cns中毒藥物 ppt課件

1、1,安定類（苯二氮卓類） 該藥治療窗大，單一品種口服致死的可能性較小；胃腸吸收快速完全，肌肉注射后吸收不穩(wěn)定，且不完全。 臨床表現(xiàn)： CNS抑制，嗜睡、共濟(jì)失調(diào)、言語不清、昏迷，偶可出現(xiàn)興奮、譫妄?？诜苌俪霈F(xiàn)呼吸心臟抑制，但靜脈用藥可導(dǎo)致呼吸心跳停止。與酒精同服時可出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)、心血管和呼吸功能抑制。 治療：1. 催吐、洗胃、活性炭、導(dǎo)瀉； 2

2、. 支持治療； 3. Flumazenil 0.2mg iv，0.5mg iv，每分鐘一次，總 量3mg； 4. 血透、血灌、利尿通常無效。,2,阿片類（嗎啡、海洛因） 最為流行的違禁藥品之一，海洛因為人工合成，可吸入或靜脈注射。 臨床表現(xiàn)：CNS和呼吸抑制，呼吸深而慢，一分鐘1~2次，瞳孔針尖樣。嚴(yán)重病例出

3、血急性肺水腫，常死于呼吸抑制。 檢驗：尿阿片試紙定性試驗 治療：1. 納洛酮 2. 機(jī)械通氣 3. 催吐、洗胃、活性炭、導(dǎo)瀉,3,二 CNS興奮劑,安非他命可卡因士的寧堿,4,安非他命（Amphetamines） 吸入、口服、靜脈注射 呈弱堿性，利尿、酸化尿液可加快排泄 臨床表現(xiàn)：失眠、震顫、心動過速、高熱、譫妄、自傷

4、、高血壓、出汗、驚厥、呼吸加速、心律失常 治療：1. 支持治療 2. 催吐、洗胃、活性炭、導(dǎo)瀉 3. 抗驚厥：安定，高血壓：硝普鈉 4. 精神行為異常：氯丙嗪 5. 物理降溫：冰床 6. 血透、血灌

5、 7. 酸化尿液和利尿：甘露醇、速尿、氯化銨,5,致幻劑 色胺、苯乙胺衍生物，PCP（獸用強(qiáng)效鎮(zhèn)痛麻醉藥），氯胺酮 臨床表現(xiàn)：時間、空間、軀體感覺扭曲失真；妄想、好客、欣快感、暴力行為；嚴(yán)重時驚厥、高熱，呼吸加速，然后呼吸減慢停止 治療：支持治療 安定：抗驚厥 催吐、洗胃、活性炭、導(dǎo)瀉

6、 呼吸循環(huán)支持,6,三 解熱鎮(zhèn)痛藥,對乙酰氨基酚（APAP） 發(fā)病機(jī)理：胃腸道快速吸收，肝臟代謝： ① 葡萄糖醛酸化 ② 硫化 ③ 谷胱肝肽化 臨床表現(xiàn)： 一期：12-24小時，惡心、嘔吐、厭食、出汗、蒼白 二期：2-3天，癥狀改善，肝酶開始升高，可能有右上腹疼痛 三期：3-5天后，肝損出現(xiàn)：厭食，惡心、虛弱、腹痛、進(jìn)行性肝衰竭、死亡。如果存活，幾周

7、后肝功恢復(fù)正常,7,檢驗： 口服后4小時的血藥濃度是關(guān)鍵，決定是否需要解毒治療。第4、8、12小時的血藥濃度分別大于150、70、40µg/ml，需要乙酰半胱胺酸治療 治療： 成人口服7g，兒童100mg/kg以下，無需乙酰半胱胺酸治療 ① 催吐、洗胃、活性炭、導(dǎo)瀉 ② 解毒藥：乙酰半胱胺酸 70mg/kg PO，Q4h×18，首劑加倍,8,四 抗精神病

