2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、<p>  葛蘭素集團在吸入性糖皮質激素治療哮喘領域的專利布局分析</p><p>  劉應梅,許慧(國家知識產權局專利局專利審查協作四川中心,四川 成都 610213)</p><p><b>  摘要:目的</b></p><p>  由于葛蘭素集團在吸入性糖皮質激素治療哮喘領域的相關產品如輔舒酮和舒利迭在全球

2、范圍內取得到了較好</p><p>  的經濟效益。因此,筆者對葛蘭素集團在吸入性糖皮質激素 ( ICS) 治療哮喘方面的相關專利布局與市場情況進行分析。</p><p><b>  方法</b></p><p>  利用國家知識產權局自主開發(fā)的 S 系統,包括 CNABS 

3、和 DWPI 數據庫,針對葛蘭素集團在 ICS 治療哮喘領域的專利總</p><p>  體布局和重點產品專利進行了分析,主要研究了在制劑、裝置和輔料方面的專利布局。結果</p><p>  輔舒酮和舒利迭制劑核心專利</p><p>  雖然已到期,但是葛蘭素集團在呼吸給藥的裝置、輔料以及新產品等方面均有相關專利布局。結論&

4、lt;/p><p>  預測未來幾年內,葛蘭</p><p>  素集團在該領域仍占據市場主導地位,我國醫(yī)藥創(chuàng)新主體在產品研發(fā)的同時應當重視專利保護,并且在專利布局方面應當向</p><p><b>  葛蘭素集團學習。</b></p><p>  關鍵詞:哮喘;吸入性糖皮質激素;吸入;氣霧劑;噴霧劑;粉霧劑;葛蘭素集團;專

5、利</p><p>  中圖分類號:R974</p><p><b>  文獻標志碼:A</b></p><p>  文章編號:1674-229X(2018)06-0421-05</p><p>  Doi:10.12048 /j.issn.1674-229X.2018.06.015</p>&l

6、t;p>  Analysis of Patents of GSK about Inhaled Corticosteroid in the Treatment of Asthma</p><p>  LIU Yingmei,XU Hui ( Paten

7、t Examination Cooperation Sichuan Center of the Patent Office,SIPO,Chengdu,Sichuan 610213,</p><p><b>  China)</b></p><p>  ABSTRACT:OBJEC

8、TIVE</p><p>  Because of the good economic benefits of Flixotide and Seretide in the treatment of asthma,we analyzed</p><

9、p>  the patents applications and market of GSK about inhaled corticosteroid in the treatment of asthma. METHODS</p><p>  By 

10、using S system of</p><p>  SIPO,including CNABS and DWPI database,the patents about the preparations,device and ingredient of the

11、60;product had been discussed</p><p>  carefully. RESULTS</p><p>  The patents of preparations of Flixotide and Seretide had expi

12、red,however,GSK had already applied many</p><p>  patents cover the drug administration apparatus,ingredients and new products. CONCLUSION<

13、/p><p>  We forecast GSK will occupy the</p><p>  market dominant position for the near future years of this field. T

14、he domestic research institutions should pay attention to patent</p><p>  protection,and learn from GSK in the patent layout.</p&

15、gt;<p>  KEY WORDS:asthma; ICS; inhalation;aerosol; sprays; dry powder inhalations; GSK; patent</p><p>  哮喘的病理基礎是慢性非特異性炎癥,嚴重危</p><p>  害人類的身體健

16、康。近年來,哮喘患病率仍在逐年</p><p>  增加,該類疾病屬于癥狀易反復的慢性疾病,需要長</p><p><b>  [1-5]</b></p><p>  吸入性糖皮質激素是目前抑制哮喘氣道炎癥作</p><p><b> ?。?]</b></p><p>  的

17、生成及作用,發(fā)揮抗炎、抗氣道重構等作用,使用</p><p>  吸入性糖皮質激素( ICS) 治療最大的優(yōu)勢是藥物可</p><p>  直接作用于呼吸道,能最大程度減少藥物所致的全</p><p><b> ?。?2-17]</b></p><p>  由于葛蘭素集團( GSK)

18、0;在 ICS 治療哮喘領域的</p><p>  相關產品( 如輔舒酮和舒利迭) 在全球范圍內取得</p><p>  到了較好的經濟效益。因此,筆者對葛蘭素集團在</p><p>  ICS 治療哮喘方面的相關專利布局與市場情況進行</p><p>  了分析,主要介紹了相關產品在制劑、給

