抗菌藥特點及臨床應(yīng)用

1、抗菌藥特點及臨床應(yīng)用,抗菌藥物概論,機體-抗菌藥-細菌之間的關(guān)系,抗菌藥物概論,抗菌藥作用機制,抗菌藥物概論-分類,,抗菌藥,,β-內(nèi)酰胺類,大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、多肽類,氨基糖甙類,人工合成抗菌藥物,四環(huán)素及氯霉素類,抗菌藥物概論-分類,,抗菌藥,,β-內(nèi)酰胺類,大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、多肽類,氨基糖甙類,人工合成抗菌藥物,四環(huán)素及氯霉素類,抗菌藥物概論-分類,抗菌藥,,β-內(nèi)酰胺類,1.青霉素類2.頭孢菌素類3.其他β-內(nèi)酰胺

2、類4.β內(nèi)酰胺酶抑制劑5. 內(nèi)酰胺類抗生素的復(fù)方制劑,,β-內(nèi)酰胺類,結(jié)構(gòu)特點：具有β-內(nèi)酰胺環(huán)，結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定， 粉針劑。作用機理：與青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合， 干擾細菌細胞壁的合成?？咕攸c：繁殖期殺菌劑。藥效特征：藥效呈時間依賴性，即藥效取決于 T（C>MIC），最佳血藥濃度為 4-5MIC, 達到10倍時，作用反而下降

3、,β-內(nèi)酰胺類,聯(lián)合用藥： 與大環(huán)內(nèi)酯類聯(lián)用抗綠膿桿菌等協(xié)同 擴大抗菌譜 與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應(yīng)用，呈現(xiàn)協(xié)同作用，但不可同瓶滴注，因β-內(nèi)酰胺類可使氨基糖苷類失活。給藥方案：t 1/2 短，無明顯(抗生素后效應(yīng))PAE，應(yīng)保持大部分時間內(nèi)C>MIC，日劑量bid-tid，NS 100ml ,靜脈給藥。,抗菌藥物概論-分類,抗菌藥,,β-內(nèi)酰胺類,窄譜青霉素類：青霉素G、青霉素V 耐酶青霉素：甲氧西林、氯唑西林、氟

4、氯西林 廣譜青霉素：氨芐西林、阿莫西林 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素：羧芐西林、哌拉西林 抗革蘭陰性菌青霉素：美西林、匹美西林,,,1.青霉素類,青霉素類-注意事項,用本類藥物前必須詳細詢問患者有無青霉素類過敏史、其他藥物過敏性疾病史，并需先做青霉素皮膚試驗50u/０.1ml 過敏性休克一旦發(fā)生，必須就地搶救，并立即給病人注射腎上腺素，并給予吸氧，應(yīng)用升壓藥、腎上腺皮質(zhì)激素等抗休克治療 全身應(yīng)用大劑量青霉素可引起腱反射增強、肌肉痙

5、攣、抽搐、昏迷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（青霉素腦?。?，此反應(yīng)易出現(xiàn)于老年和腎功能減退患者 青霉素不用于鞘內(nèi)注射 青霉素鉀鹽不可快速靜脈注射 本類藥物在堿性溶液中易失活,抗菌藥物概論-分類,抗菌藥,,β-內(nèi)酰胺類,第一代頭孢：頭孢唑林、頭孢硫脒、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐 第二代頭孢：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢替安 第三代頭孢：頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭孢甲肟 第四代頭孢：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定,,,2.頭孢菌素類

6、,頭孢菌素類,頭孢菌素類抗生素是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的一類抗生素： G+ G- 酶 綠膿 厭氧菌 腎毒性Ⅰ代：++++ + 不穩(wěn)定 無效 無效 ++Ⅱ代：+++ ++ 穩(wěn)定 無效 一定 +Ⅲ代：+ +++

7、 穩(wěn)定 有效 一定 ±Ⅳ代：++ ++++ 穩(wěn)定 有效 一定 ±,Ⅰ代頭孢對G+菌（腸球菌、MRSA外）有良好的抗菌作用，對G-菌作用較差，對大腸、肺克有活性 缺點：多血半衰期較短，不易進CSF，對酶不穩(wěn)定 ，有一定腎毒性 代表藥物： 頭孢唑林：Ⅰ代頭孢菌素中，對G+菌作用最強 頭孢拉定：蛋白結(jié)合