8、藥物,三環(huán)抗抑郁藥（TCAs）精神抑制藥鋰劑,9,三環(huán)抗抑郁藥（TCAs）·丙咪嗪、阿咪替林·當(dāng)大量消化道攝入時，吸收速度減慢。·分布容積大（組織濃度高），95%的藥物在體內(nèi)以蛋白結(jié)合形式存在· QRS波時限≧0.10秒，提示預(yù)后不良臨床表現(xiàn)： ⑴ 抗膽堿效應(yīng)： ① 中樞：意識模糊、焦慮、譫妄、幻覺、肌肉顫動、深反射亢進(jìn)、驚厥、昏迷 ② 周圍：瞳孔散大、皮膚血管擴(kuò)張、高熱、

9、尿潴留、胃腸蠕動減弱、分泌減少,10,③ 去甲腎上腺素再攝取抑制（交感興奮）癥狀：心動過速、高血壓、室性心律失常； ⑵ 心臟抑制效應(yīng)： 傳導(dǎo)減慢、PR，QRS，QT間期延長、嚴(yán)重時出現(xiàn)寬大畸形QRS波、室性二聯(lián)律、心動過速、心室顫動、扭轉(zhuǎn)室速、心臟驟停、肺水腫、心源性休克 治療：⑴ 催吐、洗胃，活性炭，重復(fù)使用，留置胃管持續(xù)吸引，導(dǎo)泄； ⑵ 堿化內(nèi)環(huán)境：維持動脈血pH7.5-7.6，碳酸

10、氫鈉1-2mEq/kg iv，過度通氣； ⑶ 抗驚厥：安定，必要時使用肌松藥（本可松） ⑷ 對癥支持治療,11,精神抑制藥（Neuroleptics） 一類具有抗多巴胺、抗五羥色胺、抗α，以及心肌抑制作用的藥物，影響中樞、自主神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng) 口服吸收完全，體內(nèi)半衰期長（可達(dá)到30h），具有高度的蛋白和組織結(jié)合率，分布容積大（>20L/kg） 臨

11、床表現(xiàn)：①小劑量鎮(zhèn)靜，大劑量呼吸抑制，昏迷，低血壓、低體溫，可出現(xiàn)反向興奮；②心血管系統(tǒng)癥狀：低血壓，心律失常、心跳停止。 治療：催吐、洗胃，活性炭重復(fù)使用，每6h一次，2天； 對癥支持治療：低血壓-去甲腎上腺素；心律失常-利多卡因；驚厥-安定；低體溫-保暖；高熱-物理降溫,12,五 腐蝕劑,強(qiáng)酸：⑴ 皮膚、黏膜、眼部接觸：化學(xué)燒傷，清水沖洗；⑵ 吸入（氯氣、鹽酸、硝酸煙霧）：全呼吸道損傷， 對癥治療、糖

12、皮質(zhì)激素；⑶ 吞服強(qiáng)酸： 臨床表現(xiàn)：食道及胃黏膜凝血性壞死，頰，咽喉，上腹部劇痛，吞咽困難、嘔血，會厭水腫，休克。 治療： ① 氣道保護(hù)，大量補(bǔ)液； ② 插胃管，抽盡胃液，大量牛奶或清水反復(fù)灌洗； ③ 最后注入氫氧化鋁； ④ 弱酸：口服冰牛奶或清水稀釋胃內(nèi)容物。,13,強(qiáng)堿： 口腔、食道黏膜液化壞死，燒灼感不明顯； 皮膚接觸: 用大量清水

13、沖洗； 眼睛接觸: 用生理鹽水沖洗至少30~60分鐘。 吞服：① 禁止洗胃和胃管操作 ② 不宜使用弱酸中和，不用活性炭 ③ 簡單的飲水稀釋，隨后口服冰牛奶；大劑量 糖皮質(zhì)激素 ④ 12~24小時內(nèi)進(jìn)行胃鏡，了解食道和胃的損傷情況,14,六 醇類,乙醇 甲醇 乙二醇異丙醇,15,乙醇 飲一小杯白酒或一瓶

