SD大鼠與BALB-c小鼠腹腔巨噬細(xì)胞與弓形蟲(chóng)(Toxoplasma gondii)感染的關(guān)系.pdf

1、剛地弓形蟲(chóng)（Toxoplasma gondii）是專(zhuān)性細(xì)胞內(nèi)寄生原蟲(chóng)，可以感染所有溫血?jiǎng)游锛叭祟?lèi)。弓形蟲(chóng)?。╰oxoplasmosis）是由弓形蟲(chóng)引起的一種嚴(yán)重的人畜共患疾病，呈世界性分布，據(jù)估計(jì)，全世界有近1/3的人曾感染弓形蟲(chóng)。很多研究表明，弓形蟲(chóng)感染與精神分裂癥、艾滋病的發(fā)病都有極其密切的關(guān)系。弓形蟲(chóng)的生活史十分復(fù)雜，貓及其他貓科動(dòng)物是其終末宿主，其他溫血?jiǎng)游锇ㄈ祟?lèi)都可以成為弓形蟲(chóng)重要的中間宿主。弓形蟲(chóng)感染宿主后主要通過(guò)侵入中間

2、宿主的腹腔巨噬細(xì)胞進(jìn)而感染全身其他部位且入侵有核細(xì)胞，造成極其嚴(yán)重的破壞。 本論文通過(guò)研究BALB/c小鼠與SD大鼠在相同條件下感染同樣量的弓形蟲(chóng)速殖子后，測(cè)量其巨噬細(xì)胞在生理狀態(tài)下和不同培養(yǎng)時(shí)間內(nèi)胞內(nèi)表達(dá)iNOS和分泌NO量的大小，以期進(jìn)一步解釋小鼠巨噬細(xì)胞對(duì)弓形蟲(chóng)RH株易感，而SD大鼠腹腔巨噬細(xì)胞則對(duì)弓形蟲(chóng)RH株有強(qiáng)抵抗性的特性。已知生理狀態(tài)下，巨噬細(xì)胞中誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）和精氨酸酶（arginase）共用同一底

3、物L(fēng)—精氨酸（L—arginine）。iNOS代謝底物所產(chǎn)生的NO具有抑制和殺滅病原體的作用，而精氨酸酶（arginase）則利用L—arginine通過(guò)其他代謝途徑產(chǎn)生細(xì)胞和病原體類(lèi)生長(zhǎng)所必需的多胺，從而降低NO的產(chǎn)生量。我們的研究工作證實(shí)了誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）及其產(chǎn)物NO在SD大鼠腹腔巨噬細(xì)胞抗弓形蟲(chóng)感染中起到了重要作用。 我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，弓形蟲(chóng)并不能在大鼠巨噬細(xì)胞中正常繁殖，但卻可以在小鼠巨噬細(xì)胞中快速增殖。

4、我們的實(shí)驗(yàn)同時(shí)證明了大鼠巨噬細(xì)胞在其mRNA階段，表達(dá)了較高水平的誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶（iNOS），也證明其可以產(chǎn)生大量的NO，而這種現(xiàn)象在BALB/c小鼠巨噬細(xì)胞中恰恰相反，小鼠mRNA水平的iNOS表達(dá)量用國(guó)際通用的檢測(cè)方法幾乎檢測(cè)不到，也無(wú)法檢測(cè)到NO。更有趣的是，大鼠腹腔巨噬細(xì)胞在感染弓形蟲(chóng)后，iNOS的表達(dá)量以及NO的產(chǎn)量都有所下降。另外，當(dāng)用LPS刺激大鼠腹腔巨噬細(xì)胞后，巨噬細(xì)胞產(chǎn)生了更多的NO，這種變化，不僅更明顯地抑制了

5、弓形蟲(chóng)的增殖而且直接導(dǎo)致大多數(shù)蟲(chóng)體的死亡。相反，用L—NAME抑制大鼠巨噬細(xì)胞的iNOS后，弓形蟲(chóng)的增殖明顯增加。 正常生理情況下，SD大鼠腹腔巨噬細(xì)胞代謝所產(chǎn)生的NO濃度完全能夠抵抗弓形蟲(chóng)強(qiáng)毒株（RH株）的入侵。另一方面，弓形蟲(chóng)等病原微生物在入侵宿主細(xì)胞后都試圖通過(guò)提高精氨酸酶（arginase）的活性和抑制一氧化氮合酶（NOS）的活性，以達(dá)到感染宿主細(xì)胞的目的，這個(gè)過(guò)程中一氧化氮合酶（NOS）及其分泌產(chǎn)物NO在宿主抗弓形蟲(chóng)感