美洛昔口服液的安全性評價(jià)、藥動(dòng)學(xué)及解熱鎮(zhèn)痛作用初步研究.pdf

1、美洛昔康是一種烯醇酰胺類的新型非甾體抗炎藥，其作為寵物用藥在國內(nèi)還未見報(bào)道。本課題研究了美洛昔康口服液在犬貓上的用藥安全性、體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)及解熱鎮(zhèn)痛的藥效作用，具體研究如下:
　　 1.美洛昔康口服液對犬貓的用藥安全性評價(jià)。選取10kg左右的健康土種犬24只、2.5kg左右的健康家貓24只，隨機(jī)分為4組，每組6只，雌雄各半。各組第一次分別以生理鹽水對照組、臨床推薦劑量組、3倍推薦劑量組、5倍推薦劑量組的的美洛昔康口服液給藥，從第

2、二天開始劑量減半，每天一次，連續(xù)用藥5天。通過記錄給藥期間的臨床癥狀，檢測血液學(xué)和血生化指標(biāo)、觀察病理解剖組織學(xué)變化來評價(jià)其用藥安全性。結(jié)果顯示，推薦治療劑量，3倍推薦治療劑量和5倍推薦治療劑量組給藥時(shí)與對照組差異不顯著（p＞0.05）。按推薦劑量使用，犬、貓用藥安全。
　　 2.美洛昔康口服液在犬貓?bào)w內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究。試驗(yàn)選用健康土種犬、貓各8只，分別按推薦劑量單劑量口服美洛昔康口服液后，采用RP-HPLC法測定血漿中美洛昔

3、康藥物濃度，3P97藥動(dòng)學(xué)計(jì)算軟件處理血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)。試驗(yàn)犬、貓口服美洛昔康后，美洛昔康的藥時(shí)數(shù)據(jù)均符合一級(jí)吸收一室模型，主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下:T1/2ka分別為(0.95±0.64)、(0.75±0.45)h、T1/2ke為(23.11±5.99)、(6.24±2.21)h、Tpeak為(4.32±2.15)、(2.36±0.95)h、Cmax為(0.77±0.25)、(0.30±0.11)μg/mL、AUC為(28.73±11.2

4、0)、(3.57±1.49)mg/h/mL、CL/F為(0.01±0.003)、(0.03±0.02)L/h、V/F為(0.25±0.09)、(0.27±0.11)L/kg。結(jié)果顯示美洛昔康口服后，在犬貓?bào)w內(nèi)的消除速率較慢，消除半衰期較長，在體內(nèi)滯留時(shí)間較長，藥物在體內(nèi)作用時(shí)間較長。
　　 3.美洛昔康口服液解熱鎮(zhèn)痛作用的試驗(yàn)研究.本試驗(yàn)采用新西蘭兔肌肉注射蛋白胨致熱模型觀察其解熱作用、腹腔注射0.6％的醋酸溶液誘發(fā)小鼠扭體反應(yīng)