抗菌藥不良反應(yīng)及防治

1、抗菌藥常見不良反應(yīng)及防治,正大邵陽骨傷科醫(yī)院,內(nèi)容提要,基本概念及發(fā)生機(jī)制抗菌藥物不良反應(yīng)防治原則,國內(nèi)抗菌藥的不良反應(yīng)概況,我國抗菌藥的使用情況十分廣泛，個(gè)別方面已有濫用的地步 WTO調(diào)查：中國住院患者抗菌藥使用率高達(dá)80%，其中用廣譜抗生素和聯(lián)合使用兩種抗生素以上的占58%（國際僅30%）,一、基本概念,藥品不良反應(yīng)(Adverse Drug Reaction,簡(jiǎn)稱ADR): 合格藥品

2、在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)。合格藥品: 1.合法生產(chǎn) 2.符合標(biāo)準(zhǔn) 3.合法經(jīng)營(yíng) 4.合適貯存正常的用法用量: 說明書、 藥典、 教科書?！蠖x限定為質(zhì)量合格藥品；排除了錯(cuò)誤用藥、超劑量用藥引起的反應(yīng)。,藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率：十分常見：≥1/10常見：≥1/100～＜1/10偶見：≥1/1000～＜1/100罕見：≥1/10000～＜1/1000十分罕見：＜1/10000,藥

3、品不良反應(yīng)的分類 A型不良反應(yīng)： 藥品的藥理作用增強(qiáng)所致 特點(diǎn): 可以預(yù)測(cè)，與常規(guī)的藥理作用有關(guān)， 劑量相關(guān)，停藥或減量后癥狀減輕或消失 發(fā)生率高、死亡率低。 包括: 副作用、毒性反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、后遺效 應(yīng)、首劑效應(yīng)和撤藥反應(yīng)等,B型不良反應(yīng)： 藥品本身藥理作用無關(guān)異常反應(yīng)特點(diǎn): 劑量無相關(guān)性，

4、 一般難以預(yù)測(cè)， 發(fā)生率較低，但較為嚴(yán)重，而且時(shí)間關(guān)系明確。包括: 過敏反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)屬于此類。 如青霉素引起的過敏性休克等。,C型不良反應(yīng)： 一般在長(zhǎng)期用藥后出現(xiàn)特點(diǎn): 潛伏期較長(zhǎng)， 藥品和不良反應(yīng)之間沒有明確的時(shí)間關(guān)系 難以用試驗(yàn)重復(fù) 發(fā)生機(jī)理不清,藥物不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因,(

5、一) 藥物方面：1. 正常的藥理效應(yīng)。2. 雜質(zhì): 目前的藥品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于某些有害物質(zhì)只是限 度檢查,且項(xiàng)目有限。3. 制劑質(zhì)量: 同一藥品即使在質(zhì)量檢驗(yàn)合格，由于 不同生產(chǎn)企業(yè)的制劑工藝、技術(shù)條件的差別，帶 來質(zhì)量的差異，成為導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的因素。4. 添加劑。如增溶劑、抗氧賦形劑、劑、防腐劑等 都有可能成為誘發(fā)不良反應(yīng)的因素。,(二) 機(jī)體方面：種族：動(dòng)物種屬間差異，人類白

6、色人種與有色人種 間差異，與遺傳因素有關(guān)(藥物代謝酶)。 性別：部分藥物反應(yīng)存在性別差異。 藥物皮炎：男?女(3?2) 保泰松、氯霉素引起粒細(xì)胞缺乏： 男?女(1?3) 年齡：小兒及老年人對(duì)中樞抑制藥、影響水鹽 代謝及酸堿平衡藥物敏感性、藥物分布、代謝和排泄,個(gè)體差異：藥效學(xué)差異(催眠藥興奮，咖啡因

7、抑制) 藥動(dòng)學(xué)差異(藥物代謝) 過敏性病理狀態(tài)：可影響藥效學(xué)及藥動(dòng)學(xué)過程 胃腸道疾?。河绊懣诜幬镂?心血管疾?。河绊懰幬镂铡⒎植?、 代謝及排泄 肝臟損害： 影響藥物代謝消除

8、 腎功能損害：影響藥物排泄,(三) 用藥方面 藥物相互作用：為藥物不良反應(yīng)產(chǎn)生的重要因素，用藥種類越多發(fā)生率越高。 合用5種藥物 4.2% 6 ~10種 7.4% 11~15種 24.2% 16~20種 40.0% 21種以

