抗結(jié)核真菌及病毒藥ppt課件

1、抗真菌藥1真菌感染2抗真菌藥分類抗生素類咪唑類三唑類烯丙胺類嘧啶類唑類多烯類非多烯類3灰黃霉素【藥理作用】從灰黃青霉菌培養(yǎng)液中提取出的抗淺表真菌抗生素不易透過表皮角質(zhì)層，外用無效，須口服不直接殺菌，僅能阻止癬菌繼續(xù)深入感染，必須連續(xù)用藥，直至被感染毛發(fā)、指甲等脫落才不會(huì)復(fù)發(fā)指、趾甲角質(zhì)層較厚，常需服藥半年以上4灰黃霉素【作用機(jī)制】【不良反應(yīng)】干擾微管蛋白聚合成紡錘體而抑制有絲分裂競爭性抑制鳥嘌呤進(jìn)入DNA而干擾DNA合成消化道和神經(jīng)系統(tǒng)

2、:因療程長，患者不易耐受從灰黃青霉菌培養(yǎng)液取得，與青霉素交叉過敏動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸作用【臨床應(yīng)用】用于治療各種癬病頭癬〉體股癬、手足癬、疊瓦癬〉指(趾)甲癬5制霉菌素多烯類抗生素，不穩(wěn)定，不易提純，效價(jià)以單位（U）表示（1mg相當(dāng)于3500U）局部用藥：皮膚、口腔、及陰道念珠菌感染和陰道滴蟲病口服給藥：胃腸道真菌感染6兩性霉素B（氨基羧基）【體內(nèi)過程】【作用機(jī)制】多烯類抗生素口服、肌注難吸收，刺激性較大必須靜脈點(diǎn)滴腎臟排泄緩慢t12為24h

3、CSF中濃度低，故治療中樞感染必須鞘內(nèi)注射廣譜抗真菌藥靜滴：深部真菌感染鞘內(nèi)注射：真菌性腦膜炎口服：腸道真菌感染局部：皮膚、指甲等淺表真菌感染【臨床應(yīng)用】與真菌細(xì)胞膜類固醇（麥角固醇）結(jié)合而增加膜通透性，導(dǎo)致電解質(zhì)、氨基酸等外漏其它藥物更易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生協(xié)同作用細(xì)菌細(xì)胞膜不含類固醇，對(duì)本藥不敏感引起真菌細(xì)胞的氧化損傷哺乳動(dòng)物RBC和腎小管上皮細(xì)胞胞漿膜含有固醇，導(dǎo)致溶血、腎臟損害等與哺乳動(dòng)物胞漿膜親和力小，故毒性低7兩性霉素B【不良反應(yīng)

4、】①約80%患者發(fā)生腎損害②約25%患者出現(xiàn)低鉀血癥和貧血等③滴注開始或滴注后數(shù)小時(shí)可出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、惡心和嘔吐④滴注過快致心律失?！咀⒁馐马?xiàng)】①靜滴液應(yīng)新鮮配制滴注前常預(yù)防性服用解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥滴注液中加糖皮質(zhì)激素以減輕反應(yīng)②減少用量、減慢滴速③定期查血鉀、血尿常規(guī)④定期查肝腎功和心電圖⑤住院治療，嚴(yán)密觀察8兩性霉素B脂質(zhì)體①兩性霉素B脂質(zhì)復(fù)合體②兩性霉素B膠質(zhì)分散體③兩性霉素B脂質(zhì)體∴多分布于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（肝、脾、肺），腎

5、毒性較低靜脈滴注相關(guān)的毒性反應(yīng)減少療效不低于傳統(tǒng)劑型，甚至更高9唑類抗真菌機(jī)制10酮康唑【體內(nèi)過程】【作用機(jī)制】【臨床應(yīng)用】①口服吸收需胃酸，同服食物、抗酸劑等可降低F②主要由肝臟代謝、膽汁排泄抑制真菌細(xì)胞色素P450的羊毛固醇14去甲酶抑制麥角固醇合成使通透性增加，導(dǎo)致營養(yǎng)物外漏而殺菌為第一個(gè)廣譜口服抗真菌藥淺表及深部真菌感染【不良反應(yīng)】胃腸道反應(yīng)：偶見肝毒性影響雄激素、皮質(zhì)激素代謝而導(dǎo)致男性乳房發(fā)育等11廣譜、抗菌活性強(qiáng)于酮康唑口服