14、啤酒，血液酒精濃度可達(dá)到25mg/dl，當(dāng)血液酒精濃度為100mg/dl時，出現(xiàn)典型的酒精中毒癥狀，400mg/dl時，可能致死。 臨床表現(xiàn)：CNS抑制和胃刺激癥狀 治療：① 氣道保護(hù)、呼吸支持、吸氧 ② Vit B1 100mg im，補(bǔ)充葡萄糖 ③ 懷疑同時服用其他藥物時，洗胃、活性炭 ④ 常規(guī)治療無效時，血透

15、 乙醇雙硫侖反應(yīng)：飲酒后數(shù)分鐘出現(xiàn)全身熱感、皮膚鮮紅、惡心嘔吐、大量出汗、眩暈、意識模糊、呼吸困難、低血壓。反應(yīng)嚴(yán)重的可能死亡。對癥支持治療。,16,甲醇 外觀，氣味與酒精無異，但有劇毒，口服60ml即可致死，甲醇本身無毒，代謝產(chǎn)物甲酸和甲醛有劇毒，體內(nèi)的甲醇30%以原形從呼吸道排出，其余的依靠乙醇脫氫酶代謝 臨床表現(xiàn)：早期表現(xiàn)與乙醇相同，但嗜睡更嚴(yán)重，欣快感、愛交際；6-36h后，出現(xiàn)甲醇中毒的癥狀：

16、劇烈嘔吐、服痛、畏光、視物模糊、頭痛、眩暈、躁動、譫妄、呼吸困難、失明、瞳孔散大，最后昏迷、腦水腫、驚厥死亡； 檢驗：代謝性酸中毒（高離子間隙） 治療：⑴ 洗胃、活性炭；⑵ 大劑量碳酸氫鈉；⑶ 靜脈乙醇注射，維持血乙醇濃度100-150mg/dl，使用3天；⑷ 血液透析，⑸ 乙醇脫氫酶抑制劑：Fomepizole（四吡唑）,17,鐵中毒 以亞鐵為主要成分的鐵制劑有超過100種，臨床用于貧血的治療和預(yù)防

17、 不慎過量服用，或自殺，導(dǎo)致嚴(yán)重中毒 常用制劑的鐵含量：硫酸亞鐵－20％，富馬酸亞鐵－33％ 通過腸道吸收的鐵與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合，正常情況下，有15％～35％的可利用能力。當(dāng)轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合飽和后，未結(jié)合部分以自由鐵形式存在于循環(huán)中，直接對靶器官產(chǎn)生毒性作用。 LD50： 200~250/kg 毒性反應(yīng)：1、直接對消化道粘膜的腐蝕作用

18、 2、細(xì)胞損傷：心、肝、CNS,,七 重金屬,18,臨床特點 Ⅰ期：數(shù)小時內(nèi)出現(xiàn)，消化道癥狀：嘔吐、腹痛、腹瀉 Ⅱ期：緩解期 Ⅲ期：24～48小時，再次出血胃腸道癥狀，伴嗜睡、或昏迷，代謝性酸中毒，WBC升高，凝血功能異常，急性腎功能衰竭。此時血鐵濃度可能正常（鐵已進(jìn)入組織中） Ⅳ期：第2～5天，爆發(fā)性肝功能衰竭，少見，但是致命 Ⅴ期：恢復(fù)期。遺留幽門疤痕，梗阻

19、 血鐵濃度測定：4、8小時進(jìn)行血鐵濃度測定，>500µg/dl時，屬于嚴(yán)重中毒。血鐵濃度> 1000µg/dl時，進(jìn)行換血治療 解毒藥：去鐵胺,19,鉛中毒 90%~95%的鉛聚集在骨皮質(zhì)和牙，75％的鉛通過腎臟排出臨床特點：慢性鉛中毒：起病隱匿，臨床表現(xiàn)無特異性急性鉛中毒：腹痛，惡心嘔吐，便秘，貧血，肝腎功能損害，CNS及周圍神經(jīng)病變鉛

