制藥工程課程設計--凍干制劑車間設計1

1、<p><b>　　制藥工程基礎</b></p><p><b>　　課程設計</b></p><p>　　題目（中文）： 年產【520】萬支國內銷售產品B凍干制劑車間設計 </p><p><b>　　設計任務書</b></p><p><b&g

2、t;　　設計題目</b></p><p>　　年產【520】萬支國內銷售產品B凍干制劑車間設計</p><p><b>　　項目背景</b></p><p>　　某藥業(yè)股份有限公司注射制劑工廠2期新建項目，計劃在2018年建設完成化學凍干注射制劑生產車間工程項目。該車間擬生產新品種，市場預測2018年國內外銷售量如下表1：</

3、p><p><b>　　表1 擬生產計劃</b></p><p><b>　　設計目標</b></p><p>　　適用：設計和工程能夠避免凍干制劑的產品污染、混淆與人為差錯的發(fā)生，對生產物流與人流進行優(yōu)化設計。</p><p>　　高效：根據(jù)現(xiàn)有2個產品的特性，分析確定不同生產班次（3班制或2班制）的

4、生產運行策略，對生產運行模式進行優(yōu)化設計，最大程度提高設備利用率。 </p><p>　　方便：便于生產操作、物料與產品轉運，公用系統(tǒng)便于監(jiān)控和維護。 </p><p>　　經濟：盡可能采用民族品牌設備，采用標準或改裝工藝設備，運用精益原則進行車間布置及相關配套基礎設施的設計，最大程度降低項目投資與運行費用。 </p><p>　　擴展：應有擴展生產能力的可能

5、。 </p><p>　　集成：布置設計中能夠將生產運行模式、物料轉運方式、設備及輔助設備、公用工程系統(tǒng)與建筑結構進行高度集成。</p><p><b>　　設計內容</b></p><p>　　（1）設計說明書，內容至少包括以下信息：</p><p>　　a.設計方案的理念與整體思路</p><p

6、>　　b.項目團隊人員組成（人員名單、簡介與工作分工）</p><p><b>　　c.設計方法說明</b></p><p>　　d.項目設計的工作周計劃</p><p>　　e.生產班次設計（3班制或2班制），生產運行策略分析，2種生產班次的產品批量設計、年生產能力計算、批產品生產周期安排作業(yè)排序等計算。確定各生產工序，如配液（CIP／

7、SIP）、灌裝機、凍干機及轉運系統(tǒng)、扎蓋機的設備能力及設備數(shù)量，在此分析基礎上選擇一種生產班次作為后續(xù)設備選型與工藝布置設計基準，并說明選擇的理由。</p><p>　　f.根據(jù)確定生產批量與灌裝速度，對不同配液系統(tǒng)（CIP/SIP）、凍干機及進出料方式的實現(xiàn)方法進行設計，設計內容包括工藝流程、工藝原理、工藝設備模式與系統(tǒng)設計，應有2種以上實現(xiàn)方案的論證評價對比分析，并對選定系統(tǒng)與設備編制相應的設備用戶要求文件（

8、URS）。</p><p>　　g.編制設備表，包括生產工藝設備的名稱、型號、供應商名稱、性能、設備外型尺寸、安裝工序等信息。</p><p>　　h.闡述布置方案的形成過程，如設施布置區(qū)域功能及相互關系分析，生產區(qū)域房間的功能分析與房間清單，對最終布置的工藝方案進行設計說明，并對最終布置方案的可行性、符合性、經濟性等方面進行評價。</p><p>　　（2）設計圖

9、紙，內容至少包括以下信息：</p><p>　　a.各個樓層的工藝平面設備布置圖，圖紙上應當包括生產工藝房間、工藝設備的信息，包括相關的安裝位置、設備與房間尺寸標注信息；對于公用工程可采用方框標示其安裝外置與設備數(shù)量等信息，并有一定的合理性。</p><p>　　b.生產人流與物流圖，標注出物料、產品、成品與人員的流向。</p><p>　　c.生產區(qū)域的潔凈等級分

10、區(qū)圖，并用不同的顏色標示，并注明不同潔凈等級之間壓差。</p><p>　　d.生產車間立面布置圖，標示各個樓層的立面設備布置信息。</p><p>　?。?）文檔軟件要求：</p><p>　　a.設計說明書，使用Word文件采用A4頁面。</p><p>　　b.各種圖紙AUTOCAD2006版以上軟件制作，圖幅采用A2。</p&g

11、t;<p><b>　　目錄</b></p><p>　　一． 項目設計1</p><p><b>　　1.1設計思想1</b></p><p>　　1.1.1設計原則1</p><p>　　1.1.2設計依據(jù)1</p><p>　　1.1.3產品規(guī)格

12、及特性2</p><p>　　1.1.4 工藝流程圖3</p><p><b>　　二． 物料衡算5</b></p><p>　　2.1 計算基準5</p><p>　　2.2基礎計算數(shù)據(jù)5</p><p>　　2.3 物料衡算5</p><p>　　2.4

13、 生產班次設計10</p><p>　　三． 生產工藝描述11</p><p>　　3.1膠塞的洗滌硅化滅菌與干燥11</p><p>　　3.2西林瓶的清洗和滅菌12</p><p>　　3.3鋁蓋的準備13</p><p>　　3.4工器具的滅菌消毒處理13</p><p>