6、吸收迅速而完全，分布廣，可進(jìn)入腦脊液和腦組織腎臟排泄，t12為30h左右對(duì)念珠菌病、隱球菌病和曲霉菌抗菌活性強(qiáng)適用于各種真菌引起的腦膜炎和皮質(zhì)下真菌感染不良反應(yīng)少而輕氟康唑12伊曲康唑廣譜，對(duì)淺部、深部真菌均有抗菌活性口服吸收快，迅速彌散至組織親脂性高，集中于皮膚與指甲等組織，并在甲內(nèi)存留數(shù)月，特別適用于甲真菌感染治愈率高、復(fù)發(fā)率低、不良反應(yīng)輕13抗病毒藥14概述15病毒分類及特性參考1617病毒與人類的關(guān)系有害方面有利方面危害人類健康

7、危害農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)危害生物產(chǎn)業(yè)①感冒病毒、乙肝病毒等②天花病毒、狂犬病毒曾經(jīng)帶給人類巨大災(zāi)難③HIV、伊波拉病毒等新世紀(jì)的瘟疫④SARS流行亦給世界帶來極大的恐慌①危害經(jīng)濟(jì)作物、家禽家畜等②導(dǎo)致農(nóng)作物減產(chǎn)：國外實(shí)驗(yàn)證明，將馬鈴薯種苗的病毒脫去后，普遍增產(chǎn)20%左右一些細(xì)菌病毒會(huì)破壞人類使用微生物進(jìn)行生產(chǎn)的產(chǎn)業(yè)如味精業(yè)①綠膿桿菌病毒防止傷口綠膿桿菌感染②利用病毒制備高效生物農(nóng)藥：如利用多角體病毒防治松毛蟲、粘蟲18病毒的增殖1920吸附21

8、穿入與脫殼22生物合成與組裝23成熟與釋放24抗病毒藥作用機(jī)制阻止吸附免疫球蛋白和各種病毒疫苗（肝炎疫苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗等），產(chǎn)生抗體，與病毒結(jié)合，阻止其與宿主細(xì)胞結(jié)合金剛烷胺特異性阻止流感病毒的穿入和脫殼核酸類似物，如阿糖腺苷等競爭性抑制病毒核酸的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄干擾素刺激機(jī)體產(chǎn)生抗病毒蛋白，抑制病毒增殖增強(qiáng)宿主細(xì)胞抗病毒能力影響組裝、成熟與釋放抑制生物合成阻止穿入及脫殼25抗病毒藥分類核苷類抗病毒藥非核苷類抗病毒藥免疫增強(qiáng)劑嘌呤核苷類和嘧

9、啶核苷類抗病毒藥金剛烷胺磷甲酸等干擾素聚肌胞等26阿昔洛韋（無環(huán)鳥苷）【藥理作用】【臨床應(yīng)用】人工合成嘌呤核苷類抗DNA病毒藥選擇性抑制病毒DNA多聚酶，阻止DNA合成窄譜，對(duì)I型和II型單純皰疹病毒作用最強(qiáng)，對(duì)水痘帶狀皰疹病毒及乙肝病毒有效防治單純皰疹病毒、帶狀皰疹病毒感染及乙型肝炎27口服吸收少，全身感染主要靜脈滴注易通過BBB，腦脊液中達(dá)血藥濃度的50%不良反應(yīng)少：皮疹、頭痛、靜脈炎等不可肌內(nèi)注射、皮下注射和快速靜脈推注阿昔洛韋（

10、無環(huán)鳥苷）28更昔洛韋對(duì)巨細(xì)胞病毒感染效果較好靜脈滴注給藥防止免疫缺陷或器官移植者合并巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎不良反應(yīng)：骨髓抑制、CNS癥狀和肝功異常29齊多夫定（疊氮胸苷）【藥理作用】【不良反應(yīng)】脫氧胸苷衍生物競爭性抑制RNA逆轉(zhuǎn)錄酶活性，抑制DNA合成AIDS第一個(gè)藥物首選藥【臨床應(yīng)用】具有抗HIV1和HIV2活性降低HIV感染者發(fā)病率并延長其存活期30利巴韋林（病毒唑）【藥理作用】【臨床應(yīng)用】廣譜抗病毒藥，抑制病毒核酸（DNA和RNA）

