喹賽多在肉雞的田間試.pdf

1、喹賽多是華中農(nóng)業(yè)大學獸藥研究所研制合成的具有廣譜抗菌和促生長雙重作用的動物專用藥。具有優(yōu)于同類藥物的安全性，有望替代喹噁啉類老品種應(yīng)用于畜牧生產(chǎn)中。已有的研究表明喹賽多對家禽革蘭氏陽性菌和陰性菌均有較強的抑制作用，抗菌活性與喹乙醇相近，對雞大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和沙門氏菌抑菌活性最為明顯。生產(chǎn)試驗表明喹賽多對肉雞促生長效果優(yōu)于喹乙醇與喹烯酮相當，對蛋雞料蛋比與蛋品質(zhì)優(yōu)于桿菌肽鋅。安全性試驗證明，喹賽多毒副作用小、安全性高、用藥后吸收快

2、、消除迅速、生物利用度低、殘留期短、無蓄積作用等。喹賽多的肉雞臨床Ⅰ和Ⅱ期試驗已經(jīng)完成，臨床效果評價的Ⅲ期試驗還未進行，為了進一步驗證受試藥物對目標適應(yīng)癥的防治作用及給藥方案，確定受試藥物對目標適應(yīng)癥的臨床效果，觀察藥物的不良反應(yīng)和制定防治措施，因此進行三期臨床試驗便顯得尤為重要。本試驗在臨床Ⅱ期試驗確定的有效劑量(50～100 mg/kg)的基礎(chǔ)上設(shè)定高于有效劑量3倍的(300 mg/kg)劑量，以考察田間條件下藥物的有效性、安全性。

3、因此，本課題針對低、中、高三種劑量(50 mg/kg、100 mg/kg、300 mg/kg)進行了喹賽多的肉雞田間飼養(yǎng)試驗，通過對試驗動物的血液生理生化指標、組織病理學狀況、環(huán)境中藥物殘留量以及喹賽多對臨床雞常見病原菌的分離與鑒定等研究來評價喹賽多對靶動物的有效性和安全性，為找出喹賽多在肉雞生產(chǎn)中的最佳推廣劑量以及合理應(yīng)用提供更多的理論依據(jù)與參考。
　　 田間飼養(yǎng)試驗分別在湖北隨州同星農(nóng)業(yè)農(nóng)牧有限責任公司第十五養(yǎng)殖基地(試驗A

4、)和湖北襄樊天佐飼料有限責任公司白廟七里村養(yǎng)殖場(試驗B)進行。試驗A選用了4080只1日齡科寶肉雞，體重40±3 g，隨機分為4組，每組1020只。試驗B共飼養(yǎng)20200只科寶肉雞，體重在40±3 g，隨機分為4組，每組5050只。兩批試驗對照組飼喂基礎(chǔ)飼糧(不加任何抗菌藥物)，喹賽多1、2、3組分別在基礎(chǔ)飼糧上添加50、100和300 mg/kg喹賽多，試驗周期42d。在試驗的第21和42天早晨對試驗雞進行空腹稱重，記錄耗料量、計算

5、平均日增重(Average daily gain，ADG)、平均日采食量(Average daily feed intake，ADFI)和料肉比(F/G，F(xiàn)eed/Gain)。試驗結(jié)束時(即第42d)，每組以欄為單位，隨機抽取10只(試驗A)或30只(試驗B)雞空腹翼靜脈采集血，測定血液生理生化指標。飼養(yǎng)試驗結(jié)束，各組取有腹瀉癥狀雞進行屠宰，取雞盲腸內(nèi)容物，分離大腸桿菌、沙門氏菌、金黃色葡萄球菌和巴氏桿菌，并鑒定大腸桿菌血清型，測定其病

6、原菌數(shù)量；采集肝臟、腎臟、脾臟樣品做病理學檢查；采集糞便、以及實驗地點周圍的土壤及植物樣品以檢測喹賽多及其主要代謝物的殘留狀況。
　　 1.喹賽多對肉雞生產(chǎn)性能、血液生理生化指標的影響。試驗A(T-A)中，前期(0～21d)、后期(22～42d)、全期(0～42)：50 mg/kg、100 mg/kg、300 mg/kg劑量組肉雞平均日增重(ADG)較對照組分別提高：前期，2.9%(P<0.05)、5.7%(P<0.05)、4.

7、8%(P<0.05)，后期，5.2%(P<0.05)、7.0%(P<0.05)、4.4%(P<0.05)，全期，6.5%(P<0.05)、8.2%(P<0.05)、6.1%(P<0.05)。T-A實驗前期(0～21d)，喹賽多50、100 mg/kg組飼料利用率，較對照組分別提高4.8%(P<0.05)、15%(P<0.05)，且100 mg/kg組提高飼料利用率最明顯。300 mg/kg組飼料利用率較對照組無顯著差異。后期喹賽多50、

8、300 mg/kg組提高飼料利用率效果相當，與空白組無顯著(P>0.05)，喹賽多100 mg/kg組料肉比降低6.3%(P<0.05)。全期試驗，喹賽多50 mg/kg、100 mg/kg、300 mg/kg組飼料利用率較對照組分別提高3.6%、10.2%和1.5%。
　　 試驗B中，50 mg/kg、100 mg/kg、300 mg/kg組肉雞平均日增重(ADG)與對照組相比，分別提高：前期(0～21d)，5.1%(P<0.