8、率低（6%），血濃高，有口服劑型， 有利于序貫治療 頭孢硫脒：對腸球菌作用強 應(yīng)用不當：誘導MRSA(PBP的改變:PBP-2a),頭孢菌素類,Ⅱ代頭孢對G+、G-菌均有較好的活性；對β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定；腦脊液中達一定濃度；腎毒性低 代表藥： 頭孢孟多：Ⅱ代中對G+作用最強（同Ⅰ代），對酶不穩(wěn)； 頭孢呋辛：可通過血腦屏障，毒性低； 頭孢克洛：藥代優(yōu)于頭孢呋辛（達

9、峰時、峰濃度、生物利用度均優(yōu)于前者）；對流感嗜血桿菌作用強 頭孢替安酯：口服吸收迅速，組織濃度高(膽系) 頭孢丙烯:口服，用于社區(qū)獲得性呼吸道感染,頭孢菌素類,Ⅲ代頭孢對G+球菌較Ⅰ、Ⅱ弱，對G-菌包括腸桿菌科中的耐藥菌有強大的抗菌作用，部分對銅綠假單胞菌作用良好；對β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定；腦脊液中達一定濃度；基本無腎毒性；應(yīng)用不當，誘導ESBLS；代表藥： 頭孢他啶：抗綠膿，對酶穩(wěn)

10、定， 誘導產(chǎn)生ESBLs作用強；對MRSA、腸球菌、 厭氧菌的作用差 頭孢哌酮：抗綠膿僅次于頭孢他啶 ，對酶不穩(wěn)（抵抗多種酶的降解），對MRSA較其它Ⅲ代優(yōu)，對腸球菌、厭氧菌作用較好，膽汁中濃度高（75%排泄） 頭孢曲松：對腸桿菌有強大作用，對酶穩(wěn)定，t1/2=8, 可以QD 給藥，肝腎雙途徑排泄 ；可透過血腦屏障； 對綠膿、MRSA、 腸球菌、厭氧菌耐藥。 頭孢噻肟：對腸桿菌科

11、有強大作用，對G+菌作用良好，對綠膿、腸球菌、厭氧菌作用差，t1/2=0.5-1h, 需q6-8h給藥。 頭孢地嗪：有免疫調(diào)節(jié)作用.,頭孢菌素類,Ⅳ代頭孢更易透過G-菌外膜，菌體內(nèi)濃度高；與青霉素結(jié)合蛋白的親和力更強；對G-桿菌活性增強，特別是抗綠膿活性增強 對G+球菌，如葡萄球菌、鏈球菌作用強于Ⅲ代頭孢，對厭氧菌作用強，但對MRSA作用仍不理想 對β-內(nèi)酰胺酶較三代穩(wěn)定，但對部分ESBLs仍不穩(wěn)定，并非對所有耐

12、Ⅲ代頭孢的G-有效 對產(chǎn)AMPC酶或BUSh-I型酶的G-桿菌與銅綠假單胞菌均有較強的抗菌作用， Ⅲ代無效 體內(nèi)分布較廣，組織通透性較好，各種組織體液內(nèi)可達有效的血藥濃度 代表藥：頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢噻利,頭孢菌素類,頭孢菌素類-注意事項,禁用于對任何一種頭孢菌素類有過敏史及青霉素過敏性休克的患者 用藥前必須詳細詢問患者先前有否對頭孢菌素類、青霉素或其他藥物的過敏史。有青霉素類、β-內(nèi)酰胺類及其他藥物過敏史的患者，有明確指

13、征時應(yīng)謹慎使用本類藥物。建議應(yīng)做皮試。皮試液：30ug/0.1ml或50ug/0.1ml。本類藥物多數(shù)主要經(jīng)腎臟排泄，中度以上腎功能不全患者應(yīng)根據(jù)腎功能適當調(diào)整劑量。中度以上肝功能減退時，頭孢哌酮、頭孢曲松可能需要調(diào)整劑量。氨基苷類和第一代頭孢菌素合用可能加重患者的腎毒性，應(yīng)注意監(jiān)測腎功能。頭孢哌酮可導致低凝血酶原血癥或出血，合用維生素K可預(yù)防出血；本藥亦可引起戒酒硫樣反應(yīng)。用藥期間如口服或注射及治療結(jié)束后72小時內(nèi)應(yīng)避免攝入含酒