14、　　3.4.1灌裝機零部件的處理13</p><p>　　3.4.2維修工具滅菌處理14</p><p>　　3.4.3其它處理14</p><p>　　3.5 灌裝14</p><p>　　3.6 冷凍干燥15</p><p><b>　　3.7軋蓋15</b></p>

15、<p><b>　　3.8燈檢16</b></p><p><b>　　3.9貼標簽16</b></p><p><b>　　3.10包裝16</b></p><p><b>　　3.11清場17</b></p><p>　　四．工藝

16、設備計算與選型18</p><p>　　4.1工藝設備選型與設備選型原則18</p><p>　　4.2工藝設備設計與選型的步驟18</p><p>　　4.3主要設備選型與計算19</p><p>　　4.4主要操作間的位置和要求24</p><p>　　4.5主要生產設備及型號一覽表25</p&g

17、t;<p>　　五． 車間工藝平面布置說明26</p><p>　　5.1車間設置26</p><p>　　5.2車間設計GMP要求26</p><p>　　5.3車間技術要求28</p><p><b>　　六．參考文獻30</b></p><p>　　七．附錄：圖紙..

18、.........................................................................31</p><p>　　八．人員分工............................................................................36.</p><p><b>　　一． 項

19、目設計</b></p><p>　　1.1設計思想 </p><p><b>　　1.1.1設計原則</b></p><p>　　（1）本設計為凍干車間，在設計中應嚴格遵照《GMP》和《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范》等相關標準進行設計。</p><p>　?。?）制劑車間在廠區(qū)中布置應合理。應使車間人流、物

20、流出人口盡量與廠區(qū)人流、物流道路相吻合，交通運輸方便。</p><p>　?。?）為保證控制區(qū)的潔凈度要求，采用全封閉的空調系統(tǒng)。</p><p>　?。?）車間平面布置在滿足工藝生產，GMP、安全、防火等方面的有關標準和規(guī)范條件下盡可能做到人、物流分開，工藝路線通順、物流路線短捷、不返流。[1]</p><p>　?。?）對設備的選擇，應考慮其是否能夠完成生產任務

21、，且具有節(jié)能高效，經濟方便，實用可行，符合GMP生產等優(yōu)點。</p><p>　　（6）遵守防火，安全，衛(wèi)生，環(huán)保，勞動保護等相關規(guī)范制度。[2]</p><p>　?。?）嚴格質量管理制度，推行質量責任制，嚴格工藝設計質量。</p><p>　?。?）安全門的設置：設置參觀走廊和潔凈走廊時就要考慮相應的安全門，它是制藥工業(yè)潔凈廠房所必須設置的，其功能是出現(xiàn)突然情況

22、時迅速安全疏散人員，因此開啟安全門必須迅速簡捷。</p><p><b>　　1.1.2設計依據(jù)</b></p><p>　?。?）根據(jù)老師下達的設計任務書。</p><p>　?。?）GMP實施指南、《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范》、《建筑設計防火規(guī)范》、《建筑給排水規(guī)范》、《工業(yè)企業(yè)照明設計標準》、《工業(yè)企業(yè)采暖通風和空氣調節(jié)設計規(guī)范》等多種設

23、計規(guī)范和管理規(guī)范。[2]</p><p>　?。?）有關的設計基礎資料。如設計規(guī)模、產品方案、生產工藝流程、車間組成、運輸要求、勞動定員等工業(yè)生產工藝資料等。</p><p>　　1.1.3產品規(guī)格及特性</p><p><b>　　表1 擬生產計劃</b></p><p>　　1.1.4 工藝流程圖</p>

24、;<p><b>　　二． 物料衡算</b></p><p><b>　　2.1 計算基準</b></p><p>　　物料衡算的計算基準：藥物制劑車間通常以一日產量為基準，年生產日視具體情況而定，該工廠每年根據(jù)節(jié)假日、設備維護與無菌工藝驗證時間，全年生產時間為40周，以此為基準進行物料衡算。</p><p>

25、;<b>　　2.2基礎計算數(shù)據(jù)</b></p><p>　　倒班方式一：3班制／天，每天生產時間24h（0:00-24:00），每周工作5天；</p><p>　　年工作日 200天/年 8小時/班 3班/天 </p><p>　　倒班方式二：2班制／天，每天工作時間16h（7:00-23:00），每周工作7天；<

26、/p><p>　　年工作日 280天/年 8小時/班 2班/天 </p><p><b>　　2.3 物料衡算</b></p><p>　?、?凍干注射制劑車間產量（三班倒）</p><p>　　年產量：520萬支/年</p><p>　　倒班方式一：每天產量=520萬支/200

27、天=2.6萬支</p><p>　　每小時產量=2.6萬支 /24小時=0.108萬支</p><p>　　選用5 mL制西林瓶, 1 mL /瓶。</p><p>　　每天凍干注射制劑產量=1 mL×26000=26000ml=26.0L</p><p>　　各步損耗：灌裝0.5％，軋蓋0.6%，目檢與包裝1.25％。</p