11、合成流感、皰疹、麻疹、甲肝、流行性出血熱等有防治作用31金剛烷胺【藥理作用】【臨床應(yīng)用】①改變細(xì)胞膜電荷而阻止病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞并抑制其復(fù)制②促進(jìn)多巴胺能神經(jīng)末梢釋放多巴胺，并抑制再攝取。對(duì)多巴胺受體有直接作用，還有抗膽堿作用主要用于亞洲甲Ⅱ型流感病毒感染的防治及帕金森病32碘苷（皰疹凈）【藥理作用】【臨床應(yīng)用】競爭性抑制胸苷酸合成酶而抑制DNA合成抑制DNA病毒生長對(duì)RNA病毒無效全身應(yīng)用毒性大僅局部應(yīng)用局部用于單純皰疹病毒引起的皰疹性

12、角膜炎及其他皰疹性眼病33干擾素【藥理作用】激活宿主細(xì)胞的某些酶，降解病毒mRNA，阻斷病毒蛋白質(zhì)的合成、翻譯與裝配細(xì)胞在病毒感染或誘導(dǎo)劑刺激下產(chǎn)生的具有活性的糖蛋白，包括：α干擾素（白細(xì)胞）β干擾素（成纖維細(xì)胞）γ干擾素（T細(xì)胞）廣譜抗病毒作用調(diào)節(jié)人體免疫功能①抑制腫瘤細(xì)胞生長②抑制腫瘤病毒繁殖③抑制癌基因表達(dá)④激活抗腫瘤免疫功能①調(diào)節(jié)自然殺傷細(xì)胞的殺傷活性②激活B細(xì)胞，促進(jìn)抗體生成③激活單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能④誘導(dǎo)白介素、腫瘤壞死因

13、子等因子的產(chǎn)生參考34干擾素【臨床應(yīng)用】慢性病毒性肝炎①與阿昔洛韋或阿糖腺苷合用可提高療效②使轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常；降低重癥肝炎的病死率對(duì)慢性白血病療效較好①AIDS②β干擾素：多發(fā)性硬化癥③γ干擾素：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎其它疾病血源性惡性腫瘤急性病毒感染性疾病參考35抗結(jié)核病藥36概述WHO：當(dāng)今全球成年人傳染病中引起死亡的首要?dú)⑹郑航Y(jié)核我國已有13以上人口感染結(jié)核結(jié)核病流行的主要原因：AIDS促進(jìn)結(jié)核病的擴(kuò)散多重耐藥結(jié)核菌的出現(xiàn)抗結(jié)核治療延誤或

14、不充分政府的忽視和人口流動(dòng)37結(jié)核分枝桿菌生長速度慢:可長時(shí)間處于靜止?fàn)顟B(tài)，此時(shí)藥物對(duì)其不敏感；需長時(shí)間治療以便在結(jié)核桿菌進(jìn)入生長旺盛期時(shí)將其殺滅易產(chǎn)生耐藥性:特別是單用一種抗結(jié)核藥時(shí)在較短的時(shí)間內(nèi)發(fā)生38肺結(jié)核的臨床表現(xiàn)癥狀午后低熱、乏力、盜汗、體重減輕等干咳或咳粘液痰、痰中帶血、胸壁刺痛、進(jìn)行性呼吸困難等體征叩診音濁，呼吸音降低等痰菌（）X線：鈣化、浸潤、干酪或空洞樣改變結(jié)核菌素實(shí)驗(yàn)（）實(shí)驗(yàn)室檢查39概述抗結(jié)核藥物分類（一）一線藥物

15、：二線藥物：作用強(qiáng)，毒性小常用于初治病例異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、鏈霉素作用弱，毒性大對(duì)一線藥物產(chǎn)生抗藥性或不能耐受者多配伍應(yīng)用用于復(fù)治病例對(duì)氨水楊酸、乙硫異煙胺、卷曲霉素等40概述抗結(jié)核藥物分類（二）全殺菌劑：半殺菌劑：抑菌劑：異煙肼和利福平在細(xì)胞內(nèi)外都能殺菌鏈霉素：殺菌，但在偏堿環(huán)境中作用最強(qiáng)，很少滲入吞噬細(xì)胞，對(duì)胞內(nèi)菌無效吡嗪酰胺：殺菌，只在偏酸環(huán)境中才殺菌，可滲入吞噬細(xì)胞乙胺丁醇、對(duì)氨基水楊酸等，常規(guī)劑量在體內(nèi)不能達(dá)到

16、最低抑菌濃度10倍以上，由于毒副反應(yīng)又不能再加大劑量參考41概述抗結(jié)核藥物分類（三）阻礙細(xì)胞壁合成干擾結(jié)核桿菌代謝抑制RNA合成抑制結(jié)核桿菌蛋白質(zhì)合成多種機(jī)制并存或機(jī)制未明參考42一線抗結(jié)核病藥異煙肼利福平鏈霉素乙胺丁醇吡嗪酰胺43異煙肼（雷米封，INH）體內(nèi)過程遺傳類型口服或注射吸收快分布于全身組織和體液能滲入纖維化或干酪樣病灶及淋巴結(jié)也能進(jìn)入吞噬細(xì)胞肝內(nèi)乙酰化代謝與遺傳有關(guān)快代謝型：血藥濃度低(為慢型的30%50%)、T12為70m

