?；撬徂卓柜R杜霉素毒性作用的研究.pdf

1、當(dāng)前以馬杜霉素為代表的離子載體類抗球蟲藥在我國廣泛使用，臨床上畜禽中毒時常發(fā)生。由于聚醚類抗生素中毒時其確診比較困難，故一旦發(fā)生中毒常造成重大的經(jīng)濟(jì)損失。目前，對于離子載體抗生素的中毒無特效解毒藥。本研究擬剛大鼠建立離子載體類藥物馬杜霉素的中毒模型，進(jìn)而探討?；撬釋︸R杜霉素中毒的保護(hù)作用，為闡明離子載體類抗球蟲藥的毒性作用機(jī)制提供理論依據(jù)。 1、大鼠馬杜霉素中毒模型研究：48只SD大鼠，隨機(jī)分為6組，每組8只，馬社霉素單次染毒組

2、的染毒劑量分別為32、16和8mg/kg b.w.；為評價(jià)重復(fù)染毒對大鼠毒性作用的影響，低劑量組同時分別增設(shè)染毒兩次和三次劑量組，另設(shè)一空白對照組。染毒后除觀察一般臨床癥狀外，并于染毒結(jié)束后12h處死大鼠，進(jìn)行眼觀組織病理學(xué)檢查，測定血清、肝臟、心肌、腿肌中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活力，以及血清、肝臟中谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活力。 1、大鼠馬杜霉素中毒臨床癥狀主要表現(xiàn)為厭食、嗜睡、嚴(yán)重者后肢出現(xiàn)

3、麻痹；隨染毒劑量的增加，中毒癥狀加深，嚴(yán)重中毒者出現(xiàn)死亡。剖檢變化以肝臟，心肌損傷為主。體內(nèi)脂質(zhì)過氧化物含量和過氧化酶活力測定結(jié)果表明，馬杜霉素中毒能引起大鼠機(jī)體脂質(zhì)過氧化物的含量增加，抗過氧化酶活力下降。隨染毒劑量的增加，脂質(zhì)過氧化損傷加重，呈現(xiàn)一定的劑量.效應(yīng)關(guān)系。重復(fù)染毒時，馬杜霉素存大鼠具有明顯蓄積毒性。綜合大鼠臨床中毒癥狀，組織中丙二醛、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶等測定指標(biāo)變化及死亡情況，馬杜霉素以8mg/kg b.w

4、劑量重復(fù)染毒兩次即可在大鼠建立理想的中毒模型。 2、?；撬釋︸R杜霉素中毒大鼠的保護(hù)作用：40只SD大鼠，隨機(jī)分為5組，即對照組、馬杜霉素染毒組和?；撬? Tau)高、中、低三個劑量保護(hù)組。Tau各劑量組于染毒前第15d即開始飲水給藥，在第15d馬杜霉素以8mg/kg b.w.的劑量經(jīng)口染毒，每天一次，連續(xù)染毒2d。染毒期間繼續(xù)飲用Tau溶液，并在最后一次染毒結(jié)束后12h處死所有試驗(yàn)動物，采集血清、肝臟、心肌、腿肌樣品。試驗(yàn)觀察指

5、標(biāo)包括：大鼠中毒癥狀觀察、眼觀病理學(xué)檢查，以及血清、肝臟、心肌、腿肌的MDA含量和SOD活力，血清、肝臟的GSH-Px活力的測定。試驗(yàn)結(jié)果表明，?；撬崮芙档婉R杜霉素中毒大鼠體內(nèi)脂質(zhì)過氧化物(MDA)含量，顯著升高組織SOD活力及m清和肝臟的GSH-Px活力，并呈現(xiàn)一定的劑量-效應(yīng)關(guān)系。當(dāng)牛磺酸按2％~4％的劑景飲水給藥，不僅能減輕大鼠馬杜霉素中毒的臨床癥狀，而且對馬杜霉素中毒引起的組織損傷具有較好的保護(hù)作用。研究結(jié)果揭示?；撬釋︸R杜霉素