28、><p><b>　　計算每天投料如下：</b></p><p>　　每天的凍干注射制劑產量：26.0 L</p><p>　　目檢與包裝過程：26÷(1-1.25%)=26.329 L</p><p>　　2.6萬÷(1-1.25%)=2.633萬</p><p>　　損失：26

29、.329×1.25%=0.329 L</p><p>　　軋蓋過程：26.329÷(1-0.6%)=26.488 L</p><p>　　2.633萬÷(1-0.6%)=2.649萬</p><p>　　損失：26.329×0.6%=0.158 L</p><p>　　灌裝過程：26.488÷

30、(1-0.5%)=26.621 L</p><p>　　2.649萬÷(1-0.5%)=2.662萬</p><p>　　損失：26.488×0.5%=0.132L</p><p>　　因此每天的投料為26.621 L</p><p>　　2.6621萬瓶/天</p><p>　　按每天24小時計算

31、，各設備的生產能力約等于1109瓶/h，即可滿足生產需求。</p><p>　　每天的投料量不應少于26.63L才能滿足年生產需求。</p><p>　　損耗：西林瓶 0.6% 紙盒 0.6%</p><p>　　日消耗西林瓶：26621÷(1-0.6%)=26783個</p><p>　　日消耗紙盒：26783&#

32、247;10≈2679個（10支/盒）</p><p>　　② 凍干注射制劑車間產量（兩班倒）</p><p>　　年產量：520萬支/年</p><p>　　倒班方式二：每天產量=520萬支/280天=1.857萬支</p><p>　　每小時產量=1.857萬支 /16小時=0.116萬支</p><p>　　選用

33、5 mL制西林瓶, 1 mL /瓶。</p><p>　　每天凍干注射制劑產量=1 mL×18570=18570ml=18.57L</p><p>　　各步損耗：灌裝0.5％，軋蓋0.6%，目檢與包裝1.25％。</p><p><b>　　計算每天投料如下：</b></p><p>　　每天的凍干注射制劑產量

34、：18.57 L</p><p>　　目檢與包裝過程：18.57÷(1-1.25%)=18.81 L</p><p>　　1.857萬÷(1-1.25%)=1.881萬</p><p>　　損失：18.81×1.25%=0.235 L</p><p>　　軋蓋過程：18.81÷(1-0.6%)=18.9

35、24L</p><p>　　1.881萬÷(1-0.6%)=1.892萬</p><p>　　損失：18.81×0.6%=0.113L</p><p>　　灌裝過程：18.924÷(1-0.5%)=19.019 L</p><p>　　1.892萬÷(1-0.5%)=1.902萬</p>

36、<p>　　損失：18.924×0.5%=0.095 L</p><p>　　因此每天的投料為19.019L</p><p>　　1.9019萬瓶/天</p><p>　　按每天16小時計算，各設備的生產能力約等于1189瓶/h，即可滿足生產需求。</p><p>　　每天的投料量不應少于19.02L才能滿足年生產需求。&

37、lt;/p><p>　　損耗：西林瓶 0.6% 紙盒 0.6%</p><p>　　日消耗西林瓶：19019÷(1-0.6%)=19134個</p><p>　　日消耗紙盒：19134÷10=1913.4個（10支/盒）</p><p>　　在兩種倒班方式各步損耗：灌裝0.5％，軋蓋0.6%，目檢與包裝1.25

38、％都一樣的情況下，三班制的原計算每天投料量為26.0L，在考慮到損耗情況下為每天投料26.63L，其間誤差為（26.63-26.0）/26.63×100%=2.366%,兩班制的原計算每天投料量為18.57L，在考慮到損耗情況下為每天投料19.02L，其誤差為（19.02-18.57）/19.02×100%=2.367%</p><p>　　按照物料衡算得知三班制的為2.662萬瓶/天，按每天

39、24小時計算，各設備的生產能力約等于1109瓶/h；二班制的為1.902萬瓶/天，按每天16小時計算，各設備的生產能力約等于1189瓶/h。</p><p>　　西林瓶和紙盒的消耗：三班制日消耗西林瓶：26620÷(1-0.6%)=26783個; 紙盒：26783÷10=2678.3個（10支/盒）</p><p>　　則在200天后，共消耗26783×200

40、=5356600個西林瓶，紙盒2678.3×200=535660個</p><p>　　兩班制日消耗西林瓶：19020÷(1-0.6%)=19134個</p><p>　　日消耗紙盒：19135÷10=1913.4個（10支/盒）</p><p>　　則在280天后：共消耗19134×280=5357520個西林瓶，紙盒191

41、3.4×280=535752個</p><p>　　西林瓶消耗：兩班制比三班制多920個，按照阿里巴巴批發(fā)價一角錢一個則需多花92元，紙盒多92個，總共多出100元左右。</p><p>　　假設員工工資按照十元每小時，且都只算工作日的工資，則三班制的需要80×3×200=48000元，兩班制的為80×2×280=44800元，兩班制比三班

42、制少花費3200元。</p><p>　　2.4 生產班次設計</p><p>　　采取倒班方式二： 2班制／天，每天生產時間16h（7:00-23:00），每周工作7天。(計算如上)</p><p>　　原因：通過上述計算可得知按經濟效應來說，選擇二班制比選擇三班制總體花錢要少，當然是除儀器維修費外等。就每小時的生產能力來說，二班制的比三班制的要強。就工作機器來