9、上 45.0%,(四) 上市前臨床試驗(yàn)的局限性,1、觀察對(duì)象樣本量有限（Ⅰ期：20～30例，Ⅱ期：100例，Ⅲ期：300例，Ⅳ期：2000例）2、觀察時(shí)間短3、病種單一4、受試對(duì)象的局限：多為18～50歲，病種 單一，全身情況較好，多不并用其他藥物?！笠恍┌l(fā)生率低于1%的不良反應(yīng)、需要較長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用才發(fā)現(xiàn)或遲發(fā)的ADR可能未能被發(fā)現(xiàn)。,藥源性耳聾,我國有5000-8000萬殘疾人，聽力殘疾約占1/3，其中6

10、0-80%與藥物有關(guān),抗生素是致耳聾的主要藥物,苯甲醇—臀肌攣縮,2004年湖北恩施州鶴峰縣某鄉(xiāng)495人（2-29歲）表現(xiàn)：跛行、八字腿、蛙行腿、難翹“二郎腿”、下蹲受限、皮膚凹陷手術(shù)費(fèi)每人3000元/人，一個(gè)鄉(xiāng)148.5萬元,藥物不良反應(yīng)報(bào)告1年17萬份,欣弗已導(dǎo)致10人死亡，“齊二藥”事件（齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的“亮菌甲素”注射液里的工業(yè)“二甘醇”假藥導(dǎo)致急性腎衰竭 欣弗事件的發(fā)生再次引起人們對(duì)用藥安全的關(guān)注。,,[

11、[Between] 44,000 - 98,000 Americans die in hospitals each year due to injuries from care; 7% of patients experience serious medication error.,As many as 14,000 people diein Australian hospitals everyyear through p

12、reventable mis-takes ranging from misdiagno-sis to being given the wrongdrugs, …,◇美國每年住院病人嚴(yán)重ADR占6.7%，致死ADR占0.32% ；藥源性死亡高居美國人口死亡的第4-6位，僅次于心臟病、癌癥、中風(fēng)和肺部疾病。,二、常用抗菌藥的主要不良反應(yīng)及發(fā)生機(jī)制,（一） ß-內(nèi)酰胺類1. 青霉素類： 過敏反應(yīng)（皮疹

13、、藥熱、過敏性休克等，以皮疹最常見） 過敏性休克：青霉素（0.004 %~0.015%), 病死 率 5% ~10% 胃腸道：常見于口服制劑，如腹瀉、惡心、嘔吐等。 阿莫西林主要不良反應(yīng)（約3%） 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（青霉素腦?。娪诟邉┝繎?yīng)用或腎功能減退患者 局部刺激性： 靜脈炎、注射部位疼痛及硬結(jié),機(jī) 理：,,i.v.青霉素劑量過大或滴速過快,,血藥濃度增高,,血漿蛋

14、白結(jié)合力↓,游離藥濃度↑,,腦脊液濃度高（＞8μ/ml),,腦膜刺激癥（青霉素腦?。?2. 頭孢菌素類： 過敏反應(yīng)：以皮疹為最常見，亦可見藥熱、嗜酸性粒細(xì)胞增多等。過敏性休克較青霉素少見。 胃腸道反應(yīng)： 口服制劑較多見（惡心、嘔吐、腹瀉），頭孢哌酮較常見。 局部刺激性：肌注時(shí)局部肌肉疼痛 血液系統(tǒng)等：低凝血原酶癥而致出血及戒酒硫樣反應(yīng)（頭孢孟多、頭孢 哌酮、拉氧頭孢、

15、頭孢替坦、頭孢美唑）,頭孢孟多、頭孢哌酮等致低凝血酶原癥及戒酒硫樣反應(yīng)機(jī)理 羧酶（carboxylase) 前凝血酶原

16、 凝血酶原(preprothrombin) vit K 凝血酶,含甲硫四唑頭孢菌素,,,,,,乙醇脫氫酶 乙醛脫氫酶 戒酒硫（甲硫四唑環(huán)）乙醇

17、 乙醛 乙酸 CO2+H2O 戒酒硫?yàn)橐胰┟摎涿敢种苿?,,,,,,(-),病例資料患者，男，64歲。因頭昏、頭暈、眼花、胸悶、呼吸困難、瀕死感4h就診。追問病史，入院前4天開始因頻繁腹瀉粘液膿血便在本院靜滴“鈴蘭欣”(頭孢哌酮鈉—舒巴坦鈉)治療共3天。于本次就診當(dāng)日飲白酒50ml(此酒1周前飲后無自覺不適)20min后，逐漸出現(xiàn)上述癥狀。無耳鳴及視物旋轉(zhuǎn)、心前區(qū)疼痛。在當(dāng)

