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1、哈爾濱醫(yī)科大學博士學位論文泛素化和去泛素化調(diào)控RELA的轉(zhuǎn)錄活性姓名：范義輝申請學位級別：博士專業(yè)：遺傳學指導教師：傅松濱20100501泛素化和去泛素化調(diào)控RELA的轉(zhuǎn)錄活性UbiquitinationandDeUbiquitinationcontrolRELAtranscriptionalactivityAbstraetObjective：Ubiquitination—mediateddegradationofI沁lAsubunit
2、ofNFrBiscriticalfortheterminationofNF—rd3activationHowevertheprecisemechanismfortheubiquitinationofRelAisstillnotfullyunderstoodMethods：WeUSePCRtomutatealllysinesitesatRELAReporterassaywasusedtoanalyzeallthemutantsWB，Rea
3、lTimePCRandELISAwereusedtoinvestigatethebiologicfunctionResults：HerewereportthatTNFainducesRelApolyubiquitinationatthelysine195residueandthisubiquitinationeventiscriticalforthedegradationofRelAandterminationofTNFamediate
4、dNFrBactivationOverexpressionofRelAmutantwitllanargininesubstitutionoflysine195residuedramaticallyinhibitsI沁lApolyubiquitinationandinducesastrongerNF—rBactivationcomparedtothewild—typeReconstitutionofRelA—deficientMEFcel
5、ls、7l，ithRelAwildtypeandamutantcontaininglysine195toargininemutationrevealedtheimportanceofthissiteinTNFa—mediatedRelApolyubiquitinationdegradationandattenuationofNFrd3activationOurfmdingisthefirStreportthatsubstitutiono
6、fakeyRelAlysineresiduewitharginineinhibitsTNFctinducedRelAubiquitinationandenhancesTNFe—inducedNF一1出activationTodissectthede—ubiquitinationpathwayofRELA，wescreentheUSPsexpressionlibraryOurresultsshowthatUSP19Cande—ubiqui
7、finateRELAandenhanceRELAtranscriptionalactivityFurthermoreUSP19bindswithRELATakentheresultstogetherUbiquitinationandDeUbiquitinationcontrolRELAtranscriptionalactivityConclusion：InthisstudywefindthatTNFainduceRELApolyubiq
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