43、說，適當?shù)淖寵C器休息比連續(xù)高強度運轉5天好點等等，因此選擇兩班制。</p><p>　　三． 生產工藝描述</p><p>　　3.1膠塞的洗滌硅化滅菌與干燥</p><p>　?。?）粗洗：首先經過濾的注射用水進行噴淋粗洗3-5分鐘，噴淋水直接由箱體底部排水閥排出。然后進行混合漂洗15-20分鐘即可，混洗后的水經排污閥排出。</p><p&g

44、t;　　（2）漂洗1:粗洗后的膠塞經注射用水進行10-15分鐘漂洗。</p><p>　　（3）中間控制：漂洗1結束后從取樣扣取洗滌水檢查可見異物應合格，如果不合格，則繼續(xù)用注射用水進行洗滌合格。</p><p>　?。?）硅化：加硅油量為：0-20ml/箱次。硅化溫度為>=80℃</p><p>　?。?）漂洗2：硅化后，排完墻體內的水后，再用注射用水漂洗1

45、0-15分鐘。</p><p>　　（6）中間控制：漂洗2結束惠普從取樣扣取洗滌水檢查可見異物，如果不合格，則繼續(xù)用注射用水進行洗滌至合格。</p><p>　?。?）滅菌：蒸汽濕熱滅菌，溫度大于121，時間大于15分鐘。</p><p>　?。?）真空干燥：啟動真空水泵使真空壓力不大于0.09Mpa抽成真空，抽抽成后打開進氣閥，這樣反復操作直至腔體內溫度達55方可

46、停機。</p><p>　　（9）出料：將潔凈膠塞盛于潔凈不銹鋼桶內并貼上標簽，標明品名、清洗編號、數(shù)量、卸料時間、有效期，并簽名，滅菌后膠塞應在24 小時內使用。</p><p>　　（10）打?。鹤詣哟蛴∮涗洸⒑藢φ_后，附于本批生產記錄中。在瓶塞使用前應該進行其可見異物，經檢查合格后方可使用，QA取膠塞樣品，檢查其干重無菌。</p><p>　　3.2西林瓶的

47、清洗和滅菌</p><p>　?。?）理瓶：將人工理好的西林瓶慢慢放入分瓶區(qū)。</p><p>　?。?）粗洗：瓶子首先經超聲波清洗，溫度范圍50-60.</p><p>　　（3）精洗：用壓縮空氣將瓶內、外壁水吹干，用循環(huán)水進行西林瓶內、外的清洗，再用壓縮空氣將西林瓶內、外壁吹干，然后用注射用水進行兩次內壁沖洗，再用潔凈壓縮空氣把西林瓶外壁上的水吹凈。</p

48、><p>　?。?）檢查：操作過程中，一定要控制以下項目</p><p>　　——檢查各噴水、氣的噴針管有無堵塞，如有急事用1mm銅針通透。</p><p>　　——檢查西林瓶內外所有沖洗部件是否正常。</p><p>　　——檢查純化水和注射用水的過濾器應符合要求</p><p>　　——檢查注射用水沖瓶時的溫度和壓力&

49、lt;/p><p>　　——檢查壓縮空氣的壓力和過濾器。</p><p>　　（5）洗瓶中間控制：在洗瓶開始時，取洗凈后10個西林瓶目檢潔凈度符合要求，要求每班檢查兩次，并將檢查的結果記錄于此批生產記錄中。</p><p>　?。?）滅菌洗凈的西林瓶在層流保護下送至隧道滅菌烘箱進行干燥滅菌，滅菌溫度>=350，滅菌時間5分鐘以上，滅菌完畢后出瓶，要求出瓶溫度<

50、;=45.</p><p>　?。?）查看：滅菌過程中不斷查看</p><p>　　——預熱段，滅菌段，冷卻段的溫度是否正常。</p><p>　　——個階段過濾器的性能，風速和風壓有無變化。</p><p><b>　　3.3鋁蓋的準備</b></p><p>　?。?）工作區(qū)已清潔，不存在任何

51、與現(xiàn)場操作無關的包裝材料，殘留物與記錄，同時審查該批生產記錄及物料標簽。</p><p>　?。?）根據(jù)批生產指令領取鋁蓋，并檢查其是否有檢驗合格證，包裝完整,在十萬級環(huán)境下,檢查鋁蓋，將已變形，破損，邊緣不齊等鋁蓋揀出存放在指定地點。</p><p>　　（3）將鋁塑蓋放于臭氧滅菌柜中，開啟臭氧滅菌柜70分鐘。滅菌結束后將鋁蓋放入帶蓋容器中，貼上標簽，標明品名，滅菌日期，有效期待用。&l

52、t;/p><p>　　3.4工器具的滅菌消毒處理</p><p>　　3.4.1灌裝機零部件的處理</p><p>　　（1）灌裝機的可拆卸且可干熱滅菌的零部件用注射用水清洗干凈后，放入對開門百級層流滅菌烘箱干熱滅菌,溫度180oC以上保持2小時,取出備用。</p><p>　?。?）灌裝機可拆卸不可熱壓滅菌的零部件用注射用水沖洗干凈后，用75％

