口服降糖藥簡介課件

1、口服降糖藥簡介,口服降糖藥,促胰島素分泌劑磺脲類非磺脲類 雙胍類 ??糖苷酶抑制劑 胰島素增敏劑,促泌劑使用條件,適用于大部分Ⅱ型糖尿病,體重正?；蚱驼?，尤其是空腹血糖較高者，尚保持一定的β細(xì)胞功能。禁用于Ⅰ型糖尿病、急性代謝紊亂、嚴(yán)重肝、腎功能不全,影響藥物動力學(xué)者。,促泌劑作用機(jī)制—誘導(dǎo)胰島素分泌,①磺酰脲類藥物與細(xì)胞膜結(jié)合，關(guān)閉ATP敏感的鉀離子通道 ②細(xì)胞內(nèi)鉀離子外流受阻，細(xì)胞膜去極化 ③開放鈣離子

2、通道，細(xì)胞內(nèi)鈣離子增加 ④鈣離子刺激胰島素顆粒移動至細(xì)胞膜，并釋放胰島素,磺脲類降糖藥,第一代：甲磺苯丁脲第二代：格列本脲 作用強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間可達(dá)24小時(shí)，較易引起低血糖反應(yīng)。 格列齊特 降糖作用較溫和，改善異常血液流變學(xué) 格列喹酮 劑量范圍大，不易引起低血糖，較為安全，適用于老年

3、 糖尿病，糖尿病伴輕、中度腎功能減退者第三代：格列美脲 選擇性更高，同時(shí)能改善胰島素抵抗,磺脲類使用注意事項(xiàng),磺脲類藥物與磺胺類藥物存在交叉過敏現(xiàn)象肝、腎功能不全慎用：加重低血糖發(fā)生潛在心血管風(fēng)險(xiǎn)： UGDP前瞻性研究：飲食控制加固定劑量的甲苯磺丁脲治療5-8年，患者的 心血管死亡率是單純飲食治療的2.5倍。小劑量開始服用，一般建議早餐前

4、30min給藥，若漏服，下次使用前無需加大藥物劑量,非磺脲類促泌劑,瑞格列奈和那格列奈促進(jìn)胰島素第一時(shí)相分泌的恢復(fù)從而有效減低餐后高血糖 單獨(dú)使用較少引起低血糖可與其他口服降糖藥物聯(lián)合使用 92% 經(jīng)糞膽途徑排出，無腎毒性作用歐洲藥物評審委員會認(rèn)定瑞格列奈是目前唯一可以在 “腎功能不全”的2型糖尿病患者中安全使用口服藥物,瑞格列奈(諾和龍)藥代動力學(xué),服藥后時(shí)間(分鐘),,0,100,200,,,,,,瑞格列奈濃度 (mg/

5、l),25,20,15,10,5,0,,,,,,,,,,,,,,,,,,300,400,起效時(shí)間為 0-30min 達(dá)峰時(shí)間為1h 半衰期約為1h快速吸收、迅速起效、快速代謝,餐時(shí)降糖藥,促泌劑不良反應(yīng),低血糖是嚴(yán)重不良反應(yīng)體重增加常見胃腸道反應(yīng)：腹痛、惡心、嘔吐血液系統(tǒng)：多為磺脲類藥物。表現(xiàn)為貧血、血小板減少、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少,雙胍類—二甲雙胍,直接作用于糖代謝過程，不經(jīng)胰島β細(xì)胞起作用促進(jìn)葡萄糖進(jìn)入肌肉組織酵解，

6、對正常人不降低血糖抑制腸道吸收葡萄糖抑制糖異生及肝糖原的分解抑制糖元異生增加靶細(xì)胞對胰島素的敏感性優(yōu)點(diǎn): 單用無低血糖反應(yīng)，不增加體重。 肥胖或超重糖尿病患者的一線治療藥物。,,,二甲雙胍—作用效果,主要降低空腹高血糖為主改善脂質(zhì)代謝不增加體重，可伴有體重輕度降低，可能與其輕度降低食欲有關(guān)單用不易引起低血糖,雙胍類—不良反應(yīng),胃腸道反應(yīng)常見乳酸酸中毒,雙胍類—禁忌（或慎用）,雙胍類過敏者心力衰

7、竭、心肌梗死或缺血者肝、腎功能損害者糖尿病并發(fā)急性并發(fā)癥血管造影前后48h暫停服用維生素B12和葉酸缺乏未糾正者禁用,胰島素增敏劑—藥物,噻唑烷二酮類（TZD)羅格列酮吡格列酮,噻唑烷二酮類—作用特點(diǎn),通過激動活化過氧化物酶增殖活化因子受體（PPARγ），促進(jìn)脂肪細(xì)胞分解,增加肌肉和脂肪組織的胰島素敏感性，同時(shí)減少肝臟葡萄糖生成通過胰島素抵抗的中間環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，起效比較慢（2-8W）對空腹和餐后血糖都有影響不易引起低血

8、糖,TZD應(yīng)用注意事項(xiàng),肝毒性是嚴(yán)重不良反應(yīng)常見不良反應(yīng)是水鈉潴留，心力衰竭患者禁用可能增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn)肝、腎功能不全者禁用增加骨折風(fēng)險(xiǎn),糖苷酶抑制劑,阿卡波糖伏格列波糖,阿卡波糖作用特點(diǎn),不影響葡萄糖總體吸收，不影響能量供給和營養(yǎng)物質(zhì)吸收可以單獨(dú)使用，也可以聯(lián)合其他藥物使用不增加體重良好的安全性、耐受性，禁忌癥少 ——無低血糖發(fā)生 ——胃腸道癥狀隨治療的持續(xù)而消失,阿卡波糖注意事項(xiàng),在與其他降