9、05)、15%(P<0.01)、6.9%(P<0.05)；后期(22～42d)，7.7%(P<0.05)、8.3%(P<0.05)、9.3%(P<0.05)；全期(0～42d)，6.8%(P<0.05)、14%(P<0.05)、8.5%(P<0.05)。試驗B中，各劑量組料肉比(F/G)與對照組相比，分別降低：前期(0～21d)，1.6%(P>0.05)、12.7%(P<0.01)、3.8%(P>0.05)；后期(22～42d)，3.4

10、%(P>0.05)、6.8%(P<0.05)、3.4%(P>0.05)；全期(0～42d)，1.5%(P>0.05)、10.1%(P<0.05)、1.2%(P>0.05)。兩批試驗均表明喹賽多50～300 mg/kg劑量可對肉雞有明顯的促生長和改善飼料利用的效果，推薦肉雞臨床飼喂適宜添加量為50～100 mg/kg。
　　 喹賽多對肉雞血液生理生化指標的研究結(jié)果如下：試驗A中喹賽多各實驗組MCHC均高于對照組，其它生理指標無顯著

11、差異；與對照組相比，喹賽多50、100、300 mg/kg組血糖(GLU)、血清無機磷(P)水平顯著升高(P<0.05)，喹賽多100mg/kg組血清甘油三酯(TG)、鈉離子濃度顯著升高(P<0.05)。試驗B血清生化指標檢測顯示，與對照組相比，喹賽多100 mg/kg組血清GLU含量顯著升高(P<0.05)，血清總膽固醇(CHOD)水平明顯降低(P<0.05)。喹賽多300 mg/kg組血清總蛋白(TP)顯著高于空白組(P<0.05)

12、。兩批試驗結(jié)果均顯示，喹賽多各劑量組可顯著提高血清葡萄糖(GLU)含量(P<0.05)，判斷與喹賽多促生長作用相關(guān)，喹賽多給藥組促生長效果顯著，機體代謝旺盛，引起血糖水平顯著升高。
　　 2.喹賽多對肉雞常見病原菌的數(shù)量和種類的影響。飼喂喹賽多對肉雞腸道病原菌的分離結(jié)果顯示，空白組分離出了大腸桿菌(Escherichia coli)、沙門氏菌(Salmonella)、金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和

13、巴氏桿菌(Pasteurella)，喹賽多給藥組僅分離出大腸桿菌和沙門氏菌。大腸桿菌計數(shù)試驗中，喹賽多給藥組與對照組相比大腸桿菌數(shù)量降低一個數(shù)量級，喹賽多各組間無顯著差異，表明喹賽多對大腸桿菌有較顯著的抑菌作用。在腸道的平衡系統(tǒng)中，大腸桿菌數(shù)量的降低也表明了大量有益菌的增值，從而與喹賽多對動物體提供營養(yǎng)物質(zhì)達到促生長作用相呼應(yīng)。
　　 組織病理學檢查發(fā)現(xiàn)，喹賽多300 mg/kg組肝臟肝小葉竇狀隙有少量紅細胞存在，腎臟有輕微的上

14、皮細胞同基底膜分離現(xiàn)象，其它臟器均正常。
　　 3.飼料添加喹賽多對肉雞經(jīng)濟效益的影響。兩批試驗經(jīng)濟效益分析中可看出，肉雞飼料中添加喹賽多100 mg/kg直接效益為4.27元/只，與對照組相比增加2.15元。因此，日糧中添加100 mg/kg喹賽多可使肉雞日增重增加，料重比降低，生產(chǎn)性能和經(jīng)濟效益顯著提高。
　　 4.喹賽多排泄物對環(huán)境的影響。飼養(yǎng)試驗中收集混飼300 mg/kg喹賽多的肉雞糞便，研究排泄物中藥物殘留的

15、狀況及對周圍土壤和植物等環(huán)境的污染情況。糞便中僅檢出原形藥物(Cy0)、脫二氧喹賽多(Cy1)以及N-4-脫一氧喹賽多(Cy2)，含量在0.4μg/g以下。實驗結(jié)束后第6個月，對雞場周圍土壤及生長的植物進行藥物殘留檢測，未檢出任何藥物，判斷喹賽多及其代謝物對環(huán)境無嚴重影響。
　　 綜上所述，本課題以新藥研制的程序和要求為指南，對喹賽多在自然生產(chǎn)條件下對肉雞的促生長效果和安全性進行了研究；再一次確定了喹塞多對肉雞的最佳添加量；驗證

16、了喹塞多對雞常見病原菌的抗菌作用；證明了大添加量(300 mg/kg)時喹賽多仍保證對動物的有效性和安全性；建立了喹塞多及其多種代謝物在生產(chǎn)環(huán)境中的殘留監(jiān)控技術(shù)。研究結(jié)果為喹賽多在畜牧業(yè)尤其是養(yǎng)雞產(chǎn)業(yè)中的推廣應(yīng)用以及新型添加劑的有效性和安全性評價提供了科學依據(jù)和較全面的研究資料；同時，也證明了喹塞多可作為一種高效、安全的新型飼料藥物添加劑應(yīng)用于養(yǎng)雞產(chǎn)業(yè)，并且在提高養(yǎng)殖動物生產(chǎn)性能，生產(chǎn)安全動物食品，創(chuàng)造經(jīng)濟、環(huán)境和社會效益，維護人類健康