53、乙醇擦洗浸泡消毒處理。設備不可拆卸的表面部分每天用75%消毒液進行擦試消毒處理。</p><p>　?。?）其它不可干熱滅菌的工器具在脈動真空滅菌柜中121℃滅菌30分鐘,后轉入無菌室。</p><p>　　3.4.2維修工具滅菌處理</p><p>　　進無菌室的維修工具零件不能干熱滅菌的,必須經消毒液消毒或紫外照射30min以上方可進無菌室。</p>

54、<p><b>　　3.4.3其它處理</b></p><p>　　紙張、眼鏡經紫外照射30min以上方可進入無菌室。</p><p><b>　　3.5 灌裝</b></p><p>　?。?）按下主電機驅動按鈕，觀察各運動部位轉動情況是否正常，充填輪與裝粉箱之間有無漏粉，并及時給予調整。</p&g

55、t;<p>　　（2）調試裝量，調整好裝量后，每臺機器抽取每個灌裝頭各5瓶，檢查裝量情況，調試合格后方可正式生產。</p><p>　?。?）西林瓶滅菌后由隧道烘箱出口至轉盤，目視檢查將污瓶破瓶撿出，倒瓶用鑷子扶正。</p><p>　　（4）西林瓶在百級層流的保護下直接用于藥粉的灌裝，灌裝后壓塞，操作人員發(fā)現(xiàn)落塞用鑷子人工補齊。

56、 </p><p>　　（5）裝量差異檢查，每隔30分鐘取5瓶進行檢查，裝量應在合格范圍。如發(fā)現(xiàn)有飄移，在線微調，如檢查超過標準裝量范圍，通知現(xiàn)場QA，對前一階段產品進行調查。如發(fā)現(xiàn)不合格的應將前10分鐘的瓶子全部退回按規(guī)定處

57、理。</p><p>　　（6）在灌裝過程，發(fā)現(xiàn)灌裝后的產品是有落塞和裝量不合格等現(xiàn)象，及時挑出，作為不合格品處理。</p><p>　?。?）灌裝期間，操作人員要求每30分鐘用75%酒精手消毒一次。</p><p>　?。?）裝量的計算，標準裝量。</p><p>　?。ɑ蛘咴诠嘌b時以干燥消毒滅菌的空瓶在灌裝傳送帶先經檢查，將不合格挑出，合

58、格瓶送至灌裝機進行裝粉及壓橡膠塞）</p><p><b>　　3.6 冷凍干燥</b></p><p>　　經灌裝后，將產品送入凍干機，進行冷凍干燥。將處理好的產品溶液在干燥向箱內預凍，溫度應低于產品的低共熔點10°~20°C，同時將冷凝器溫度下降至-45°C以下，啟動真空泵，當真空度達到13.33°Pa以下時關閉冷凍機，通過

59、擱板下的加熱系統(tǒng)緩緩升溫，以提供制品升華過程中所需的熱量，制品的溫度逐漸升高至溫度逐漸升高至低共熔點一下約3°~7°C時，為此溫度直至除去自由水。然后再進行一次解析干燥，除去部分結合水。</p><p><b>　　3.7軋蓋</b></p><p>　　已灌粉蓋塞的合格的中間產品隨網(wǎng)帶傳出無菌間，在軋蓋間軋蓋，要求軋蓋要平滑，無皺褶、無缺口，并用

60、三手指直立捻不松動為合格，若發(fā)現(xiàn)軋口松動、歪蓋、破蓋應立即停機調整。</p><p><b>　　3.8燈檢</b></p><p>　　逐瓶燈檢軋好蓋的中間產品，將不合格品挑出，每1小時將燈檢情況記錄于批生產記錄中，在燈檢崗位必須查出破瓶、軋壞、異物、色點、松口、量差等不合品。</p><p><b>　　3.9貼標簽</b&

61、gt;</p><p>　　將檢驗合格的產品送到貼標簽工序上，由貼標簽操作員將半成品送到貼簽機進行貼標簽操作，并將沒有貼好標簽的半成品剔除，然后由操作人員將半成品送到未包裝品暫存室。</p><p><b>　　3.10包裝</b></p><p>　?。?）裝小盒（或中盒）、小盒（或中盒）打?。喊磁b指令在小盒（或中盒）上打印產品批號、生產

62、日期和有效期至，并將第一個打碼合格并經班長QA核對簽名的小盒（或中盒）附于批記錄中。然后在每個小盒（或中盒）上手工蓋箱號。裝塑托時需裝好說明書，裝中盒時應貼好封口簽</p><p>　?。?）裝大箱，打包，單支包裝產品需先過塑后裝箱，打包。大箱打?。喊磁b指令在包材打印記錄上打印產品批號、生產日期、有效期至。將包材打印記錄交班組長及QA核對簽名，附于批生產記錄，并正式打印大箱。</p><p

63、>　　（3）將大箱用膠帶封底后放上墊板。膠帶長度為每邊5～10cm（不得蓋住打印內容）</p><p>　　（4）裝大箱：將包裝好的中盒放于大箱內，不得倒置，放入核對正確的產品合格證一張。包裝完畢，將包裝記錄附入本批批記錄中。</p><p>　　（6）包裝檢查：包裝質檢員對已裝箱的每箱產品按要求進行檢查。檢查完一箱，在產品合格證上簽名。全部檢查完畢，將包裝檢查記錄附入本批批記錄中。