14、精飲料。,抗菌藥物概論-分類,抗菌藥,,β-內(nèi)酰胺類,3.其他β-內(nèi)酰胺類,,氧頭孢烯類：拉氧頭孢、氟氧頭孢單環(huán)β-內(nèi)酰胺：氨曲南、卡蘆莫南頭霉素類：頭孢美唑、頭孢米諾、頭孢替坦、頭孢拉宗碳青霉烯類：亞胺培南（+西司他丁鈉）美羅培南、法羅培南、帕尼培南（+倍他米隆）、厄他培南、多利培南,,氧頭孢烯類： 氟氧頭孢（MRSA）、拉氧頭孢：對G-菌，特別對腸桿菌科細菌比第Ⅲ代頭孢強，與第Ⅳ代頭孢相仿。彌補第Ⅲ代頭孢抗厭氧菌不足的

15、作用，對中度耐藥的MRSA有肯定療效。對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，血藥濃度高而持久，可透過腦脊液。單環(huán)β-內(nèi)酰胺類：氨曲南：窄譜 ，G-、抗綠膿與頭孢哌酮相似，耐酶，可透過血腦屏障，毒性低微。 對G+ 、厭氧菌無效,其他β-內(nèi)酰胺類,頭霉素類：(G-、G+、厭氧菌，耐酶) 有人將頭霉素類歸入第Ⅱ代頭孢菌素類，藥物有頭孢美唑、頭孢西丁、頭孢替坦，其特點是抗菌譜與第Ⅱ代頭孢菌素相似但略差，頭孢米諾與第Ⅲ代頭孢菌素相似，對腸桿菌屬，枸櫞酸菌

16、屬，沙雷菌屬作用弱。但對包括脆弱類桿菌在內(nèi)的各種厭氧菌也具有較好的抗菌活性?？稍鰪妼Ζ?內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性，對MRSA有效。,其他β-內(nèi)酰胺類,抗菌譜：極廣 G-桿菌（除嗜麥芽窄食單胞菌與黃桿菌耐藥）抗菌作用最強的，對ESBL穩(wěn)定性高。 需氧G+菌，鏈球菌，MSSA等 銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌（目前耐藥上升快） 厭氧菌適應(yīng)癥多重耐藥但對本類藥物敏感的需氧G-桿菌所致嚴重感染；脆弱擬桿菌等厭氧菌與需氧菌混合感染的重癥患者

17、；病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重癥感染的經(jīng)驗治療。,其他β-內(nèi)酰胺類-碳青霉烯類,禁用于對本類藥物及其配伍成分過敏的患者。本類藥物不宜用于治療輕癥感染，更不可作為預(yù)防用藥。本類藥物所致的嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)多發(fā)生在原有癲癇史等中樞系統(tǒng)疾患及腎功能減退患者未減量用藥者，因此原有癲癇等中樞神經(jīng)疾病患者，避免應(yīng)用本類藥物。泰能可能引起癲癇、肌腱痙攣、意識障礙等，故不適用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的患者有指征應(yīng)用美羅培南或

18、帕尼培南時，仍需嚴密觀測抽搐等嚴重不良反應(yīng)。美羅培南、克倍寧則除上述適應(yīng)證外，尚可用于年齡在3個月以上細菌性腦膜炎患者。腎功能不全者及老年患者應(yīng)用本類藥物時應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度減量用藥。,其他β-內(nèi)酰胺類-碳青霉烯類,抗菌藥物概論-分類,抗菌藥,,β-內(nèi)酰胺類,4.β內(nèi)酰胺酶抑制劑,,克拉維酸舒巴坦他唑巴坦（三唑巴坦）阿維巴坦,,作用：通常具有微弱的抗菌作用，舒巴坦對不動桿菌具有良好的活性 擴大抗菌譜，增強抗菌活性 抑酶

19、作用：阿維巴坦>他唑巴坦>克拉維酸>>舒巴坦 不增強對β-內(nèi)酰胺類敏感細菌的抗菌活性,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑,舒巴坦： 為酶抑制劑，對不動桿菌具有良好的抗菌活性 僅用于不動桿菌屬感染的聯(lián)合用藥 通常成人用量4g/d，不動桿菌感染推薦6g/d，也有用9g/d或12g/d的報道 Avibactam(NXL104) 對A類及C類β-內(nèi)酰胺酶具有廣譜抑制作用包括KPC碳青霉烯酶 Avibactam與頭孢他