17、in(慢型為3h)慢代謝型：肝內(nèi)缺乏N乙酰轉(zhuǎn)移酶間歇給藥時(shí)快型療效明顯低于慢型44異煙肼（雷米封，INH）藥理作用作用機(jī)制繁殖期殺菌、靜止期抑菌殺滅細(xì)胞內(nèi)、外結(jié)核菌能進(jìn)入血液循環(huán)旺盛組織及干酪灶內(nèi)殺菌對(duì)結(jié)核分枝桿菌有高選擇性抑制胞壁分枝菌酸的合成抑制結(jié)核桿菌DNA合成與酶結(jié)合而引起結(jié)核桿菌代謝紊亂45各種類型結(jié)核病首選藥滲出性病灶療效最佳合用其他抗結(jié)核藥，以防耐藥性產(chǎn)生增大劑量，必要時(shí)注射給藥—急性粟粒性結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎異煙肼（雷米封

18、，INH）46異煙肼（雷米封，INH）不良反應(yīng)周圍神經(jīng)炎急性中毒肝損害CNS功能障礙①表現(xiàn)：四肢麻木、燒灼感、遲鈍，嚴(yán)重時(shí)肌肉萎縮②機(jī)制：INH與VitB6結(jié)構(gòu)相似，且增加后者的排泄，造成VitB6缺乏①失眠、興奮、驚厥等②INH競爭性抑制VitB6的利用，GABA生成減少①多見于快乙酰化型者，代謝物乙酰肼與肝細(xì)胞蛋白質(zhì)結(jié)合，導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死有關(guān)②合并利福平時(shí)發(fā)生率增高③用藥期間應(yīng)定期查肝功①特大劑量可致昏迷、抽搐甚至死亡②除一般處理外，

19、應(yīng)快速靜脈注射VitB647利福平（rifampicin）體內(nèi)過程作用機(jī)制①自身誘導(dǎo)肝藥酶作用②肝腸循環(huán)③分布廣，包括腦脊液④原形藥及其代謝物呈橘紅色，使外排體液紅染，應(yīng)預(yù)先告知患者與依賴DNA的RNA多聚酶β亞單位特異性結(jié)合，抑制mRNA合成而殺菌對(duì)人和動(dòng)物細(xì)胞RNA多聚酶無影響RNA多聚酶基因突變可產(chǎn)生抗藥性細(xì)胞內(nèi)、外殺菌劑48利福平（rifampicin）藥理作用結(jié)核分枝桿菌麻風(fēng)桿菌其它病原體G菌和G菌有較強(qiáng)的殺菌作用，高濃度對(duì)某

20、些病毒、沙眼衣原體也有抑制作用廣譜抗菌49利福平（rifampicin）臨床應(yīng)用抗結(jié)核：抗麻風(fēng)：抗感染：治療各型結(jié)核的主藥之一，因易耐藥，應(yīng)與其它一線藥物合用療效迅速，可與氨苯砜等抗麻風(fēng)藥合用耐藥金葡菌和其它敏感菌所致的感染（膽道感染）50利福平（rifampicin）不良反應(yīng)胃腸反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹脹等肝損害：肝功能異常、肝大、黃疸等過敏反應(yīng)：藥熱、皮疹流感綜合征：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、全身酸痛等發(fā)生頻率與劑量大小和給藥間隙時(shí)間有關(guān)現(xiàn)已少用間隙

21、療法51鏈霉素（streptomycin）抗結(jié)核病作用僅次于INH和RFP，僅抑菌不易透過BBB和細(xì)胞膜不易進(jìn)入纖維化、干酪化及厚壁空洞病灶對(duì)巨噬細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌無效，屬半殺菌劑長期應(yīng)用易致耐藥性和耳毒性與其它藥物聯(lián)合用于重癥結(jié)核?。úド⑿越Y(jié)核、結(jié)核性腦膜炎）52乙胺丁醇（ethambutol）機(jī)制應(yīng)用不良反應(yīng)與二價(jià)金屬離子結(jié)合而干擾RNA合成抑制分枝菌酸摻入細(xì)胞壁而抑制生長對(duì)INH或鏈霉素耐藥菌仍有抑制作用取代對(duì)氨水楊酸用于鏈霉素和INH治