18、地治療1h后(具體藥不詳)病情無好轉(zhuǎn)而轉(zhuǎn)入我院。患者既住體健。查體:T36.5℃，R21次/min，P103次/min、Bp115/75mmHg，神清合作，急性病容，全身皮膚潮紅，雙側(cè)瞳孔等大等圓，直徑3mm大小，對(duì)光反射靈敏、頸軟。雙肺呼吸音清晰，未聞及有干濕羅音。心率130次/min，律齊，未聞及雜音，腹平軟，無壓痛，腸鳴音正常，生理反射正常，病理反射未引出。實(shí)驗(yàn)室檢查:血常規(guī)WBC7.6×10 9 /L、N62.8%、L

19、37.2%、Hb141g/L、PLT213×10 9 /L。胸部攝片:未見異常，ECG:竇性心動(dòng)過速。初步診斷為飲酒致頭孢哌酮鈉---舒巴坦鈉戒酒硫樣反應(yīng)。立即給予吸氧、鎮(zhèn)靜、建立靜脈通路，給予地塞米松、維生素C靜滴等處理，2h后上述癥狀消失。,病人靜滴頭孢哌酮鈉后飲酒，可抑制肝臟的乙醛脫氫酶，使乙醛的代謝受阻，其中間代謝產(chǎn)物乙醛濃度升高而出現(xiàn)戒酒硫樣反應(yīng) [1] 。起病急，病情相對(duì)也較重，易誤診。應(yīng)引起我們臨床醫(yī)師足夠重視

20、。在遇到上述情況時(shí)，特別是在門急診，應(yīng)詳細(xì)了解病史，近1周用藥史及飲酒史，想到戒酒硫樣反應(yīng)的可能性。在使用頭孢哌酮鈉或頭孢哌酮鈉—舒巴坦之前，應(yīng)仔細(xì)詢問是否有飲酒史，使用之后，囑患者在近1周內(nèi)不要飲酒及含酒精的飲料、補(bǔ)品，也不要使用含乙醇的藥物。,頭孢拉定靜滴致血尿18例本文報(bào)道18例頭孢拉定致血尿患者，15例為>20歲以上成人,血尿出現(xiàn)時(shí)間分布,頭孢拉定靜脈滴注引起血尿報(bào)道血尿多發(fā)生于靜滴后或連續(xù)用藥的第2、3天,報(bào)告者例

21、數(shù)文獻(xiàn)糜麗珍16醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐1996.9(8):375黎鏘5廣州醫(yī)藥 1996.270000093):16萬金意6藥物不良反應(yīng)雜志 2001.03（3）：194譚志萍等18藥物不良反應(yīng)雜志 2002.4(6):371李翠昌中國醫(yī)院藥學(xué)雜志 1998.18(2):90柳文蘭3海南醫(yī)藥 1996，(1) :60,原因： 用量偏大 50-100/kg/d, 一次滴完 藥液

22、濃度較高，4-6克溶于250ml0.9生理鹽水 藥物過敏 藥品質(zhì)量 不同廠家產(chǎn)品差異機(jī)理： 1. 頭孢拉定80%—-90%原形從腎排出，藥物濃度過高，沉積腎小管內(nèi)，阻塞及損傷腎小管 2. 間質(zhì)性腎炎,亞胺培南/西司他丁鈉對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)臨床癥狀： 精神癥狀：譫妄、興奮躁動(dòng)、神經(jīng)恍惚、語無倫次、手舞足蹈、幻視、幻覺失眠、定向力差

23、 神經(jīng)癥狀：肌痙攣、四肢抽搐、神志不清等癲癇樣發(fā)作機(jī) 理： 尚未完全清楚，主要為亞胺培南作用（單用與合用無明顯差別）抑制神經(jīng)系統(tǒng)中的γ 氨基丁酸（GABA),影響因素：用法、用量：靜滴>4g/d，發(fā)生 率高（2g/d,發(fā)生率0.9%,4g/d,發(fā)生率10.3%)患者病理及生理狀況： 已有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或腎功能損害者較多見