20、啶和合劑對多重耐藥腸桿菌科細菌包括產(chǎn) ESBL及絲瓜氨酸碳青霉烯KPC 有效 頭孢他啶-avibactam合劑與2015.2在美國FDA批準適應(yīng)癥：復(fù)雜尿路感染及復(fù)雜腹腔感染 NXL104與ceftaroline的合劑正在進行治療復(fù)雜性尿管感染及復(fù)雜腹腔感染的臨床實驗,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑,抗菌藥物概論-分類,抗菌藥,,β-內(nèi)酰胺類,5. 內(nèi)酰胺類抗生素的復(fù)方制劑,,廣譜青霉素+β內(nèi)酰胺酶抑制劑：氨芐西林舒巴坦、阿莫西林克拉維酸鉀抗

21、銅綠假單胞菌廣譜青霉素+β內(nèi)酰胺酶抑制劑：哌拉西林他唑巴坦、替卡西林克拉維酸鉀第三代頭孢+β內(nèi)酰胺酶抑制劑：頭孢哌酮舒巴坦、頭孢曲松他唑巴坦碳青霉烯+腎脫氫肽酶抑制劑：亞胺培南西司他汀碳青霉烯+氨基酸衍生物：帕尼培南倍他米隆廣譜青霉素+耐酶青霉素：氨芐西林氯唑西林、阿莫西林氟氯西林,,適應(yīng)癥：產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細菌感染 中重度感染的經(jīng)驗治療 需氧菌與厭氧菌的混合感染 口服制劑也可用于社區(qū)常見感染的治療 不推薦用于β-內(nèi)酰胺

22、酶類敏感菌感染，非產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶耐藥菌感染,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑,內(nèi)酰胺類抗生素的復(fù)方制劑,抗菌藥物概論-分類,,抗菌藥,,β-內(nèi)酰胺類,大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、多肽類,氨基糖甙類,人工合成抗菌藥物,四環(huán)素及氯霉素類,抗菌藥物概論-分類,,抗菌藥,,大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、多肽類,紅霉素： 克拉霉素： 阿奇霉素： 酮內(nèi)酯類：泰利霉素、喹紅霉素,大環(huán)內(nèi)酯類：林可霉素類：多肽類：,,,,林可霉素（潔霉素、林肯霉素）

23、克林霉素（氯林可霉素、氯潔霉素）,,抗革蘭氏陽性菌的肽：桿菌肽 抗革蘭氏陰性菌的肽：多粘菌素B、多粘菌素E 抗結(jié)核桿菌的肽：結(jié)核放線菌素、紫霉素、卷曲霉素 抗MRSA的糖肽：萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧 具有免疫抑制作用的肽：環(huán)胞菌素,抗菌藥物概論-分類,,抗菌藥,,大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、多肽類,紅霉素： 克拉霉素： 阿奇霉素： 酮內(nèi)酯類：泰利霉素、喹紅霉素,大環(huán)內(nèi)酯類：林可霉素類：多肽類：,,,,林可

24、霉素（潔霉素、林肯霉素） 克林霉素（氯林可霉素、氯潔霉素）,,抗革蘭氏陽性菌的肽：桿菌肽 抗革蘭氏陰性菌的肽：多粘菌素B、多粘菌素E 抗結(jié)核桿菌的肽：結(jié)核放線菌素、紫霉素、卷曲霉素 抗MRSA的糖肽：萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧 具有免疫抑制作用的肽：環(huán)胞菌素,抗菌譜：G+菌、G-球菌、厭氧菌、彎曲桿菌， 軍團菌、衣原體、支原體 作用機制：作用于核糖體，抑制蛋白質(zhì)的合成，為快速抑菌劑；高濃度時為殺菌劑，對G+球菌的滲透作

25、用比對G-桿菌強100倍 特征：血藥濃度低，組織濃度高，痰、皮下組織及膽汁中濃度明顯超過血濃度，但不易透過血腦屏障 穿透性強，能進入細胞內(nèi)發(fā)揮抗菌作用，這是β-內(nèi)酰胺類和氨基糖苷類所不及的。在體內(nèi)能提高吞噬細胞功能，在中性粒細胞、淋巴細胞內(nèi)濃度高，具感染組織靶位趨向作用。代謝與排泄：主要經(jīng)肝臟代謝、膽汁排泄。ADRs：口服主要為胃腸道反應(yīng)，靜脈注射易引起血栓性靜脈炎。另外此類藥物具有一定的肝毒性、耳鳴和聽覺障礙。肝藥酶抑制劑

