可吸入顆粒物對(duì)大鼠心臟交感神經(jīng)分布和神經(jīng)生長(zhǎng)因子表達(dá)的影響及β受體阻滯劑的干預(yù)作用.pdf

1、第一部分：可吸入顆粒物對(duì)大鼠心臟交感神經(jīng)分布的影響及β受體阻滯劑的干預(yù)作用
　　 研究目的
　　 1．觀察可吸入顆粒物(PM2.5)對(duì)大鼠心肺組織的病理學(xué)損害。
　　 2．研究PM2.5對(duì)大鼠心臟交感神經(jīng)分布密度的影響，明確可吸入顆粒物是否具有致心臟交感神經(jīng)重構(gòu)的作用。
　　 3．觀察β受體阻滯劑對(duì)PM2.5致大鼠心臟交感神經(jīng)重構(gòu)的干預(yù)作用，明確β受體阻滯劑是否具有抑制PM2.5致大鼠心臟交感神經(jīng)重構(gòu)的保

2、護(hù)作用。
　　 研究方法
　　 60只SD雄性大鼠，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組和普萘洛爾組，每組20只。實(shí)驗(yàn)組：按25mg(1ml)/kg劑量，經(jīng)大鼠氣管內(nèi)緩慢注入顆粒物懸液染毒，每周染毒2次，連續(xù)染毒4周；對(duì)照組：以生理鹽水代替顆粒物懸液，劑量為1ml/kg;普萘洛爾組：顆粒物染毒的同時(shí)給與普萘洛爾50mg/kg·d，溶于飲用水中。所有大鼠于末次染毒后次日處死取心臟標(biāo)本，留取雙側(cè)心耳和雙心室前壁，通過(guò)免疫組化方法檢測(cè)酪氨酸

3、羥化酶染色陽(yáng)性的交感神經(jīng)纖維分布密度。留取大鼠右肺下葉和心臟左心室行HE染色后電鏡下觀察病理學(xué)變化。
　　 研究結(jié)果
　　 1．實(shí)驗(yàn)組和普萘洛爾組大鼠心肌組織病理學(xué)改變輕微，而肺組織病理學(xué)改變明顯。
　　 2．三組大鼠之間左右心耳的交感神經(jīng)分布密度無(wú)明顯差異(P＞0.05)。
　　 3．與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組大鼠心臟左室前壁和右室前壁交感神經(jīng)分布密度明顯升高(P＜0.05)。
　　 4．普萘洛爾組大

4、鼠心臟左室前壁交感神經(jīng)分布密度較實(shí)驗(yàn)組明顯降低(P＜0.05)，但仍高于對(duì)照組(P＜0.05)；右室前壁交感神經(jīng)分布密度較實(shí)驗(yàn)組也明顯降低(P＜0.05)，且與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異(P＞0.05)。
　　 研究結(jié)論
　　 1.PM2.5對(duì)大鼠肺組織病理學(xué)損害明顯重于心肌組織。
　　 2．PM2.5可導(dǎo)致大鼠心臟交感神經(jīng)分布密度的改變，主要表現(xiàn)為左室前壁和右室前壁交感神經(jīng)分布密度增高，即PM2.5具有致心臟交感神經(jīng)

5、重構(gòu)作用。
　　 3.β受體阻滯劑對(duì)PM2.5導(dǎo)致的交感神經(jīng)重構(gòu)具有保護(hù)作用。
　　 第二部分：可吸入顆粒物對(duì)大鼠心肌神經(jīng)生長(zhǎng)因子表達(dá)的影響及β受體阻滯劑的干預(yù)作用
　　 研究目的
　　 1.觀察可吸入顆粒物(PM2．5)導(dǎo)致心臟交感神經(jīng)重構(gòu)的同時(shí)，大鼠心肌神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)mRNA和蛋白表達(dá)的變化。
　　 2．研究大鼠心肌NGFmRNA和蛋白表達(dá)與心臟交感神經(jīng)分布密度之間的相關(guān)性，探討可吸入

6、顆粒物致交感神經(jīng)重構(gòu)的可能機(jī)制。
　　 3．觀察B受體阻滯劑對(duì)大鼠心肌NGFmRNA和蛋白表達(dá)的影響，探討13受體阻滯劑抑制交感神經(jīng)重構(gòu)的可能機(jī)制。
　　 研究方法
　　 60只SD雄性大鼠，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組和普萘洛爾組，每組20只。實(shí)驗(yàn)組：按25mg(1m1)／kg劑量，經(jīng)大鼠氣管內(nèi)緩慢注入顆粒物懸液染毒，每周染毒2次，連續(xù)染毒4周；對(duì)照組：以生理鹽水代替顆粒物懸液，劑量為1ml／kg；普萘洛爾組：顆粒物

7、染毒的同時(shí)給與普萘洛爾50mg／kg·d，溶于飲用水中。所有大鼠于末次染毒后次日處死取心臟標(biāo)本，留取雙側(cè)心耳和雙心室前壁，采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR和蛋白免疫印跡法分別檢測(cè)心肌神經(jīng)生長(zhǎng)因子mRNA和蛋白表達(dá)。
　　 研究結(jié)果
　　 1．三組大鼠之間左右心耳NGFmRNA和蛋白表達(dá)無(wú)明顯差異(P>0.05)。
　　 2．與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組大鼠心臟左室前壁和右室前壁心肌NGFmRNA和蛋白表達(dá)明顯增加(P<0．05)，

8、且交感神經(jīng)分布密度和心肌NGFmRNA和蛋白表達(dá)之間呈顯著正相關(guān)(P<0．05)。
　　 3．普萘洛爾組大鼠心臟左室前壁心肌NGFmRNA和蛋白表達(dá)較實(shí)驗(yàn)組明顯降低(P<0．05)，且仍高于對(duì)照組(P<0．05)；右室前壁心肌NGFmRNA和蛋白表達(dá)較實(shí)驗(yàn)組也明顯降低(P<0．05)，但與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異(P>0．05)。
　　 研究結(jié)論
　　 1．PM2．5可導(dǎo)致大鼠心臟左室前壁和右室前壁心肌NGFmRNA