24、 老年人宜減量，嬰幼兒或12歲以下兒童慎用,氨基糖苷類腎毒性： 主要損害近曲小管，臨床上往往出現(xiàn)蛋白尿，管型尿和紅細(xì)胞（早期尿中可見ß2微球蛋白，管型及溶酶體水解酶等）毒性：新霉素 ≥慶大霉素≥妥布霉素≥阿米卡星≥奈替米星 >鏈霉素發(fā)生率：慶大霉素 2%-10% 阿米卡星 3.4%-9.4%耳毒性：前庭功能失調(diào)： 臨床上表現(xiàn)為眩暈、平衡失調(diào)程度：鏈霉素>

25、慶大霉素>妥布霉素=卡那霉素=阿米卡星=新霉素>奈替米星,耳毒性機(jī)理：1、劑量相關(guān)說：藥物分布 內(nèi)耳淋巴藥濃度高 血藥濃度 內(nèi)耳淋巴藥濃度 內(nèi)耳柯蒂器內(nèi)、外毛細(xì)胞 （功能損害） 內(nèi)、外毛細(xì)胞（器質(zhì)損害） 永久性耳聾 影響因素： 連用氨基糖苷類抗生素； 與其他耳毒性藥物的合用

26、（利尿劑、萬古霉素）； 腎功能減退、老年人；劑量大，療程長(zhǎng) 2、 遺傳基因突變： 線粒體DNA 1555G突變，母系遺傳，對(duì)藥物致聾的易感性。,,,,,一篇耳毒性報(bào)道68例應(yīng)用慶大霉素患者 用法用量：80mg im 或靜滴 每日2次，連用≥5天 結(jié)果： 18例（26%）發(fā)生聽力下降，主要 表現(xiàn)在高頻區(qū) 18例聽力損傷者總量平均為1013mg，

27、低于全組平均用量,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素14元環(huán)：紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、地紅霉素15元環(huán)：阿奇霉素16元環(huán)：麥迪霉素、乙酰麥迪霉素（美歐卡霉素)、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素及桂晶白霉素等本類藥物不良反應(yīng)較輕、嚴(yán)重不良反應(yīng)較少。主要不良反應(yīng)有:胃腸道反應(yīng)：紅霉素較多見，以惡心、嘔吐、中上腹不適、食欲不振、腹瀉等常見。機(jī)理主要與促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)有關(guān)。新大環(huán)內(nèi)酯類胃腸道反應(yīng)：卡拉霉素 10.6% 羅紅霉素 3.1%, 阿

28、奇霉素 9.6%；16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素胃腸道反應(yīng)也比紅霉素輕,紅霉素引起胃腸蠕動(dòng)增加與血藥濃度相關(guān)圖,四環(huán)素類,常用藥物：四環(huán)素、多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）、米諾環(huán)素等。 胃腸道反應(yīng)：食道燒灼感、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等 機(jī)理：局部刺激性；腸道菌群失調(diào)(腹瀉） 肝毒性：“肝炎樣癥狀”偶可見于用藥10d后，停藥后可消失。 四環(huán)素大劑量靜滴（>2g/d）可致急性肝細(xì)胞

29、壞死,腎毒性：多西環(huán)素、米諾環(huán)素較少見。腎功能不全者因能加重氮質(zhì)血癥使尿毒癥加重。禁用四環(huán)素，慎用多西環(huán)素、米諾環(huán)素 牙齒及骨骼影響：四環(huán)素牙 妊娠、哺乳婦及兒童禁用 神經(jīng)系統(tǒng)毒性：主要見于米諾環(huán)素。臨床表現(xiàn)有前庭功能障礙（眩暈、耳鳴、共濟(jì)失調(diào)、惡心、嘔吐等）,發(fā)生率 4.5%-96%。多發(fā)生于用藥后3d,停藥后消失。,氯霉素類,氯霉素主要不良反應(yīng)口服用藥時(shí)出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹

30、瀉等癥狀血液系統(tǒng)毒性灰嬰綜合征 ；早產(chǎn)兒新生兒肝臟缺乏葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，腎排泄功能不完善，對(duì)氯霉素解毒能力差，藥物劑量過大導(dǎo)致中毒，表現(xiàn)為循環(huán)衰竭、呼吸困難，進(jìn)行性血壓下降，皮膚蒼白發(fā)紺。癥狀出現(xiàn)的2天內(nèi)死亡率高達(dá)40%,抗菌藥肝損害,直接對(duì)肝細(xì)胞的毒性：,四環(huán)素：干擾細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成，脂蛋白合成↓,,脂類肝內(nèi)沉積,,脂肪肝,抗結(jié)核藥：利福平、異煙肼、PAS（對(duì)氨基水楊酸）、 吡嗪酰胺、乙硫