26、，可提高茶堿、華法令、地高辛、卡馬西平、CsA等藥物的作用。,大環(huán)內(nèi)酯類,紅霉素：適用于G+球菌、軍團菌、支原體所致呼吸道感染空腸彎曲菌腸炎，厭氧菌感染，敏感菌所致前列腺炎青霉素過敏的風濕熱或心內(nèi)膜炎治療炭疽、氣性壞疽、放線菌病、梅毒新大環(huán)內(nèi)酯類（阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素）：呼吸道感染CAP泌尿生殖道感染、非典型病原體感染，皮膚軟組織感染克拉霉素可用于幽門螺桿菌感染,大環(huán)內(nèi)酯類-適應(yīng)癥,抗菌藥物概論-分類,,抗菌藥

27、,,大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、多肽類,紅霉素： 克拉霉素： 阿奇霉素： 酮內(nèi)酯類：泰利霉素、喹紅霉素,大環(huán)內(nèi)酯類：林可霉素類：多肽類：,,,,林可霉素（潔霉素、林肯霉素） 克林霉素（氯林可霉素、氯潔霉素）,,抗革蘭氏陽性菌的肽：桿菌肽 抗革蘭氏陰性菌的肽：多粘菌素B、多粘菌素E 抗結(jié)核桿菌的肽：結(jié)核放線菌素、紫霉素、卷曲霉素 抗MRSA的糖肽：萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧 具有免疫抑制作用的肽：環(huán)胞菌素,

28、特點：抗菌譜窄：對G+菌有抗菌作用，對厭氧菌具有良好作用PK：在膽汁、骨與骨髓中濃度較高、克林霉素口服吸收完全不良反應(yīng)較少，偶可引起偽膜性腸炎,林可霉素和克林霉素,抗菌藥物概論-分類,,抗菌藥,,大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、多肽類,紅霉素： 克拉霉素： 阿奇霉素： 酮內(nèi)酯類：泰利霉素、喹紅霉素,大環(huán)內(nèi)酯類：林可霉素類：多肽類：,,,,林可霉素（潔霉素、林肯霉素） 克林霉素（氯林可霉素、氯潔霉素）,,抗革蘭氏陽性菌

29、的肽：桿菌肽 抗革蘭氏陰性菌的肽：多粘菌素B、多粘菌素E 抗結(jié)核桿菌的肽：結(jié)核放線菌素、紫霉素、卷曲霉素 抗MRSA的糖肽：萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧 具有免疫抑制作用的肽：環(huán)胞菌素,作用機制： 抑制細菌細胞壁的合成，對胞漿中RNA的合成也具有抑制作用，繁殖期殺菌劑。特點：對所有G+球菌有效,包括腸球菌、鏈球菌、葡萄球菌、治療MRSA首選，對耐藥腸球菌有抑制作用對厭氧菌有效，是抗脆弱擬桿菌作用最強的抗生素

30、之一對G-桿菌無效；一定的耳毒性和腎毒性，且主要與藥物純度有關(guān),多肽類-糖肽類,美國 CDC萬古霉素應(yīng)用指針治療對β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的G+球菌的嚴重感染；治療β-內(nèi)酰胺類抗生素敏感的G+球菌感染的危重病人；對甲硝唑治療無效的抗生素相關(guān)性腹瀉或病情嚴重危及生命者；按美國心臟學會推薦，用于有并發(fā)細菌性心內(nèi)膜炎高危因素的某些手術(shù)，并且對β-內(nèi)酰胺類抗生素過敏患者的預(yù)防用藥；在MRSA或MRSE檢出率高的醫(yī)療機構(gòu)，進行假體或人

31、工材料植入（如心血管材料、全髖關(guān)節(jié)置換）時預(yù)防用藥。,多肽類-糖肽類,利奈唑胺（linezolid，zyvox） 抗菌譜：金黃色葡萄球菌 (包括MRSA)、 肺炎鏈球菌(包括PRSP)、 無乳鏈球菌、 化膿鏈球菌、 糞腸球菌 (包括VRE)、 表皮葡萄球菌 (包括MRSE）、 溶血葡萄球菌、 草綠色鏈球菌 為窄譜抗生素，能全面覆蓋常見G+病原菌（包括MRSA、VRE），具有強力的組織穿透性，具有良好的安全性和耐受性 治療院內(nèi)MRS

32、A所致肺炎療效卓越，療效優(yōu)于萬古霉素 適應(yīng)癥： 耐萬古霉素的屎腸球菌引起的感染，包括并發(fā)的菌血癥 院內(nèi)獲得性肺炎 復(fù)雜性/單純性的皮膚和皮膚軟組織感染、糖尿病足感染 社區(qū)獲得性肺炎及伴有菌血癥 不良反應(yīng)：胃腸道、頭痛、失眠、皮疹，膽紅素升高、肌酐升高,多肽類-惡唑烷酮類