19、藥裝置及輔</p><p>  料等方面的專利布局,以期為我國醫(yī)藥創(chuàng)新主體在</p><p>  專利布局方面提供有價值的信息參考。</p><p>  身副作用,吸入治療被世界衛(wèi)生組織及歐美推薦為</p><p><b>  1</b></p><p>  GSK 核心產品市場情況&l

20、t;/p><p><b> ?。?-11]</b></p><p>  。ICS 是目前治療哮喘中應用</p><p>  GSK 上市的 ICS 治療哮喘的主要產品有丙酸氟</p><p>  最廣泛、最主要的抗炎藥物,是輕、中和中度( 持續(xù)發(fā)</p><

21、;p>  替卡松及沙美特羅 / 氟替卡松復方制劑。其中丙酸</p><p>  作者簡介:劉應梅,助理研究員,研究方向:藥劑領域的專利審查和布局分析,Tel:028-62968523,E-mail:liuyingmei1988@ sina.cn</p><p>  今日藥學 2018 年 6 月第 28&

22、#160;卷第 6 期</p><p>  Pharmacy Today,2018 Jun,Vol.28 No.6</p><p><b>  ·421·</b></p><p>  氟替卡松,有噴霧劑、氣霧劑和粉霧劑 3 種劑型,鼻</p>

23、<p>  噴霧劑的商品名為“輔舒良”,吸入氣霧劑和粉霧劑</p><p>  的商品名為“輔舒酮”。其中輔舒良( 作用于鼻腔)</p><p>  用于治療和預防季節(jié)性過敏性鼻炎 ( 包括枯草熱)</p><p>  市的兩個新藥 Breo Ellipta 和 Anoro 

24、Ellipta,公司可能</p><p>  減少 Seretide 的后期投入費用(市場或銷售),其銷售</p><p>  額于 2014 年開始下滑,但仍占有很大的市場份額。</p><p>  和常年性過敏性鼻炎,輔舒酮( 作用于肺部) 用于治</p><p><b&g

25、t; ?。?8-20]</b></p><p><b>  2</b></p><p><b>  2.1</b></p><p>  核心產品的專利布局分析</p><p><b>  制劑專利</b></p><p>  銷售額于

26、0;2014 年開始下滑。其核心專利基本與舒</p><p>  利迭相同。見圖 2。</p><p>  國 際 申 請 為 WO9311743A1,美 國 專 利 包 括</p><p>  US5658549 和 US56

27、74472,已 分 別 于 2014-8-19 和</p><p>  2014-10-17 到 期,中 國 專 利 為 CN1048627C,已 于</p><p>  2013-1-1 到期。US5270305 請求保護沙美特羅和丙<

28、;/p><p>  酸氟替卡松組合物復方制劑用于吸入治療呼吸疾</p><p>  病,已于 2011-09-03 到期。</p><p><b>  圖 1</b></p><p><b>  圖 2</b></p><p>  輔舒酮的

29、全球銷售額(數據來源:米內網)</p><p>  舒利迭的全球銷售額(數據來源:米內網)</p><p><b>  2.2</b></p><p><b>  給藥裝置專利</b></p><p>  用 于 吸 入 裝 置 的

30、0;藥 物 包: US5873360,已 于</p><p>  2016-2-13 到期,由于其屬于兒童用藥,延長半年至</p><p>  2016-8-13;中國專利為 CN1066036C,已于 2011-2-</p><p><b>  28 到期。</b>

31、;</p><p>  用于氣霧劑容器的閥:國際申請為 WO9829321A1,</p><p>  美國有效專利包括 US6170717、US6315173、US6510969、</p><p>  US6966467、US7350676,除 US7350676 于 2018-8-24</p><

32、;p>  ( 延長半年至 2019-2-24) 到期外,其余均將在 2017-</p><p>  12-17 到 期 ( 延 長 半 年 至 2018-6-23); 中 國 專 利 為</p><p> 

33、 1094876C,于 2017-12-22 到期。帶有劑量計數器的配</p><p>  藥器及其劑量指示裝置:國際申請為 WO9856444A1,</p><p>  美國有效專利為 US6431168 ( 延長半年至 2018-12-</p><p>  08) ,中國專利為

