磷酸胞尿苷二鈉肌肉注射治療糖尿病周圍神經(jīng)病變30例療效

1、<p>　　磷酸胞尿苷二鈉肌肉注射治療糖尿病周圍神經(jīng)病變30例療效</p><p>　　作者：方玲，王娟，趙治華，鐘建庭 </p><p>　　【摘要】 　　目的： 觀察磷酸胞尿苷二鈉肌肉注射治療糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)的療效. 方法： 將60例2型DPN患者隨機(jī)分為2組，在常規(guī)降糖、降壓等治療基礎(chǔ)上，治療組30例采用注射用磷酸胞尿苷二鈉20 mg加入生理鹽水2 mL中溶

2、解肌肉注射，1次/d；對(duì)照組30例采用安慰劑，以21 d為一個(gè)療程. 通過(guò)肌電圖儀測(cè)定兩組患者治療前后主側(cè)肢體的正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度(MNCV)和感覺傳導(dǎo)速度(SNCV)，并記錄臨床癥狀、體征變化, 從而觀察磷酸胞尿苷二鈉治療2型DPN的療效. 結(jié)果： 治療組總有效率為86.7%，對(duì)照組為53.3%(P&lt;0.01). 患者肌電圖改善治療組優(yōu)于對(duì)照組(P&lt;0.05). 結(jié)論： 磷酸胞尿苷二鈉肌肉注射

3、治療DPN有較好療效，且使用方便. </p><p>　　【關(guān)鍵詞】 磷酸胞尿苷二鈉；糖尿病神經(jīng)病變；注射，肌肉內(nèi) </p><p>　　【Abstract】AIM: To investigate the curative effect of cyntridini triphosphatis through intramuscular injection on 30 patients

4、 with diabetic peripheral neuropathy(DPN). METHODS: Sixty DPN patients were randomly divided into 2 groups (n=30). Besides the general treatments such as hypoglycemics and hypotensives, therapy group received intramuscul

5、ar injection (1/d) of 20 mg cyntridini triphosphatis solved in 2 mL normal saline, and control group were treated with placebo instead, with 20 d as a cour</p><p>　　【Keywords】 cyntridini triphosphatis; diab

6、etic neuropathies; injections, intramuscular </p><p><b>　　0引言 </b></p><p>　　糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy, DPN)是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥，其發(fā)病率可達(dá)60%～90%，而且與年齡及性別無(wú)顯著關(guān)系，主要癥狀可見四肢末端感覺障礙，下肢多

7、于上肢，多呈對(duì)稱性疼痛和(或)感覺異常，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［1］. 目前臨床上尚缺乏特異性的治療方法. 我們對(duì)200510/200610住院部診治的30例DPN患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用注射用磷酸胞尿苷二鈉（cyntridini triphosphatis, CTP）進(jìn)行治療，并與對(duì)照組30例進(jìn)行比較，療效滿意. </p><p><b>　　1對(duì)象和方法 </b></p&g

8、t;<p>　　1.1對(duì)象200510/200610選擇本院收治的2型DPN患者60(男37,女23)例，年齡(51.7±4.2)歲，病程(11.7±6.2) a. 所有患者均接受控制飲食、運(yùn)動(dòng)、降糖等治療，糖化血紅蛋白控制在&lt;7 g/L，肝腎功能正常. DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)：① 符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；② 有肢體感覺、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變表現(xiàn)，如感覺過(guò)敏、減退、異常，肢體麻木、針刺樣或

9、燒灼樣疼痛和肌力減弱，腱反射減弱或消失，深淺感覺減退、肌萎縮、無(wú)力等；③ 營(yíng)養(yǎng)功能障礙,如肌肉萎縮無(wú)力，皮膚干燥起裂，出汗過(guò)多或無(wú)汗等；④ 肌電圖檢查顯示正中神經(jīng)，腓神經(jīng)有傳導(dǎo)障礙；⑤ 排除其它原因引起的周圍神經(jīng)病變. </p><p>　　1.2方法將60例患者隨機(jī)分為兩組：治療組30(男18,女12)例，年齡(52.6±5.6)歲，病程(10.9±7.4) a; 對(duì)照組30(男19,女11

10、)例，年齡(50.7±4.6)歲，病程(10.1±5.0) a. 兩組患者在治療期間，均保持原有降糖、降壓、降脂等基礎(chǔ)治療不變. 治療組給予注射用磷酸胞尿苷二鈉（青島利康制藥廠提供）20 mg溶入生理鹽水2 mL中肌肉注射，1次/d，對(duì)照組給予2 mL注射用水安慰劑（青島利康制藥廠產(chǎn)品），以21 d為一個(gè)療程. 兩組患者的性別、年齡、糖尿病及周圍神經(jīng)病變病程、肌電圖經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P&gt;0

11、.05). </p><p>　　1.2.1觀察項(xiàng)目所有患者均在治療前及療程結(jié)束后3 d內(nèi)記錄癥狀、體征，觀察心率、血壓、呼吸、心電圖、肝功能、腎功能、血常規(guī)等變化. 應(yīng)用Keypoint肌電圖儀（丹麥Dantec公司）測(cè)定主側(cè)肢體的正中神經(jīng)，腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度(motor nerve conduction velocity, MNCV)和感覺傳導(dǎo)速度(sensory nerve conduction vel