33、,達托霉素（daptomycin）對G+菌包括MRSA、VRE具有良好抗菌活性 與細菌細胞膜結(jié)合，影響蛋白、DNA合成 t1/28.1h 美國FDA批準適應(yīng)癥： 復(fù)發(fā)性皮膚軟組織感染 金葡菌所致的血流感染，右側(cè)感性性心內(nèi)膜炎 因可被肺組織間液破壞，不用于肺部感染的治療 常見不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)，注射部位疼痛，偶見CPK增高及腎功能異常 推薦給藥方案為6mg/kg QD

34、ivpp,多肽類-環(huán)脂肽類,藥效學： 對GNB（革蘭陰性桿菌 ）包括非發(fā)酵菌具有良好的抗菌活性，GPC（革蘭氏陽性球菌 ）對其耐藥 多粘菌素B大于多粘菌素E藥動學：主要由腎臟排出：t1/2 6h不良反應(yīng)：腎毒性22%（多粘菌素B較E明顯），神經(jīng)毒性適應(yīng)癥：XDR、PDR耐藥革蘭氏陰性菌引起的各類感染,多肽類-多粘菌素類,抗菌藥物概論-分類,,抗菌藥,,β-內(nèi)酰胺類,大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、多肽類,氨基糖甙類,人工合

35、成抗菌藥物,四環(huán)素及氯霉素類,抗菌藥物概論-分類,,抗菌藥,,氨基糖甙類,鏈霉素：土拉菌病（首選），鼠疫（與四環(huán)素聯(lián)合-首選）藥，多耐結(jié)核菌慶大霉素：G-，沙雷菌屬（首選）卡那霉素：一線耐藥的結(jié)核感染妥布霉素：抗桿菌作用較強，銅綠假單胞菌（聯(lián)合用藥） 阿米卡星（丁胺卡那霉素）：G-桿菌及金葡菌，某些氨基糖甙耐藥的G-桿菌和銅綠假單胞菌（首選），與β-內(nèi)酰胺協(xié)同作用 依替米星：對大部分G+及G-有效，部分MRSA,,氨基糖苷類

36、,,特點 水溶性好,可肌注與靜滴 腸道吸收差（病理情況？） 抑制細菌蛋白合成 抗菌譜廣：葡萄球菌、腸桿菌、銅綠假單胞菌 不同品種間部分或完全交叉耐藥 蛋白結(jié)合率低（<10%）, t1/2短(2-2.5h)，臨床上多采用一日兩次給藥 大多經(jīng)腎排泄 ADRs：耳毒性、腎毒性、神經(jīng)肌肉阻滯作用,氨基糖苷類,,氨基糖苷類,,注意事項：(1)對氨基苷類過敏者禁用。 (2)均具有腎毒性、耳毒性(耳蝸、前庭)和

37、神經(jīng)肌肉阻滯作用。 用藥期間應(yīng)監(jiān)測腎功能(尿常規(guī)、血尿素氮、血肌酐) ，嚴密觀察聽力及前庭功能，注意神經(jīng)肌肉阻滯癥狀，一旦出現(xiàn)上述不良反應(yīng)先兆時，須及時停藥。需注意局部用藥。 (3)對社區(qū)獲得上、下呼吸道感染的主要病原菌肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌抗菌作用差，又有明顯耳、腎毒性，因此對門急診中常見的上、下呼吸道細菌性感染不宜選用本類藥物治療。由于其毒性反應(yīng)，也不宜用于單純性上、下尿路感染初發(fā)病例的治療。,氨基糖苷類,,注意事項：(4)腎

38、功能減退患者，應(yīng)用本類藥物時，需根據(jù)其腎功能減退程度減量給藥，進行血藥濃度監(jiān)測，實現(xiàn)個體化給藥。 (5)新生兒、嬰兒、老年患者應(yīng)盡量避免使用本類藥物。臨床有明確指征需應(yīng)用時，則應(yīng)血藥濃度監(jiān)測，調(diào)整給藥方案。 (6)妊娠期患者應(yīng)避免使用。哺乳期患者應(yīng)避免使用或用藥期間停止哺乳。 (7)不宜與其他腎毒性藥物、耳毒性藥物、神經(jīng)肌肉阻滯劑或強利尿劑同用。與注射用第一代頭孢菌素類合用可增強腎毒性。 (8)不可用于眼內(nèi)或結(jié)膜下給藥，因可能引