20、中毒腦病：輕度僅有頭痛，性格改變。嚴(yán)重病例有昏迷，驚厥，視乳突水腫，永久性神經(jīng)系統(tǒng)和精神行為異常。治療：1. 對癥支持治療 2. 螯合劑,20,汞中毒 水銀、朱砂（HgS）中毒途徑 1. 吸入汞蒸氣，或液汞 2. 蓄意注射，局限于組織內(nèi)，吸收緩慢 3. 液汞在消化道不吸收急性中毒 無機(jī)汞（Hg＋和Hg＋＋），消化道和腎毒性慢性中毒 有

21、機(jī)汞（長鏈和短鏈），遲發(fā)性神經(jīng)毒性毒理學(xué) 汞與組織蛋白的巰基共價結(jié)合，干擾細(xì)胞代謝酶功能。腎臟：直接損害和免疫損害；皮膚：免疫損害；汞增加體內(nèi)兒茶酚胺水平，導(dǎo)致高血壓、心動過速；腦萎縮：管狀視野、共濟(jì)失調(diào)、感覺障礙,21,臨床特點 取決于中毒的緩急，毒物進(jìn)入的途徑及汞的化學(xué)形式吸入汞蒸氣：迅速出現(xiàn)氣短，寒顫發(fā)熱，肺炎，呼吸窘迫吸入液汞：氣管支氣管出血口服無機(jī)汞鹽：急性腐蝕性胃腸炎，消化道出血?？谥薪饘傥叮衬こ驶野咨?，大

22、量體液丟失，休克，急性腎小管壞死亞急性和慢性中毒（有機(jī)汞化合物）：神經(jīng)系統(tǒng)病變緩慢，數(shù)周至數(shù)月，神經(jīng)衰弱，興奮易激，伴腎臟和消化道癥狀體征,22,實驗室檢查 尿汞：>20µg/L，血汞：>10µg/L治療 積極對癥支持治療 洗胃，口服蛋白溶液，牛奶，蛋清 吸入液汞，可進(jìn)行體位引流，吸引 注射液汞：手術(shù)清除 螯合劑：與酶的蛋白巰基競爭性結(jié)合金屬。,23,砷

23、中毒 砒霜（三氧化二砷），無色，無味，外觀類似白砂糖，體內(nèi)無代謝和生物學(xué)功能。元素砷的水溶性極差，一般認(rèn)為無毒。中毒機(jī)理不甚明確。 臨床特點：口服后出現(xiàn)惡心，嘔吐，腹瀉，口腔咽喉燒灼感，呼吸有大蒜味，嚴(yán)重時肌痙攣，心律失常，肝腎功能衰竭，譫妄，昏迷。 治療：洗胃 對癥支持治療 二巰基丙醇

24、 青酶胺,24,八 殺蟲劑、除草劑,有機(jī)磷氨基甲酸酯有機(jī)氯植物提取物除草劑：百草枯（克蕪蹤，Paraquat）滅鼠藥：毒鼠強(qiáng)、氟乙酰胺、華法令、磷化鋅,25,均屬于膽堿脂酶抑制劑，作用于紅細(xì)胞內(nèi)的乙酰膽堿脂酶和血清及肝臟內(nèi)的擬膽堿脂酶。數(shù)小時內(nèi)，磷?；憠A脂酶可能會自動活化，否則，被不可逆破壞 臨床表現(xiàn)： 早期：M受體興奮：惡心、嘔吐，腹痛、胸痛、喘鳴，瞳孔縮小，心動過緩，出汗、視物模糊，流涎、流淚、