31、異煙胺,異煙肼,,乙酰化,異煙酸,,乙酰肼（肝損害）,乙?；齑x型者，肝損害較多見,林可霉素與克林霉素 胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉 腹瀉率：林克霉素 10%-15%， 克林霉素4%-7% 機(jī)理：直接刺激、腸道菌群失調(diào) 注意：假膜性腸炎（艱難梭菌大量繁殖產(chǎn)生外毒素所致） 口服發(fā)生率比靜脈給藥

32、者高3-4倍，可用口服甲硝唑治療 過敏反應(yīng)：皮疹、藥物熱 林可霉素大劑量及快速靜脈給藥可引起血壓下降及心電圖變化，故不可靜脈推注,氟喹諾酮類（沙星類）近年來較廣泛應(yīng)用的人工合成抗菌藥不良反應(yīng)發(fā)生率約10%（有報(bào)道高達(dá)13.8%）主要不良反應(yīng)：消化系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，其發(fā)生率各報(bào)道差異大 消化系統(tǒng) ：4.3%-20.0% 神經(jīng)系統(tǒng)：2.0%-16%其它不良反應(yīng)

33、：造血系統(tǒng)：粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、全血減少泌尿系統(tǒng)：血尿、腎功能損害過敏反應(yīng)：皮疹、哮喘、急性喉頭水腫、過敏性 休克光敏反應(yīng)、軟骨損傷及肌腱炎,喹諾酮類藥物不良反應(yīng) “解放軍全軍藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心”數(shù)據(jù)庫資料： 喹諾酮類藥物不良反應(yīng)報(bào)告共452例。其中嚴(yán)重不良反應(yīng)68例，包括： 嚴(yán)重皮疹(45.5%) 肝損害 (7.4%) 心血管癥狀(

34、20.6%) 腎損害(5.9%) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(19.1%) 頭痛(4.0%) 消化系統(tǒng)癥狀(13.2%) 過敏性休克(2.9%) 高熱(11.8%) 聽力下降（1.5%)尚未見國內(nèi)臨床報(bào)道的對(duì)軟骨毒性。,甲磺酸左氧氟沙星（利復(fù)星）致全血細(xì)胞減少1例

35、 中國新藥雜志用法用量：0.2 tid 口服 服藥2d 出現(xiàn)皮疹，停藥1d消退，2天后病人自服利復(fù)星0.2,tid,皮疹再次出現(xiàn)，發(fā)熱39.5℃全血減少：WBC 1.2×109L-1 中性粒細(xì)胞 0.49×109L-1 RBC 3.04×1012L-1 Hb 104gL-1 紅細(xì)胞正細(xì)胞正色素性

36、 PLt 89×109L-1停藥及對(duì)癥治療，2d后各種血細(xì)胞數(shù)上升，8d后完全恢復(fù),氟喹諾酮類中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)的比率： 氟羅沙星 ＞曲伐沙星＞格帕沙星＞諾氟沙星＞司氟沙星＞環(huán)丙沙星＞依諾沙星＞氧氟沙星＞倍氟沙星＞左氧氟沙星動(dòng)物實(shí)驗(yàn)引起驚厥： 環(huán)丙沙星＞氧氟沙星＞左氧氟沙星 該驚厥可用安定對(duì)抗,氟喹諾酮類主要不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制1.胃腸道反應(yīng)：口服制劑較常見，與其結(jié)構(gòu)無明顯關(guān)系2

37、.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：直接作用 與GABA受體結(jié)合導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮3.過敏反應(yīng)4.肝腎損害： 肝損害主要為谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶和乳酸脫氫酶升高，其機(jī)制尚不清楚 腎損害主要表現(xiàn)：血清肌酐及尿素氮升高，間質(zhì)性腎炎，急性腎功能不全（過敏或直接損害） 血尿---結(jié)晶性血尿（點(diǎn)滴速度與劑量有關(guān)或尿PH>7時(shí)易發(fā)生，用藥時(shí)宜多喝水,抗菌藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性及機(jī)理

