美羅華聯(lián)合cotp方案治療老年人非霍奇金淋巴瘤的臨床觀察

1、<p>　　美羅華聯(lián)合COTP方案治療老年人非霍奇金淋巴瘤的臨床觀察</p><p>　　作者：林麗娥 姚紅霞 吳從明 姚志明 符詳俊 </p><p>　　【關(guān)鍵詞】 B細(xì)胞淋巴瘤；美羅華；COTP方案；老年人 </p><p>　　0引言非霍奇金淋巴瘤（NHL）是臨床最常見的淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤，其中大多數(shù)來源于B淋巴細(xì)胞. 臨床上對(duì)于中高惡性及復(fù)發(fā)性N

2、HL治療效果差，老年人的NHL治療更富有挑戰(zhàn)性，強(qiáng)烈的化療可以改善年輕患者的療效，但在老年患者卻較難耐受［1］. 我們用美羅華聯(lián)合COTP方案化療治療19例老年人B細(xì)胞NHL，取得了較好效果. </p><p><b>　　1對(duì)象和方法 </b></p><p>　　1.1對(duì)象200210/200702我院住院NHL患者19(男14，女5)例，年齡60～83(中位

3、68)歲，17例為初發(fā)，2例為化療后復(fù)發(fā)患者. 均經(jīng)病理檢查確診為B細(xì)胞NHL，免疫組織化學(xué)顯示CD20陽性，其中彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤17例，濾泡型淋巴瘤1例，彌漫小淋巴細(xì)胞淋巴瘤1例. 患者均為Ⅲ～Ⅳ期病例. </p><p>　　1.2方法全部患者使用美羅華聯(lián)合COTP方案化療，第1日美羅華375 mg/m2溶解于500 mL 注射用生理鹽水中，按照規(guī)定緩慢遞增滴速，用美羅華之前常規(guī)口服非甾體消炎藥，肌注苯海

4、拉明預(yù)防過敏. 第2日開始COTP方案（環(huán)磷酰胺800 mg/m2 ，長(zhǎng)春新堿1.5 mg/m2 ，第1日，吡柔比星60 mg/m2分兩次于第1，2日用，地塞米松10 mg/d，第1～5日）化療，3 wk為1個(gè)療程，共4～6個(gè)療程. 3個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效及不良反應(yīng)，其中5例完成6個(gè)療程后進(jìn)入每月一次的單用美羅華維持治療4～6次. 治療前后記錄淺表淋巴結(jié)的分布及行胸部X線或（和）CT掃描，腹部B超或（和）CT掃描，查血常規(guī)、血糖、肝腎功能、

5、血電解質(zhì)、血清乳酸脫氫酶、心電圖、骨髓涂片等. </p><p>　　2結(jié)果19例患者經(jīng)美羅華聯(lián)合COTP方案治療后完全緩解（腫瘤完全消失并至少維持4 wk以上）16例（84.2%），部分緩解（腫瘤病灶的最大直徑，即兩徑的乘積減50%，并維持4 wk以上，無新的病變出現(xiàn)）3例（15.8%），總有效率100%，1例復(fù)發(fā)部分緩解患者10 mo疾病進(jìn)展（腫瘤病灶的兩徑乘積增大25%以上或出現(xiàn)新的病灶），16 mo后死亡

6、. 所有病例隨訪至200709，隨訪時(shí)間12～45(中位18)mo，1 a無進(jìn)展生存（治療開始到疾病進(jìn)展的時(shí)間）率94.7%，1 a總生存（治療開始至死亡的時(shí)間或末次隨訪時(shí)間）率為100%. 其中5例維持治療患者治療后隨訪時(shí)間15～45（中位27）mo，全部生存，無復(fù)發(fā)或出現(xiàn)疾病進(jìn)展. 19例患者中1例在首次輸注美羅華時(shí)出現(xiàn)畏寒、氣促和血壓降低，立即停止輸注，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和吸氧處理后好轉(zhuǎn)，再次使用時(shí)未出現(xiàn)不良反應(yīng). 血液學(xué)毒性主要是

7、白細(xì)胞減少和中性粒細(xì)胞減少，發(fā)生率較高，但在粒細(xì)胞集落刺激因子（GCSF）的支持下患者均能完成治療. 1例出現(xiàn)心臟毒性，心電圖表現(xiàn)為室性早搏、ST段異常，經(jīng)治療后恢復(fù). 1例乙肝病毒攜帶者出現(xiàn)肝功能異常、黃疸，經(jīng)</p><p>　　3討論美羅華又名利妥昔單抗（Rituximab），是一種抗CD20人鼠嵌合體抗體，能特異性地與B細(xì)胞抗原CD20起反應(yīng)，導(dǎo)致B細(xì)胞溶解，并能抑制B細(xì)胞增生，誘導(dǎo)B細(xì)胞凋亡，提高耐藥

8、B細(xì)胞淋巴瘤對(duì)化療藥物的敏感性［2］. </p><p>　　臨床上對(duì)于中高度惡性及復(fù)發(fā)性NHL治療效果差，老年人的NHL更是富有挑戰(zhàn)性的，傳統(tǒng)的CHOP方案治療完全緩解只有40%~50%，增加化療藥物可提高年輕患者的生存率，但不能改善老年患者的生存，增加劑量強(qiáng)度，老年患者更難于耐受，而采用造血干細(xì)胞移植作為常規(guī)化療的鞏固治療的可能性更?。?］，所以要提高老年NHL患者的療效，靠細(xì)胞毒藥物本身是很難實(shí)現(xiàn)的，抗CD

9、20 mAb的出現(xiàn)，為B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤提供了新的機(jī)遇. 美羅華聯(lián)合化療CHOP方案是目前國(guó)外治療侵襲性淋巴瘤的常用方法，近年國(guó)外研究在老年彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（diffuse largeBcell lymphoma,DLBCL）患者應(yīng)用CHOP方案聯(lián)合美羅華，與單CHOP方案比較前者明顯改善患者EFS和OS，而化療的毒副作用未見增加［4］. 我們的研究在CHOP方案基礎(chǔ)上進(jìn)行改進(jìn)，采用吡柔比星（THP）代替其中的阿霉素（ADR）

10、組成了COTP方案，聯(lián)合美羅華治療19例老年B細(xì)胞淋巴瘤獲得完全緩解16例，部分緩解3例，有效率達(dá)到100%. 我們的研究中位隨訪時(shí)間18 mo，除1例復(fù)發(fā)難治死于原有疾病外，其他18例至今均無復(fù)發(fā)，另外在</p><p>　　總之，經(jīng)過我們的研究表明，美羅華聯(lián)合COTP方案治療老年人B細(xì)胞淋巴瘤是安全有效的，尤其對(duì)于不適合進(jìn)行強(qiáng)烈化療或放療的老年體弱患者，美羅華是一種較佳的選擇，但由于本研究的病例數(shù)少，隨訪時(shí)間

11、短，尚需擴(kuò)大病例研究證實(shí). </p><p><b>　　【參考文獻(xiàn)】 </b></p><p>　?。?］ Sonnen R,Schmidt WP,Kusa R,et al.Treatment results of aggressive B NonHodgkins lymphoma in advanced age considering comorbidity［

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