39、起黃斑壞死。,抗菌藥物概論-分類,,抗菌藥,,β-內(nèi)酰胺類,大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、多肽類,氨基糖甙類,人工合成抗菌藥物,四環(huán)素及氯霉素類,抗菌藥物概論-分類,抗菌藥,,四環(huán)素及氯霉素類,四環(huán)素類氯霉素類,四環(huán)素：耐藥高，不作首選 多西環(huán)素：四環(huán)素藥物中的首選 米諾環(huán)素：對耐四環(huán)素或青霉素A鏈、B鏈、金葡大腸敏感，不作首選,氯霉素：耐藥菌誘發(fā)的嚴重感染，腦膜炎，MDR流管嗜血桿菌；傷寒；立克次體（非首選） 甲砜霉素：同氯

40、霉素，耐藥發(fā)生較慢,,,,四環(huán)素類,,特征：抗菌譜廣，對革蘭陽性菌的活性優(yōu)于革蘭氏陰性菌 細菌對其耐藥性高 對支原體屬、衣原體屬、溶脲脲原體屬、立克次體屬等非典型病原體具有良好的抗微生物活性,四環(huán)素類,,適應(yīng)癥： 臨床上病原菌對其耐藥現(xiàn)象嚴重，僅在病原菌對此類藥物敏感時選用 米諾環(huán)素被推薦作為MDR鮑曼不動桿菌感染的治療藥物 立克次體病：斑疹傷寒、羌蟲病、肺炎、Q熱 支原體感染：肺炎、溶脲脲原體尿道炎 螺旋體感染：回歸熱

41、 霍亂 土拉熱桿菌所致的兔熱病 鼠疫 對青霉素過敏的破傷風、氣性壞疽、雅司、梅毒、淋病及鉤端螺旋體病,四環(huán)素類-甘酰胺環(huán)素類,,替加環(huán)素抗菌譜極廣：MRS、PRSP、VRE；多重耐藥革蘭氏陰性菌；脆弱擬桿菌等厭氧菌 肺炎支原體等非典型病原體； 糖非發(fā)酵菌：對MDR不動桿菌具有良好的抗菌活性，銅綠假單胞菌對其耐藥 多次給藥是半衰期為40h 主要以原形排出，59%飛邊排出，33%尿液排出 給藥方案為100mg負荷

42、劑量，繼以50mg Q12h 主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng) 適應(yīng)癥：復(fù)雜性皮膚軟組織感染 復(fù)雜性腹腔感染 社區(qū)獲得性肺炎 超說明書：超適應(yīng)癥：XDR、PDR革蘭陰性細菌感染如HAP、VAP 超劑量

43、100mg Q12h,抗菌藥物概論-分類,,抗菌藥,,人工合成抗菌藥物,喹諾酮類,磺胺類,其他合成類,細菌二氫葉酸還原酶抑制劑：甲氧芐啶（TMP）SMZco 硝基呋喃類：呋喃妥因：泌尿系感染口服，呋喃唑酮（痢特靈） 硝基咪唑類：甲硝唑、替硝唑、奧硝唑,,磺胺嘧啶、磺胺甲惡唑（SMZ）柳氮磺胺吡啶磺胺嘧啶銀、磺胺醋酸鈉,第一代：萘啶酸第二代：吡哌酸第三代：氟喹諾酮：諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟羅沙星、

44、司帕沙星第四代：氟喹諾酮：莫西沙星、加替沙星、吉米沙星、加雷沙星,,,,抗菌藥物概論-分類,,抗菌藥,,人工合成抗菌藥物,喹諾酮類,磺胺類,其他合成類,細菌二氫葉酸還原酶抑制劑：甲氧芐啶（TMP）SMZco 硝基呋喃類：呋喃妥因：泌尿系感染口服，呋喃唑酮（痢特靈） 硝基咪唑類：甲硝唑、替硝唑、奧硝唑,,磺胺嘧啶、磺胺甲惡唑（SMZ）柳氮磺胺吡啶磺胺嘧啶銀、磺胺醋酸鈉,第一代：萘啶酸第二代：吡哌酸第三代：氟喹諾酮：諾氟沙星、