34、60;CN1150038C,均于 2018-6-8 到期。</p><p>  國 際 申 請 為 WO9856446A1,美 國 有 效 專 利 為</p><p>  US7107986,于 2018-6-8 到期( 延長半年至

35、 2018-12-</p><p>  舒利迭,是由長效 β2 受體激動劑昔萘酸沙美特</p><p>  羅與糖皮質激素丙酸氟替卡松組成的固定劑量的復</p><p>  方制劑,適用于哮喘的治療,市場上現有氣霧劑和粉</p><p>  吸入劑兩種劑型。最早于 1999 年 3&

36、#160;月在英國上市,</p><p>  商品名為 Seretide,在美國的商品名為 Advair,國內</p><p>  的商品名為舒利迭。其全球銷售額見圖 2,可知其</p><p>  上市后一直保持較好的銷售額,達 50 億美元以上,</p><p>  是葛蘭素的重磅藥物,有

37、關 Seretide 的核心專利和外</p><p>  圍專利分析見圖 3。雖然組合物專利已分別于 2011</p><p>  年和 2013 年到期,但由于吸入器難以復制,舒利迭</p><p>  阻止了一部分仿制商的進入,然而其在美國的主導</p><p>  地位并非一成

38、不變,且伴隨 2013 年 6 月曝光的在華</p><p>  行賄事件,同時 2013 年葛蘭素在呼吸系統疾病中上</p><p>  08) ;國際申請為 WO9936115A1,在美國的有效專利</p><p>  為 US6161724、US6435372、US693

39、8796、US6997349、</p><p>  US7143908,于 2018-1-16 到期( 延長半年至 2018-7-</p><p>  16) ,此批專利無中國同族。</p><p>  用于動作裝置的動作指示器( 即劑量計數器) :</p><p>  國

40、際 申 請 為 WO2004001664A1,美 國 有 效 專 利 為</p><p>  US7500444 于 2026-02-26 到 期 ( 延 長 半 年 至 2026-</p>

41、<p>  08-26) 、US7832351 于 2023-6-19 到期( 延長半年至</p><p>  2023-12-19) ;中國專利為 CN1662930C,于 2023-6-19</p><p><b>  到期。</b></p><p>

42、  對于外圍專利,GSK 還進一步在吸入劑的輔料</p><p>  以及劑型方面進行了布局。輔料主要包括在制劑中</p><p>  加入表面活性劑或控制輔料的粒徑,其中表面活性</p><p><b>  ·422·</b></p><p>  Pharmacy Today,2

43、018 Jun,Vol.28 No.6</p><p>  今日藥學 2018 年 6 月第 28 卷第 6 期</p><p>  劑是氣霧劑的重要成分,不但需要其減少藥物的聚</p><p>  結而且需要它來潤滑所用的閥門,從而確保閥門動</p>

44、<p>  作 的 恒 定 再 現 性 和 給 藥 劑 量 的 準 確 性。</p><p>  WO03011874、WO03013610、WO03035237 均是對表</p><p>  面活性劑的研究,分別為膽堿類

45、化合物、含氟長鏈烷</p><p>  酸和甘油二酯類。根據支氣管、細支氣管以及肺部</p><p>  的解剖和生理構造,為使藥物有效的分布或沉積在</p><p>  上述部位,要求藥物或含藥霧滴的粒度在 5 μm 左</p><p>  右,過大( >10 μmm) 或過小(&

46、#160;< 1 μmm) 的粒度均不</p><p>  能使藥物沉積在上述部位,導致藥效降低。GSK 在</p><p>  藥物與輔料粒徑控制的專利布局包括 WO9804308、</p><p>  WO9948475、WO2006086270、WO2008021142、</p><p>

47、;  WO2012051426 等。對于劑型,GSK 主要布局了一</p><p>  些聯合用藥專利,包括沙美特羅和氟替卡松的簡單聯</p><p>  合 用 藥,如 WO0128535、WO02069979、WO02080859、</p><p>  WO03033000 等,通過加入低揮發(fā)性的溶劑如

48、甘油</p><p>  增 加 藥 物 顆 粒 的 細 粒 子 部 分 如 WO01019342、</p><p>  WO01047493 等,三 聯 用 藥 包 括 WO03030939

49、 和</p><p>  WO2014095924 等,對于三聯用藥,GSK 與其長期合</p><p>  作伙伴 Theravance 公司啟動了 COPD 三聯療法的 III</p><p>  期臨床項目,該三聯療法是 ICS / LAMA 