64、</p><p>　?。?）封箱：用膠帶對檢查合格后的產品封箱，膠帶長度為每邊5～10cm（不得蓋住打印內容）</p><p>　?。?）打包：平行打包兩條打包帶，打包帶距邊10～15cm，松緊適宜，按順序碼放于托盤上，批號朝外。</p><p>　?。?）入庫待檢：填寫成品完工單和請驗單，成品入庫待檢。</p><p>　　注：對于部分產品

65、，在裝盒后，還需進行塑封，然后再裝箱。</p><p><b>　　3.11清場</b></p><p>　　每一批生產結束之后每一個工序與崗位都必須進行清場，配液崗位、灌封崗位由該崗位操作人員按照清場SOP進行清場，并填寫生產記錄與簽名；洗瓶洗膠塞崗位按潔凈區(qū)D區(qū)要求進行清場，外包崗位按一般生產區(qū)清場要求進行清場，整理填寫批包裝記錄與簽名。由清場負責人檢查合格后，懸

66、掛清場合格牌后方可離開崗位。</p><p>　　四．工藝設備計算與選型</p><p>　　工藝設備設計、選型與安裝是工藝設計的重要內容，所有的生產工藝都必須有相應的生產設備同時所有的生產設備都是根據(jù)生產工藝要求而設計選擇確定的。所以設備的設計與選型是在生產工藝確定以后進行。</p><p>　　制藥設備可分為機械設備和化工設備兩大類，一般說來，藥物制劑生產以機械

67、設備為主(大部分為專用設備)，化工設備為輔。目前制劑生產劑型有片劑、針劑、粉針、膠囊、沖劑、口服液、栓劑、膜劑、軟膏、糖漿等多種劑型，每生產一種劑型都需要—套專用生產設備。</p><p>　　4.1工藝設備選型與設備選型原則</p><p>　?。?）滿足設計產品生產規(guī)模并適當考慮建設專業(yè)主要發(fā)展需要；</p><p>　?。?）滿足《藥品生產質量管理規(guī)范》中有關

68、設備選型的要求；</p><p>　?。?）設備先進可靠，節(jié)能安全，環(huán)境污染少，操作維修方便；</p><p>　?。?）設備材質的選擇應滿足物料的要求（如耐腐蝕）及不對物料造成污染，無毒副作用；</p><p>　　（5）對有潔凈需求的設備，與物料直接接觸部分材質應為不銹鋼。</p><p>　　4.2工藝設備設計與選型的步驟</p&

69、gt;<p>　　設備選型應該以下步驟：首先了解所需設備的大致情況．國產還是引進，使用廠家的使用情況，生產廠家的技術水平等；其次是搜集所需資料，目前國內外生產制劑設備的廠家很多，技術水平和先進程度也各不一樣，要做全面比較；再次，核實與本設計所要求的是否一致；最后到設備制造廠家了解其生產條件和技術水平及售后服務等?？傊?，首先要考慮設備的適用性，使用能達到藥品生產質量的預期要求。</p><p>　　4

70、.3主要設備選型與計算</p><p>　　先進的工藝優(yōu)良的產品必須有精良的設備作保證，GMP也要求使用符合其標準的設備。設備是根據(jù)我們的生產任務和設備的生產能力的對比而選定的。一般情況下，所選設備的生產能力應大于生產任務。本設計所選設備大部分是從網(wǎng)上搜索、比較得出的。主要設備選擇如下：[11-12]</p><p><b>　　過濾器</b></p>

71、<p>　　藥液過濾器達到提純，滅菌、澄清等精濾、脫活性碳、除微粒、半精濾的要求，直接選用微孔濾膜，可不經微孔薄膜過濾器過濾可達到無菌過濾之目的，在醫(yī)藥行業(yè)廣泛應用。外殼材料為不銹鋼，符合GMP標準。可選用常宏制藥機械設備廠生產的藥液過濾器，主要參數(shù)：</p><p>　?。?）隧道滅菌烘干箱</p><p>　　在制藥、醫(yī)藥行業(yè)GMP管理中，對藥品及與藥品接觸的器具進行滅菌、消

72、除熱源?？蛇x用上海旭發(fā)制藥機械有限公司生產的GMSU隧道滅菌烘干箱，設備參數(shù)如下：</p><p>　　（3）全自動膠塞清洗機</p><p>　　根據(jù)計算每天處理量為1.9萬支，故可選一臺由濟寧盛源超聲電子有限公司生產的型號為XYJS的全自動膠塞清洗機，具體參數(shù)如下：</p><p><b>　?。?）洗瓶機</b></p>&

73、lt;p>　　洗瓶機自動完成從進瓶、注射用水清洗、瓶外壁精洗、瓶內壁精洗到出瓶的全套生產過程。其方法是采用全自動超聲波清洗機，然后通過一系列噴針、噴嘴對玻璃瓶的內壁外壁噴射循環(huán)用水、注射用水和壓縮空氣?？蛇x用濟寧萬和超聲電子設備有限公的全自動超聲波清洗機，設備參數(shù)如下：</p><p><b>　?。?）灌裝機</b></p><p>　　灌裝機適用于各制藥廠、