45、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟羅沙星、司帕沙星第四代：氟喹諾酮：莫西沙星、加替沙星、吉米沙星、加雷沙星,,,,喹諾酮類共同特點：抗菌譜廣，對需氧G+菌和G-菌具有良好抗菌作用，尤其對GNB具有強大的抗菌活性 體內(nèi)分布廣，在多數(shù)組織體液中藥物濃度高于血藥濃度 半衰期較長，可以減少服藥次數(shù)，使用方便 多數(shù)品種有口服及注射劑，口服生物利用度高，可用于序貫治療,喹諾酮類,抗菌作用： 對G+菌作用增強，

46、特別是對肺炎鏈球菌等鏈球菌屬具有良好的抗菌活性， 對肺炎支原體、肺炎衣原體等非典型病原菌體作用增強 加替沙星、莫西沙星等增強了對脆弱擬桿菌等厭氧菌的抗菌活性作用機制： 均衡作用于DNA旋轉(zhuǎn)酶及拓樸異構(gòu)酶Ⅵ耐藥性產(chǎn)生機率下降藥動學： 莫西沙星、吉米沙星部分在肝臟代謝，莫西沙星在體內(nèi)代謝>50%,主要排泄途徑為肝膽系統(tǒng) 半衰期長（7

47、-14h），每日1次給藥適應(yīng)癥有擴大，為治療社區(qū)獲得性性呼吸道感染的選用藥物（呼吸喹諾酮類）,喹諾酮類-新喹諾酮類,左氧氟沙星： 臨床應(yīng)用最多的喹諾酮類 呼吸喹諾酮類：對肺炎鏈球菌具有較好抗菌活性，不良反應(yīng)低。 莫西沙星： 近年來臨床應(yīng)用上升快， 對肺炎鏈球菌、支原體屬、厭氧菌、結(jié)核分枝桿菌的抗菌活性為目前臨床應(yīng)用的喹諾酮類中最強

48、 主要經(jīng)肝臟代謝排出， 適用呼吸道感染特別是CAP，腹腔感染。 環(huán)丙沙星： 主要作用于革蘭氏陰性桿菌，對銅綠假單胞菌的作用為喹諾酮類中最強， 口服吸收差，主要用于靜脈給藥，部分經(jīng)肝臟代謝排出,喹諾酮類-常見喹諾酮,抗菌藥物概論-分類,,抗菌藥,,人工合成抗菌藥物,喹諾酮類,磺胺類,其他合成類,細菌二氫葉酸還原酶抑制劑：甲氧芐啶（TMP）SMZco 硝基呋喃類：呋喃妥因：泌

49、尿系感染口服，呋喃唑酮（痢特靈） 硝基咪唑類：甲硝唑、替硝唑、奧硝唑,,磺胺嘧啶、磺胺甲惡唑（SMZ）柳氮磺胺吡啶磺胺嘧啶銀、磺胺醋酸鈉,第一代：萘啶酸第二代：吡哌酸第三代：氟喹諾酮：諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟羅沙星、司帕沙星第四代：氟喹諾酮：莫西沙星、加替沙星、吉米沙星、加雷沙星,,,,特點：抗菌譜廣：部分MRSA對其敏感，嗜麥芽窄食單胞菌、耶氏肺孢子菌、奴卡菌敏感 口服吸收好，組織濃度高，

50、主要通過腎臟排泄 主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，皮疹 適應(yīng)癥： 敏感菌所致尿路感染、呼吸道及皮膚軟組織感染 耶氏肺孢子菌肺炎 奴卡菌感染,磺胺類-復(fù)方磺胺甲惡唑,抗菌藥物概論-分類,,抗菌藥,,人工合成抗菌藥物,喹諾酮類,磺胺類,其他合成類,細菌二氫葉酸還原酶抑制劑：甲氧芐啶（TMP）SMZco 硝基呋喃類：呋喃妥因：泌尿系感染口服，呋喃唑酮（痢特靈） 硝基咪唑類：甲硝唑、替硝唑、奧硝

51、唑,,磺胺嘧啶、磺胺甲惡唑（SMZ）柳氮磺胺吡啶磺胺嘧啶銀、磺胺醋酸鈉,第一代：萘啶酸第二代：吡哌酸第三代：氟喹諾酮：諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟羅沙星、司帕沙星第四代：氟喹諾酮：莫西沙星、加替沙星、吉米沙星、加雷沙星,,,,特點：抗菌譜廣細菌對之不易產(chǎn)生耐藥，部分多重耐藥大腸埃希菌對其敏感口服吸收差，血藥濃度低，組織滲透性差，主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，周圍神經(jīng)炎適應(yīng)證：大腸埃希菌、腸球菌