25、排尿、腹瀉 中晚期：N受體興奮：肌肉震顫、抽搐、癱瘓、心動過速、高血壓、瞳孔擴(kuò)大、面色蒼白 中樞M受體興奮：煩躁、譫妄、驚厥，呼吸抑制、低血壓、昏迷,有機(jī)磷及氨基甲酸酯,26,檢驗： 膽堿脂酶活性：紅細(xì)胞乙酰膽堿脂酶活性抑制：>25%，確診； >50%，出現(xiàn)相應(yīng)癥狀體征； >80%，重度中毒。 治療： ① 皮膚清洗、洗胃、活性炭、泄劑； ② 阿托品：M受體阻

26、斷和改善CNS癥狀。 用法：1-2mg iv，重癥患者：2-4mg iv，逆轉(zhuǎn)心動過速、控制氣道分泌物；如果患者出現(xiàn)發(fā)熱、肌肉顫動、譫妄，停用阿托品；如果出現(xiàn)肺部羅音、心動過緩，立即恢復(fù)阿托品。 ③ 解磷定：控制N受體癥狀及重度中毒時使用，能將膽堿脂酶與有機(jī)磷分離。解磷定必須在不可逆磷?；憠A脂酶形成之前使用，不能透過血腦屏障，必須與阿托品同用。 用法：1g加入100ml生理鹽水中，靜脈滴注，500m

27、g/min。,27,滅鼠藥,毒鼠強(qiáng)：白色粉末，化學(xué)結(jié)構(gòu)簡單而穩(wěn)定，劇毒。CNS抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的拮抗劑，中毒后迅速出現(xiàn)癲癇樣抽搐。二巰基丙磺酸鈉可使毒鼠強(qiáng)降解。氟乙酰胺：有機(jī)氟農(nóng)藥的代表品種。白色無味的針狀結(jié)晶，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，中斷細(xì)胞能量代謝的三羧酸循環(huán)。口服后1～2小時內(nèi)出現(xiàn)嘔吐，腹痛，肌肉顫動，陣發(fā)性抽搐，昏迷，驚厥，呼吸衰竭?？鼓獎〝呈筲c、華法令）：結(jié)構(gòu)類似維生素K，干擾凝血酶原的合成，導(dǎo)致出血?？诜笃骄?0天出現(xiàn)

28、癥狀，難以控制的出血，皮膚粘膜紫癜，因出血性休克死亡。治療：大劑量Vit K130mg/D，iv，補(bǔ)充凝血酶原。磷化鋅：灰黑色粉末，有蒜味，遇酸分解，釋放劇毒的磷化氫氣體?？诜?5分鐘～2小時出現(xiàn)劇烈嘔吐，腹瀉血性大便，休克意識障礙，抽搐，肝腎損害，凝血異常，全身紫癜，出血。對癥支持治療。,28,九 毒蕈,環(huán)肽毒素（cyclopeptides）：存在于毒傘蕈屬（毒傘、白毒傘等），劇毒，使機(jī)體大部分器官發(fā)生細(xì)胞變性，屬原漿毒。白毒傘

29、鮮菇50g即可導(dǎo)致成人死亡，幾乎無一例外。在毒蕈中毒死亡中，該蕈占96%。胃腸毒素：劇烈腹瀉、腹痛，2~3天后痊愈，死亡率低。神經(jīng)精神毒素：幻覺，色覺和位置覺錯亂，聽覺、味覺改變，感覺空間變小，顏色奇異，手舞足蹈如醉酒狀。溶血毒素：早期以胃腸道癥狀為主，3~4天后出現(xiàn)溶血性黃疸，肝脾腫大，血紅蛋白尿。,29,十 海鮮,雪卡毒素：存在于熱帶和亞熱帶約400余種靚魚類的肝臟中，肌肉味美而毒素少。溫度感覺逆轉(zhuǎn)是特別癥狀，嚴(yán)重中毒死于呼