狼瘡樣抗凝物

1、狼瘡樣抗凝物 （lupus anticoagulation,LAC）,李利紅血液與腫瘤內科,抗磷脂抗體,抗心磷脂抗體(anticardiolipid antibody,ACL)IgG、 IgM、 IgA固相狼瘡樣抗凝物（lupus anticoagulation,LAC）IgG、 IgM液相Β2-GPI：親磷脂糖蛋白，抗凝活性,？,狼瘡樣抗凝物對凝血的影響

2、易于出血？ 易于血栓？,狼瘡樣抗凝物對凝血的影響,出血：＜1%（多發(fā)生在血小板減少時）血栓： ＞25-50%體外：延長磷脂依賴的凝血試驗（APTT、PT）體內：易栓癥,狼瘡樣抗凝物存在的臨床意義,SLE:1952年由Conleyle和Hartman發(fā)現，10%腫瘤淋巴增殖性疾病細菌感染病毒感染（HIV）藥物：普魯卡因酰胺、異丙嗪、奎尼丁、異煙肼等,抗磷脂抗體

3、的靶抗原,抗磷脂相關凝血因子,抗凝血酶-凝血酶復合物（TAT）PC PSβ2-GPIAnnexin VTM纖溶酶t-PA內皮細胞,凝血酶原凝血酶組織因子-FⅦa復合物FⅪ FⅫ PAF,內皮細胞,,狼瘡抗凝物（LA）檢測步驟,1、篩選試驗：依賴磷脂的凝血篩選試驗延長白陶土部分凝血活酶時間（APTT) 蛇毒試驗（dRVVT)白陶土凝集時間（KCT）稀釋的凝血酶原時間（PT）,,2、混合試驗（糾正試驗）加入正

4、常的乏血小板混合血漿不能糾正3、確診試驗補充外源磷脂能縮短或糾正延長的篩選試驗,,4、排除其他抗凝物質存在如FⅤ，FⅧ抑制物和肝素的存在5、抗LA單克隆抗體,,,LA 實驗流程（ISTH),LA,陽性,特異性抑制物,,,PTT-LA,STA Staclot DRVV Screen,Staclot LA,STA Staclot DRVV 證實,目前采用較多的方法,狼瘡抗凝物(LA)按DRVVT原理測定LA使用全自動血凝儀測定

5、試劑均由公司提供LA比值=LA篩查試驗值(s)／LA確診試驗值(s)，LA比值>1．2為界值,,,在診斷APS方面：LA較ACL特異性強,但敏感性差。抗 ?2-GPI抗體具有LA活性,與血栓的相關性比aCL強,抗磷脂抗體,1、對血管內皮的影響：直接損傷內皮細胞 抑制內皮細胞前列環(huán)素（PGI2）的產生和釋放,aPL介導的血栓形成的分子機制,2、對血小板的促凝作影響,3、干擾血栓調節(jié)素－蛋白S－蛋白C旁路

6、 （TM-PS-PC旁路）,獲得性APC抵抗，滅活FVa、 FⅧa能力降低影響內皮細胞合成TM介導的PC的活化,4、纖溶的異常：,干擾內皮細胞釋放t-PA促進纖溶酶原激活物抑制物（PAI）的釋放t-PA與PAI的平衡失調,5、對組織因子途徑的影響,誘導內皮細胞或單核細胞表達組織因子（TF）,6、其他 引起Annexin V細胞保護的破壞： 導致妊娠期間粘附分子的異常表達,APL,TF表達,單核細胞,蛋白C系統(tǒng),內

7、皮細胞,AT系統(tǒng),Pt,,,HS-ATⅢ相互作用及TAT形成,TXA2，Xa 產生,,,,,,,TF表達, Cox-2 t-PA, PAF, PGI2,,TXA2/PGI2失衡,,,,,,PC 活化PS,,,,,,APL,Blood collection requirements,sodium citrate anticoagulated bloodcollected before the start of any anti