74、化工廠等對安瓿瓶拉絲封口之包裝裝使用。結構簡單，操作方便，在使用中遇到有缺瓶時，有自動止灌裝置，可避免藥液浪費?？蛇x擇湖南省長沙市常宏制藥機械設備廠生產的CHJX-10系列西林瓶灌封機，設備參數(shù)如下：</p><p><b>　　（6）冷凍干燥機</b></p><p>　　選取上海玉成干燥設備有限公司的藥用真空冷凍干燥機，其生產能力是2000瓶/時，日產2000*1

75、6=32000，選取一臺即可。</p><p><b>　?。?）軋蓋機</b></p><p>　　DZG-I西林瓶軋蓋機均為不銹鋼材料制造，滾輪強度大，耐磨損，使用壽命長，所軋的瓶鋁蓋密封性好。適合口服液瓶鋁蓋、二毫升瓶鋁蓋、太太口服液瓶鋁塑蓋、青霉素瓶鋁蓋、噴霧管鋁蓋、噴霧管鋁蓋等軋蓋。符合GMP要求?？蛇x用吉首市中誠制藥機械廠的西林瓶壓蓋機。</p>

76、;<p><b>　　（8）燈檢機</b></p><p>　　西林瓶燈檢機是粉針產生線上不可缺少的專用設備,它能進一步檢查滅菌后的西林瓶體內部,由操作人員目測有缺陷的西林瓶,進一步保證藥品的質量?？蛇x用長沙市岳麓區(qū)創(chuàng)正機械有限公司的西林瓶燈檢機。</p><p><b>　?。?）貼標機</b></p><p&

77、gt;　　貼標機，是以粘合劑把紙或金屬箔標簽粘貼在規(guī)定的包裝容器上的設備。貼標簽機是現(xiàn)代包裝不可缺少的組成部分。目前我國生產貼標機的種類正在逐步增加，技術水平也有了很大的提高，已從手動、半自動貼標的落后局面，轉向自動化高速貼標機占據(jù)廣大市場的格局?？蓱x用上海依沃機械有限公司EV-TS200A全自動雙面貼標機。</p><p><b>　?。?0）包裝機</b></p><

78、;p>　　采用PLC可編程控制器，使整機運行程序化，并配有打碼機在包裝時能在外包裝上打上生產批號、生產日期、有效期至等文字。該機和手工制袋包裝相比，每袋可節(jié)約成本20%。我公司科研人員還設計了一種能夠適合各種規(guī)格鋁塑藥版的自動加料器，并裝有缺版、壓版廢版剔除裝置，提高該機的全自動化程度，實行流水作業(yè)。各項性能指標符合"GMP"規(guī)格要求。可選用瑞安市昊騰機械有限公司的GZB藥品包裝機。</p>&l

79、t;p>　　4.4主要操作間的位置和要求</p><p>　　4.5主要生產設備及型號一覽表</p><p>　　五． 車間工藝平面布置說明</p><p><b>　　5.1車間設置</b></p><p>　　廠房是藥品生產的根本條件，在GMP認證檢查中占據(jù)重要的位置。WHO的GMP對廠房要求的原則是：廠房選址

80、、設計、施工、改造和保養(yǎng)適合生產操作。其布局及設計必須以降低差錯的危險性和能有效地清潔和保養(yǎng)為目標，為的是避免交又污染。</p><p>　　避免對產品質量有任何不良影響?！端幤飞a質量管理規(guī)范（2010年修訂）》（以下簡稱GMP)第九條明確指出：“廠房應按生產工藝流程及所要求的空氣潔凈級別進行合理布局”。這就要求廠房工藝布局按生產過程和操作程序，做到物順其流，人行其暢。既物料按生產流程順序，以最短的路線傳遞，避

81、免往返交叉。工作人員上崗路線盡量短，不穿崗，避免迂回曲折。最大限度地減少差錯和交叉污染。工藝布局不當不僅會導致操作不便，人流物流混亂，造成差錯、污染，也不利于設備的安裝、清洗、維護、檢修，而巨影響凈化空調的氣流組織，增加能源消耗和建設成本。</p><p>　　5.2車間設計GMP要求</p><p>　?。?）粉針劑的生產工序包括：原輔料的擦洗消毒、西林瓶粗洗、精洗、滅菌干燥、膠塞處理及

82、滅菌、鋁蓋洗滌及滅菌、分裝、軋蓋、燈檢、包裝等步驟，按GMP規(guī)定其生產Z域空氣潔凈度級別分為100級、1萬級和10萬級。其中無菌分裝、西林瓶出隧道烘箱、膠塞出滅菌柜及其存放等工序需要局部100級層流保護，原輔料的擦洗消毒、瓶塞精洗、瓶塞干燥滅菌為1萬級，瓶塞粗洗、軋蓋為10萬級環(huán)境。</p><p>　?。?）車間設計要做到人、物流分開的原則，按照工藝流向及生產工序的相關性，有機地將不同潔凈要求的功能區(qū)布置在一起

83、，使物料流短捷、順暢。粉針劑車間的物流基本上有以下幾種：原輔料、西林瓶、膠塞、鋁蓋、外包材及成品出車間。進入車間的人員必須經過不同程度的更衣分別進入1萬級和10萬級潔凈區(qū)。進出粉針劑車間人、物流路線（見圖）所示。</p><p>　?。?）車間設置凈化空調和舒適性空調系統(tǒng)能有效控制溫、濕度；并能確保培養(yǎng)室的溫、濕度要求；若無特殊工藝要求，控制區(qū)溫度為18～26℃，相對濕度為45％～65％。各工序需安裝紫外線燈滅菌