50、;/ LABA 組合</p><p>  療法,組成為糠酸氟替卡松、蕪地溴銨和維蘭特羅。</p><p>  GSK 在 ICS 治療哮喘的相關專利布局見圖 3。</p><p><b>  圖 3</b></p><p><b>  3&l

51、t;/b></p><p>  GSK 在 ICS 治療哮喘的相關專利布局</p><p>  GSK 其他吸入給藥產品及其專利布局簡析</p><p>  蘭特羅都屬于 me-better 類新化學實體,旨在替代暢</p><p>  對于呼吸系統用藥,除了核心產品舒利迭外,

52、葛</p><p>  蘭素還擁有其他幾個產品,分別為沙美特羅( 屬于長</p><p>  效 β2 受體激動劑)、丙酸氟替卡松、糠酸氟替卡松、</p><p>  Breo Ellipta(糠酸氟替卡松和維蘭特羅干粉吸入劑)</p><p>  和 Anoro Ellipta(蕪

53、地溴銨和維蘭特羅粉吸入劑)。</p><p>  糠酸氟替卡松粉吸入劑于 2014 年 8 月獲得美</p><p>  國 FDA 批準,用于 12 歲以上哮喘患者的預防性藥</p><p>  物和維持 類 藥 物,該 藥 通

54、0;過 干 粉 吸 入 器 Ellipta 給</p><p>  藥,商品名為 Arnuity Ellipta。Breo Ellipta 為每日 1</p><p>  銷藥 Advair / Seretide。雖然 Anoro&

55、#160;Ellipta 不用于治</p><p>  療哮喘,其也不包括糖皮質激素,但其是葛蘭素研發(fā)</p><p>  的替代 Seretide 的產品,與 Breo Ellipta 有相同的活</p><p><b>  性成分。</b></p><p>

56、  關于糠酸氟替卡松、Breo Ellipta 和 Anoro Ellipta</p><p>  的核心專利主要分為化合物專利和給藥裝置專利,</p><p>  其中化合物專利在 3 個產品中有所交叉,而給藥裝</p><p>  置專利基本相同。3 個產品的核心專利布局分析見</p&g

57、t;<p><b>  表 1。</b></p><p>  次的吸入型糖皮質激素糠酸氟替卡松和長效 β2 受</p><p><b>  3.1</b></p><p><b>  化合物專利</b></p><p>  體激動劑維

58、蘭特羅( VI) 的復方藥物,用于慢性阻塞</p><p>  性肺病和哮喘的治療,有人稱其為“二代舒利迭”,</p><p>  與每日 2 次的舒利迭干粉吸入劑比較,二代舒利迭</p><p>  包含一個不同的、更為穩(wěn)定的氟替卡松側鏈變體,并</p><p>  且由維蘭特羅代替沙美特羅。Anor

59、o Ellipta 為長效</p><p>  毒蕈堿受體拮抗劑( LAMA) 蕪地溴銨和長效 β2 受</p><p>  體激動劑維蘭特羅的復方藥物,是葛蘭素的一個獨</p><p>  特產品,是獲 FDA 批準的首個 LAMA / LABA 

60、;組合藥</p><p>  物,現批準 Anoro Ellipta 的治療用途為慢性阻塞性</p><p>  肺病,不用于急性支氣管痙攣和哮喘。蕪地溴銨、維</p><p>  糠酸氟替卡松的化合物、劑型和用途專利包括:</p><p>  US7101866、US7629335,中國同族包括 CN

61、1294141C、</p><p>  CN100513416 C、CN1294142 C、CN101654470 B</p><p>  和 CN1315876C,均于 2021-8-3 到期。</p><p>  維 蘭 特 羅 的 化 合&#

62、160;物 和 用 途 專 利 包 括:</p><p>  US7439393、US7776895,中 國 同 族 包 括 CN1585633B、</p><p>  CN103288793B、CN101701006B,均于 2022-9-11

63、60;到期。</p><p>  蕪 地 溴 銨 的 化 合 物 專 利 包 括: US7488827、</p><p>  US7498440、US8183257 和 US8309572,均于 2025-4-27 到</p&

64、gt;<p>  期。中國同族的申請?zhí)枮?#160;200580021536.0,該案已駁</p><p>  今日藥學 2018 年 6 月第 28 卷第 6 期</p><p>  Pharmacy Today,2018 Jun,Vol.28 No.6</p