22、療無效者球后視神經(jīng)炎:弱視視野縮小和紅綠色盲等與劑量有關(guān)。應(yīng)定期眼科檢查，及時(shí)停藥可恢復(fù)高尿酸血癥:有痛風(fēng)病史者應(yīng)慎用53吡嗪酰胺（pyrazinae）體外酸性環(huán)境下殺菌體內(nèi)較強(qiáng)抑菌作用易從胃腸道吸收，廣泛分布于全身作為一線用藥，是短程、聯(lián)合用藥的一個(gè)重要成分不良反應(yīng)肝損害:轉(zhuǎn)氨酶升高黃疸等定期查肝功誘發(fā)急性痛風(fēng):抑制尿酸鹽排泄54新一代抗結(jié)核病藥利福噴汀司帕沙星利福霉素衍生物抗菌強(qiáng)度為利福平的8倍口服吸收快，分布廣T12長達(dá)14.1h

23、腸道排泄與INH和乙胺丁醇合用有協(xié)同作用第三代氟喹諾酮類藥物廣譜殺菌:G菌G菌厭氧菌支原體衣原體分支桿菌嚴(yán)重不良反應(yīng):光敏反應(yīng)55臨床治療原則多采用六個(gè)月的短期強(qiáng)化療法（2HRZ4HR）前2個(gè)月（強(qiáng)化期）異煙肼（H）利福平（R）吡嗪酰胺（Z）異煙肼（H）利福平（R）后4個(gè)月（鞏固期）56臨床治療原則對(duì)INH耐藥或?qū)賴?yán)重病例強(qiáng)化期在加鏈霉素（S）鞏固期加乙胺丁醇（E）2SHRZ4HRE病情嚴(yán)重、營養(yǎng)不良、免疫功能低下者或復(fù)發(fā)同時(shí)有并發(fā)癥者

24、，至少治療12個(gè)月以上57臨床治療原則早期聯(lián)合規(guī)范適量全程結(jié)核病處于滲出期，血供豐富，藥物易于滲入結(jié)核菌處于代謝旺盛的繁殖期，對(duì)藥物敏感，易被抑制或殺死患者抗病及修復(fù)能力強(qiáng)，病情易于控制除淋巴結(jié)核或病灶極輕微、痰菌陰性的肺結(jié)核，可單用INH，余者均須聯(lián)合用藥兩種以上的藥物合用可增強(qiáng)療效，降低毒性，又可延緩耐藥性的產(chǎn)生忌自覺好轉(zhuǎn)即自行減量停藥；必須明確用藥劑量、用法、療程個(gè)體化原則在整個(gè)化療期間，患者每一劑抗結(jié)核病藥物均應(yīng)在醫(yī)務(wù)人員的指導(dǎo)

25、下進(jìn)行58抗結(jié)核病藥物發(fā)展史最早抗結(jié)核藥物鏈霉素（SM）對(duì)氨水楊酸（PAS）應(yīng)用于臨床發(fā)明異煙肼（INH）后，逐漸形成了“標(biāo)準(zhǔn)”化療方案目前：利福霉素和氟喹諾酮類藥物氨基糖苷類、β內(nèi)酰胺類及其酶抑制劑、大環(huán)內(nèi)酯類（羅紅霉素、阿齊霉素）等59溫故而知新601.兼有抗結(jié)核病和抗麻風(fēng)病的藥物是:A.異煙肼B.氨苯砜C.利福平D.乙胺丁醇614.異煙肼抗結(jié)核的作用機(jī)制是：5.利福平抗結(jié)核的作用機(jī)制是：6.乙胺丁醇抗結(jié)核的作用機(jī)制是：7.氨苯砜抗

26、麻風(fēng)病的作用機(jī)制是：A.抑制依賴于DNA的RNA多聚酶B.抑制DNA回旋酶C.抑制分枝菌酸的合成D.與PABA競爭性拮抗，阻礙葉酸合成E.與二價(jià)金屬離子絡(luò)合，干擾RNA合成62THEEND63維生素B6藥理作用臨床應(yīng)用生成磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺參與氨基酸、脂肪代謝及中樞GABA合成①VitB6缺乏癥：異煙肼等引起的中樞神經(jīng)癥狀和周圍神經(jīng)炎，VitB6缺乏所致嬰兒痙攣②止吐：抗癌藥、放射線等嘔吐或妊娠嘔吐64656667阿糖腺苷【藥理作用