84、。區(qū)域劃分藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。潔凈區(qū)的稱量室、備料室和倉儲室的取樣室的空氣潔凈級別應與生產要求一致。 </p><p>　?。?）車間內需要排熱、排濕的工序一般有洗瓶區(qū)隧道烘箱滅菌間、洗膠塞鋁蓋間、膠塞滅菌間、工具清洗間、潔具室等。粉針分裝車間應按生產和空氣潔凈度級別的要求在適當?shù)奈恢迷O置器具清洗問和沽具清洗間以及相應的存放問。由于粉針分裝車間的洗瓶、洗膠寨在十萬級潔凈

85、區(qū)，灌裝在無菌萬級潔凈區(qū)，扎蓋在普通萬級潔凈區(qū)，潔凈級別比較多，每一個區(qū)域內都需要設置清洗間、存放間。清洗間和存放間的設置應避免設備、容器具最終清洗后的二次污染，對于清洗間和存放間要采用順流布置，使彼此之間不相互交叉。根據(jù)GMP規(guī)范要求，無菌區(qū)內的設備、密封件及容器具宜在本區(qū)域外清洗。</p><p>　?。?）級別不同潔凈區(qū)之間保持5一lOPa的正壓差每個房間應有測壓裝置。如果是生產青霉素或其他高致敏性藥品，分

86、裝室應保持相對負壓。 該工藝選用聯(lián)動線生產，瓶子的滅菌設備為遠紅外隧道烘箱，瓶子出隧道烘箱后即受到局部100級的層流保護。膠塞處理選用膠塞清洗滅菌一體化設備，出膠塞及膠塞的存放設置100級層流保護。鋁蓋的處理另設一套人流通道，以避免人、物流之間有大的交叉。具體布置如圖所示：</p><p><b>　　5.3車間技術要求</b></p><p>　　a 室內裝修水、

87、電、汽（氣）管道敷設，照明燈具設計按照GMP要求設計。</p><p>　　b 本車間類別為甲類耐火等級二級。</p><p>　　c 潔凈區(qū)外窗均采用雙層固定窗，并要求密封防止灰塵和粉塵進入。</p><p>　　d 潔凈室內設置火災報警系統(tǒng)及應急照明設施。</p><p>　　e 圖中一般生產車間區(qū)域內，控制溫度為18～26℃，相

88、對濕度45％～63％。</p><p>　　f 車間宜南北向布置，避免陽光暴曬而引起局部過熱產生爆炸的可能。</p><p>　　g 車間的泄壓面應避開人員集中的場所和主要交通道路。</p><p>　　h 車間應嚴格按照《建筑設計防火規(guī)范》要求，與各類建、構建物保持安全的防火間距，特別注意與散火花的地點間距應大于30m。</p><p&g

89、t;　　i 車間應考慮良好通風，其廠房宜與主導風向垂直或不小于45℃交角布置，并位于廠區(qū)主導風向的下風側或平行風向側。</p><p><b>　　六．參考文獻</b></p><p>　　[1]張緒橋：藥物制劑設備與車間設計，北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2000</p><p>　　[2]吳蓬主編，藥事管理學（第二版），北京：人民衛(wèi)生出版社，

90、1999</p><p>　　[3]譚群友,孟德勝,陳亮,吳畏,張景勍,王如文,蔣耀光;國產氨磷汀預防順鉑腎毒性的臨床研究[J];中國醫(yī)院用藥評價與分析;2002年06期</p><p>　　[4]SHAW LM，GLOVER D，TURRISI A，et al. Pharmacokinetics of WR-2721[J]. Pharmacol Ther，1988,39（1-3）：195

91、-201.</p><p>　　[5]List AF，Heaton R Glinsmann GB，et a1．Amifostine stimulates formarion of muhipotent and erythroid bone marrow progenitors[J]．Leukemia,1998，12：1596．</p><p>　　[6]Danilatou V，Dinfit

92、riou H，Stiakaki E，et al．Amifostine as differentiating agent in cord blood and bone marrow cultures from children with hematological dlsorders[J]．Pediatr Hematol Oncol，2004，21：125．</p><p>　　[7]崔福德主編，藥劑學（第6版），

93、北京：人民衛(wèi)生出版社，2008</p><p>　　[8]國家食品藥品監(jiān)督管理局，藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂版）</p><p>　　[9]電子工業(yè)部，潔凈廠房設計規(guī)范（GBJ73-84），1985</p><p>　　[10]國家醫(yī)藥管理局上海醫(yī)藥設計院，化工工藝設計手冊（上、下冊），上海：化學工業(yè)出版社，1985</p><p>

94、;　　[11]張洪斌：藥物制劑工程技術與設備，北京：化學工業(yè)出版社， 2003</p><p>　　[12]趙宗艾:藥物制劑機械第1版，北京：化學工業(yè)出版社，1998</p><p><b>　　七．附錄</b></p><p><b>　　底層工藝平面圖</b></p><p><b>