12、ocity, SNCV)，并觀察藥物的不良反應(yīng). </p><p>　　1.2.2療效判斷標(biāo)準(zhǔn)① 顯效：癥狀消失或癥狀明顯減輕，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度(nerve conduction velocity, NCV)增加5 mm/s以上或恢復(fù)正常；② 有效：癥狀減輕，肌電圖NCV較治療前增加4.9 mm/s以下；③ 無(wú)效：癥狀無(wú)改善，肌電圖NCV無(wú)變化. </p><p>　　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理： 計(jì)數(shù)

13、資料采用χ2檢驗(yàn), 治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用兩樣本t檢驗(yàn), P&lt;0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義. </p><p><b>　　2結(jié)果 </b></p><p>　　2.1臨床療效治療組顯效17例, 有效9例, 無(wú)效4例, 總有效率為86.7%; 對(duì)照組顯效5例, 有效11例, 無(wú)效14例, 總有效率為53.3%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

14、(P&lt;0.01). </p><p>　　2.2治療前后神經(jīng)電生理變化治療組治療后正中神經(jīng)，腓總神經(jīng)MNCV和SNCV提高(P&lt;0.01)，兩組治療后組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P&lt;0.05, 表1). </p><p>　　2.3不良反應(yīng)治療組30例患者治療過(guò)程中無(wú)心電圖、肝腎功能、血常規(guī)等方面異常改變. 表1治療組和對(duì)照組正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)MN

15、CV和SNCV變化比較 </p><p><b>　　3討論 </b></p><p>　　DPN的臨床發(fā)生率為5%～50%，患者有不同程度的周圍神經(jīng)損害，以感覺神經(jīng)病變?yōu)槊黠@，其中老年患者發(fā)生率更高，且與病程無(wú)明顯相關(guān)性. 近年來(lái)由于神經(jīng)系統(tǒng)檢測(cè)手段的不斷提高，檢出率上升到70％～90％. 1980年上海地區(qū)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，糖尿病新發(fā)病例有神經(jīng)病變者占90％，而其中有周圍

16、神經(jīng)病變者85％，植物神經(jīng)病變者占56％，與國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道相仿［2］. </p><p>　　糖尿病周圍神經(jīng)病變是在糖代謝紊亂的基礎(chǔ)上，多種因素共同作用的結(jié)果. 高血糖本身對(duì)神經(jīng)有毒性作用,持續(xù)高血糖激活了醛糖還原酶介導(dǎo)的多元醇途徑，最終可導(dǎo)致蛋白激酶介導(dǎo)的Na+K+ATP酶活性下降，ATP生成減少，神經(jīng)傳導(dǎo)功能障礙，因糖代謝紊亂導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)膜中微血管循環(huán)改變，血管結(jié)構(gòu)改變，同時(shí)糖尿病患者血液流變等異常，纖維蛋白

17、易于沉積，病情發(fā)展可導(dǎo)致管腔狹窄、閉塞、微循環(huán)障礙，導(dǎo)致神經(jīng)缺血、缺氧, 缺血發(fā)生則產(chǎn)生惡性循環(huán)，引起原發(fā)性軸索變性和繼發(fā)性脫髓鞘, 最終導(dǎo)致神經(jīng)病變［3-4］. </p><p>　　磷脂酰乙醇胺(腦磷脂)和磷脂酰膽堿(卵磷脂)是神經(jīng)細(xì)胞膜的主要成分，磷脂酰膽堿還是髓鞘的重要組成成分，CTP直接參與甘油磷脂與核酸的合成，CTP通過(guò)多種途徑參與磷脂合成，在提高神經(jīng)細(xì)胞膜的合成率方面起重要作用［4-5］. 另外，C

18、TP進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞后可以直接轉(zhuǎn)化為ATP，改善神經(jīng)細(xì)胞對(duì)氧的利用度，有效抑制高血糖狀態(tài)時(shí)神經(jīng)細(xì)胞缺氧、缺血性損害的惡性循環(huán). 神經(jīng)傳導(dǎo)速度主要反映神經(jīng)髓鞘功能. 我們研究結(jié)果提示，上肢正中神經(jīng)、下肢腓總神經(jīng)的MNCV在使用CTP后，均獲得滿意改善(P&lt;0.05). 同樣，治療前后癥狀變化的顯著差異也說(shuō)明了CTP對(duì)治療DPN有重要價(jià)值. 既往的相關(guān)報(bào)道［6-7］，多采用的是靜脈注射的方法. 本試驗(yàn)采用肌肉注射方法，且未發(fā)現(xiàn)不良

19、反應(yīng)，因此采用CTP肌肉注射的方法不但是有效的，而且使得其在臨床上的使用更加廣泛和方便. </p><p><b>　　【參考文獻(xiàn)】 </b></p><p>　　［1］賈偉平. 血糖波動(dòng)與靶器官損害［J］. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2006, 86(36): 2524-2525. </p><p>　?。?］李利， 王軍，姜宏衛(wèi)，等. 糖尿病并發(fā)癥研

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