口服降糖藥的機(jī)制

1、第四講,口服降糖藥的降糖機(jī)制和合理使用,Tahrani et al. Lancet 2011;378:182-97,2型糖尿病的病理生理機(jī)制,現(xiàn)有口服降糖藥的種類(lèi)和作用特點(diǎn),Adapted from DeFronzo RA. Br J Diabetes Vasc Dis. 2003;3(suppl 1):S24-S40,高血糖治療路徑中口服降糖藥的地位,中國(guó)2型糖尿病防治指南2010年版,,一線單藥起始的口服降糖藥,中國(guó)2型糖尿病防治指

2、南2010年版,,二甲雙胍,激活腺苷酸激酶， 肝臟葡萄糖生產(chǎn)用藥經(jīng)驗(yàn)豐富；無(wú)體重增加；無(wú)低血糖；可能 心血管事件（UKPDS）胃腸道副作用（腹瀉、腹痛）；乳酸酸中毒（罕見(jiàn)）；維生素B12缺乏；多禁忌：CKD、酸中毒、缺氧、脫水,1.Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79.2.中國(guó)2型糖尿病防治指南(2010年版)

3、 3.藥物說(shuō)明書(shū),磺脲類(lèi),關(guān)閉胰島β細(xì)胞細(xì)胞膜KATP通道， 胰島素分泌用藥經(jīng)驗(yàn)豐富； 微血管風(fēng)險(xiǎn)（UKPDS）低血糖；體重增加；？減弱心肌缺血預(yù)處理；耐用性低,1.Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79.2.中國(guó)2型糖尿病防治指南(2010年版) 3.藥物說(shuō)明書(shū),格

4、列奈類(lèi),關(guān)閉胰島β細(xì)胞細(xì)胞膜KATP通道， 胰島素分泌 餐后血糖偏離；次數(shù)靈活低血糖，但發(fā)生頻率和程度較磺脲類(lèi)輕；體重增加；？減弱心肌缺血預(yù)處理；頻繁用藥,1.Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79.2.中國(guó)2型糖尿病防治指南(2010年版) 3.藥物說(shuō)明書(shū),?-糖苷酶抑制劑,抑制小腸?-

5、葡萄糖苷酶，延緩腸道碳水化合物的消化/吸收無(wú)低血糖； 餐后血糖偏離； ？ CVD事件（STOP-NIDDM）；非全身HbA1C療效一般不高；胃腸道副作用（脹氣、腹瀉）；頻繁用藥,1.Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79.2.中國(guó)2型糖尿病防治指南(2010年版) 3.藥物說(shuō)明書(shū),若單藥治療血糖

6、不達(dá)標(biāo)，可聯(lián)合二種口服降糖藥治療,中國(guó)2型糖尿病防治指南2010年版,,兩種口服降糖藥聯(lián)合方案,主要聯(lián)合方案：二甲雙胍 + 磺脲類(lèi)/格列奈類(lèi)/ ?-糖苷酶抑制劑備選聯(lián)合方案：二甲雙胍 + 噻唑烷二酮類(lèi)/DPP-4抑制劑若患者不適合二甲雙胍治療，可采用其他種類(lèi)口服降糖藥聯(lián)合治療：磺脲類(lèi)/格列奈類(lèi)+ ?-糖苷酶抑制劑磺脲類(lèi)/格列奈類(lèi)+ 噻唑烷二酮類(lèi)/DPP-4抑制劑?-糖苷酶抑制劑+ 噻唑烷二酮類(lèi)/DPP-4抑制劑,中國(guó)2型糖尿病

7、防治指南2010年版,同一類(lèi)藥的不同藥物之間避免同時(shí)應(yīng)用不同類(lèi)型的藥物兩種聯(lián)用，如需要也可三種聯(lián)用,1.Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79.2.中國(guó)2型糖尿病防治指南基層版（征求意見(jiàn)稿）.,口服降糖藥的聯(lián)合治療原則,迅速控制血糖達(dá)標(biāo)單藥劑量低 不同機(jī)制口服降糖藥物聯(lián)合，機(jī)制互補(bǔ),Bailey CJ et al. Int J Clin Pract.

8、2005;59(11):1309–1316.,早期聯(lián)合口服降糖藥治療的益處,二線備選藥物介紹：噻唑烷二酮類(lèi),激活核轉(zhuǎn)錄因子 PPAR-γ， 胰島素敏感性無(wú)低血糖；耐久性； HDL-C； 甘油三酯（吡格列酮）；？ 心血管事件（ProACTIVE，吡格列酮）體重增加；水腫/心衰；骨折； LDL-C（羅格列酮）； 心肌梗塞（薈萃分析，羅格列酮）； 膀胱癌（吡格列酮）,1.Inzucchi

9、 SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79.2.中國(guó)2型糖尿病防治指南(2010年版) 3.藥物說(shuō)明書(shū),DPP-4抑制劑,抑制DPP-4活性，增加餐后活性GLP-1、GIP的濃度 胰島素分泌（葡萄糖依賴(lài)）， 胰高糖素分泌（葡萄糖依賴(lài)）無(wú)低血糖；耐受良好HbA1C療效一般不高；蕁麻疹/血管性水腫； ？胰腺炎,1.Inzu

10、cchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79.2.中國(guó)2型糖尿病防治指南(2010年版) 3.藥物說(shuō)明書(shū),小結(jié),口服降糖藥包括：胰島素促分泌劑：磺脲類(lèi)、格列奈類(lèi)和DPP-4抑制劑非胰島素促泌劑：二甲雙胍、噻唑烷二酮類(lèi)、 ?-糖苷酶抑制劑我國(guó)2型糖尿病高血糖治療路徑推薦：一線單藥起始可選擇二甲雙胍、磺脲類(lèi)、格列奈類(lèi)或?-