38、,1、對(duì)大腦皮質(zhì)直接刺激——青霉素2、抑制腦中GABA與其受體結(jié)合——亞胺培南/西司他丁、氟喹諾酮類3、精神癥狀：氯霉素、青霉素（普魯卡因青霉素）、環(huán)絲氨酸異煙肼等4、其他：甲硝唑、,G A B A,GABA受體,,結(jié)合,,降低中樞興奮性,功能下降、興奮性升高,,亞安培南/西司他丁 氟喹諾酮類,,腦中藥物濃度過高,,（抑制）,,抗菌藥腎損害作用機(jī)理,腎功能損害因素： 1、腎小管病變 —— 與藥物通過腎小管濃度高有關(guān)

39、 2、變態(tài)反應(yīng) —— 間質(zhì)性腎炎 3、腎血流灌注減少：腎血管收縮、腎皮質(zhì)缺血、腎小球?yàn)V過率減少 4、結(jié)晶阻塞腎小管或尿路：血尿、梗塞型腎病,腎小管損害：,氨基糖苷類，一代頭孢（頭孢噻吩，頭孢唑啉等），與用量有關(guān),氨基糖苷,刷邊膜的磷脂肌醇（腎小管細(xì)胞）,,結(jié)合沉積,溶酶體,,形成髓樣小體,溶酶體膜破裂,,線粒體損害，細(xì)胞死亡,,臨床上尿中可見β2微球蛋白、管型及溶酶體水解酶,,,,結(jié)晶阻塞腎小管：

40、 與藥物在尿中溶解度有關(guān)，多見于劑量大、療程長(zhǎng) 磺胺：酸性尿時(shí)可析出結(jié)晶（堿化尿液） 氟喹諾酮類：中性及堿性尿（PH＞7）時(shí)易析出結(jié)晶 阿昔洛韋： 用藥期間宜多飲水，保持24小時(shí)排尿量1200ml 以上,三、抗菌藥物不良反應(yīng)的防治基本原則,1、要嚴(yán)格選用藥品的適應(yīng)癥，不要濫用藥物，因?yàn)槊恳环N抗菌藥物應(yīng)用后均可發(fā)生毒性反應(yīng)或過敏反應(yīng)；非處方藥（OTC藥）亦存在潛在的不良反應(yīng)，只

41、是安全性有一定差異而已。2、要熟識(shí)藥物使用說明書，對(duì)新上市的藥品尤為重要，用藥前要充分了解其可能發(fā)生的不良反應(yīng)及其防治對(duì)策。對(duì)生理上特殊的人群如兒童、老年人、妊娠與哺乳婦和病理狀況（如肝、腎功能）要注意選擇藥物的合理性和用藥劑量,3、要常規(guī)詢問病史、家族史及當(dāng)前存在的慢性病及用藥情況。特別要注意藥物過敏史、家庭遺傳缺陷史（如G6PD缺乏、耳聾易感者等。禁忌癥以及藥物相互作用存在的可能性，并應(yīng)重點(diǎn)向患者指出該藥應(yīng)特殊注意的事項(xiàng)4、毒性

42、較強(qiáng)的抗菌藥如氨基糖苷類、萬古霉素類、氯霉素類等，應(yīng)嚴(yán)格選用，劑量及療程必須適當(dāng)，在療程中要密切觀察一切不良反應(yīng)及其先兆癥狀，及作相應(yīng)實(shí)驗(yàn)室檢查（如血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等）。有條件者應(yīng)定期檢測(cè)血藥濃度,5、氨基糖苷類、氟喹諾酮類、亞胺培南/西司他丁、潔霉素、氯潔霉素等靜脈注射速度不宜過快，以免發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。6、抗菌藥物發(fā)生輕度毒性反應(yīng)時(shí)，一般可對(duì)癥處理，發(fā)生中度或重度毒性反應(yīng)時(shí)應(yīng)及時(shí)減量或停藥。并根據(jù)病情需要改用其他抗菌藥

43、。大多數(shù)抗菌藥物毒性于停藥后可減輕或消失。,7 、對(duì)抗菌藥的過敏反應(yīng)要著重預(yù)防，特別是防止過敏性休克的發(fā)生，在用藥前必須詳細(xì)詢問其既往史，包括：①、以往是否應(yīng)用過青霉素或氨基糖苷類藥物；用藥后有無過敏反應(yīng)，皮疹、發(fā)熱等；②、對(duì)其他食物和藥物有無過敏史；③、個(gè)人有無變態(tài)反應(yīng)性疾??；④家族中有無過敏反應(yīng)史等。青霉素類抗生素：皮試有肯定價(jià)值其它抗菌藥：尚未肯定,Thanks for your at