65、><p><b>  ·423·</b></p><p>  回,申請人提交了分案,分案申請?zhí)枮?#160;20101055807.8,</p><p>  目前狀態(tài)是復審維駁后等待訴訟。</p><p>  于 2027-10-2 到 期,中 國 同&#

66、160;族 為 CN100528256C,于</p><p>  2025-8-11 到期;US8746242B2,于 2030-10-11 到期,</p><p><b>  3.2</b></p><p><b>  給藥裝置專利</b></p><

67、p>  中 國 同 族 為 CN101272818B,于 2026-7-26 到 期;</p><p>  3 個產品均含專利包括:US8161968B2,于 2028-</p><p>  2-5 到期,中國同族為 CN1829547B,于 2024-7

68、-20 到</p><p>  期;US8113199B2,于 2027-8-23 到 期,中 國 同 族 為</p><p>  CN1998010B,于 2024-7-20 到 期; US82011556B2,于</p><p>  2029-

69、2-5 到期,其包括了一個美國同族 US9333310B2,</p><p>  US8534281B2,于 2029-8-10 到 期,中 國 同 族 為</p><p>  CN101336118B,于 2026-12-10 到期。此外,糠酸氟</p><p

70、>  替卡松還包括了給藥裝置專利 US8201556,Breo El-</p><p>  lipta 和 Anoro Ellipta 還包括了專利 US8511304,均</p><p><b>  無中國同族。</b></p><p>  期時間不同,則在美國獲得了

71、專利期延長。</p><p>  置的依從性,因此舒利迭的仿制者們仍任重道遠。</p><p><b>  4</b></p><p><b>  結論與展望</b></p><p>  通過分析 GSK 在吸入性糖皮質激素治療哮喘</p><p>  G

72、SK 重磅藥物舒利迭和輔舒酮穩(wěn)定的銷售額與</p><p>  其嚴密的專利布局有關,其不僅在制劑和裝置方面進</p><p>  行了核心的專利布局,還在輔料等方面進行了相關專</p><p>  利布局。專利的壁壘阻止了大批競爭者,使得該公司</p><p>  連續(xù)多年在相關領域占有極大的市場份額。</p>&l

73、t;p>  雖然舒利迭的核心專利近期會陸續(xù)到期,但由</p><p>  于 GSK 在吸入裝置方面進行了嚴密的專利布局,且</p><p>  吸入器裝置的專利尚未到期,加之病人對吸入劑裝</p><p>  的相關專利布局與市場情況,發(fā)現該公司從藥物、劑</p><p>  型、裝置等方面進行了全面的專利布局,使

74、我國創(chuàng)新</p><p>  主體難以突破相關專利壁壘。對于國內醫(yī)藥企業(yè)而</p><p>  言,研發(fā)投入成本高、風險大,要想獲得良好的市場</p><p>  占有率,在創(chuàng)新產品的同時,應提高在全球進行專利</p><p><b>  布局的意識。</b></p><p>  國內企業(yè)在專利布

75、局上,應當關注該領域行業(yè)</p><p>  巨頭的專利走向,如尚有專利在審查過程中,專利申</p><p><b>  ·424·</b></p><p>  Pharmacy Today,2018 Jun,Vol.28 No.6</p><p>  今日藥學 

76、;2018 年 6 月第 28 卷第 6 期</p><p>  請的授權走向、保護范圍以及權利的穩(wěn)定性等問題</p><p>  將最終決定公司的市場命運,有必要引起高度重視。</p><p>  因此,應當關注競爭企業(yè)專利申請的審查過程,研究</p><p>  競爭企

77、業(yè)專利申請的審查動向,必要時可以向專利</p><p>  局提出第三方意見。另外,開發(fā)新的化合物,提出一</p><p>  些 me-too 或 me-better 藥物,通過化合物的專利布局</p><p>  無疑能夠取得最大的保護范圍。此外,針對不同靶</p><p>  點的已有化合物組合給

78、藥或制劑改良等,獲得更突</p><p>  出的治療效果,仍有可能搶占外圍專利。根據公司</p><p>  的市場計劃,通過對國內、外相關藥物的專利技術和</p><p>  法律狀態(tài)進行研究,制定適合自身的知識產權戰(zhàn)略,</p><p>  相信會有更多國內創(chuàng)新主體沖擊國內及國際市場。</p><p><b

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