非甾體抗炎藥美洛昔康口服結腸定位遞送系統(tǒng)的研究.pdf

1、該研究采用兩種方案制備了美洛昔康的結腸定位遞送系統(tǒng),即以多糖為衣膜材料的兩種包衣微丸和以多糖為骨架材料的凝膠膠囊.以在模擬胃液(pH1.2)和模擬小腸液(pH6.8)中的釋放度為指標篩選處方,對優(yōu)選處方進行模擬結腸環(huán)境中的體外評價和初步體內(nèi)藥動學評價.體外釋放試驗結果表明,包衣微丸在模擬胃液和模擬小腸液中5小時的累積釋放百分率低于10％,在pH7.4的無酶磷酸緩沖液中30分鐘可釋放80％的藥物.多糖凝膠膠囊在模擬胃液和模擬小腸液中5小時

2、的累積釋放百分率低于20％,在加入果膠酶的模擬結腸液中多糖骨架的溶蝕百分率顯著高于在未加果膠酶的緩沖液中的溶蝕百分率.給予比格犬口服包衣微丸后,1小時在血中檢測到模型藥,3.45小時達峰(T<,max>=3.45h,C<,max>=8.47μg/ml),AUC<,0~∞>為264.85276μg·h/ml.與參比制劑比較(T<,max>=1.46h,C<,max>=6.75μg/ml,AUC<,0~∞>=152.36696μg·h/ml

3、),包衣微丸的開始吸收時間、峰濃度和生物利用度與對照組相當,說明藥物在上消化道吸收較完全,到達結腸的藥物已經(jīng)不多.給予比格犬口服多糖凝膠腸溶膠囊后,1小時在血中出現(xiàn)模型藥,3.68小時達峰(T<,max>=3.68h,C<,max>=1.73μ g/ml),AUC<,0~∞>為52.72919μg·h/ml.與參比制劑比較(T<,max>=3.74h,C<,max>=6.96μg/ml,AUC0<,0~∞>=216.86554μg·h/

4、ml),多糖凝膠腸溶膠囊開始吸收時間與達峰時間與參比制劑沒有顯著差別,但是峰濃度和生物利用度遠遠低于參比制劑,提示該系統(tǒng)在上消化道釋放較少,大部分藥物可以到達結腸.與腸溶膠囊相比,多糖凝膠結腸溶膠囊的吸收出現(xiàn)了明顯的時滯(lagtime=10h),達峰時間為24h左右,但是生物利用度極低(C<,max>=0.697/0.400μg/ml,AUC0~96=27.80/13.71μg·h/ml).結合體內(nèi)外評價試驗結果可知,該研究中制備的包