時被高度活躍表達，CEAmRNA和CEA可以作為診斷與鑒別診斷惡性腹腔積液的指標。②CEAmRNA和CEA指標診斷與鑒別診斷惡性腹水的特異性分別為96.7％、90.0％，敏感性分別為81.7％和56.7％，而且CEAmRNA指標的敏感性明顯高于CEA指標(P＜0.01)，同時還發(fā)現(xiàn)CEAmRNA可以早于其他指標被陽性發(fā)現(xiàn)而提供惡性腫瘤的信息。研究提示，CEAmRNA和CEA均可以用于診斷與鑒別診斷良、