生產(chǎn)現(xiàn)場管理和生產(chǎn)環(huán)境知識

1、“生產(chǎn)現(xiàn)場管理與生產(chǎn)環(huán)境”,知識培訓(xùn),目的,本次培訓(xùn)的目的是為了提高大家的生產(chǎn)現(xiàn)場管理技能，最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風(fēng)險，配合“質(zhì)量月”技能競賽活動的順利開展，故組織本次培訓(xùn)活動。 本次培訓(xùn)的內(nèi)容主要是針對生產(chǎn)現(xiàn)場管理中比較重要的一些規(guī)章制度和生產(chǎn)現(xiàn)場還存在的一些問題來進行學(xué)習(xí)。,生產(chǎn)現(xiàn)場管理,開工前必需檢查的內(nèi)容復(fù)核管理車間中間體、半成品管理物料平衡管理標簽、使用說明書管理

2、清場管理批記錄的管理產(chǎn)品批號和產(chǎn)品有效期管理,開工前必需檢查的內(nèi)容,確認設(shè)備和生產(chǎn)場地?zé)o上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料。設(shè)備處于清潔效期內(nèi)及待用狀態(tài)。計量器具與稱量范圍相符，有“校驗合格證”，且在有效期內(nèi)。要確認潔凈區(qū)環(huán)境溫濕度和壓差符合工藝要求。復(fù)核所需原料、輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品與工藝規(guī)程相符。,復(fù)核管理,班長及車間相關(guān)管理人員和質(zhì)監(jiān)員對生產(chǎn)關(guān)鍵工藝參數(shù)應(yīng)進行復(fù)核，確認準確無誤后才能進行下一步的生產(chǎn)。

3、例如：稱量、滅菌溫度、時間；裝量、定容的體積；包裝品名、批號、生產(chǎn)日期、有效期等工藝參數(shù)應(yīng)進行復(fù)核。,復(fù)核管理,雙人復(fù)核制度管理配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)當(dāng)由 他人獨立進行復(fù)核，并有復(fù)核記錄。,車間中間體、半成品管理,生產(chǎn)車間的半成品應(yīng)按要求進行請檢，待質(zhì)監(jiān)部出具半成品檢驗合格報告書后，才能流入下道工序。盛裝半成品的生產(chǎn)用設(shè)備、容器應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標識，標明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標明清潔狀態(tài)

4、。所有容器，必須加蓋定置存放，蓋體編號一致，標記明顯，批號分清。不同產(chǎn)品，不同規(guī)格和不同批號的藥品同時生產(chǎn)時，必須有嚴格的隔離措施。,中間體、半成品無狀態(tài)標示,容器無狀態(tài)標示,,設(shè)備無狀態(tài)標示,,物料平衡管理,加強物料平衡管理的目的是有利于及時發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過程中物料的誤用和非正常流失,是防止差錯、混淆的一項重要措施。物料平衡是指產(chǎn)品或物料實際產(chǎn)量或?qū)嶋H用量及收集到的損耗之和與理論產(chǎn)量或理論用量之間的比較，允許有一定的偏差。物料平衡=（

5、實際產(chǎn)量或用量+收集到的損耗之和）÷理論產(chǎn)量或用量×100%。,物料平衡管理,生產(chǎn)關(guān)鍵工序的物料平衡如果超出工藝規(guī)定范圍，就要按《偏差處理管理規(guī)程》進行調(diào)查分析，確認無潛在質(zhì)量事故后，經(jīng)質(zhì)量管理部門批準，方可按正常產(chǎn)品進行處理。,標簽、使用說明書管理,產(chǎn)品的標簽是指產(chǎn)品包裝上印有或者貼有的內(nèi)容，分為內(nèi)標簽和外標簽。 車間保管員和班長對領(lǐng)取的標簽、使用說明書進行逐一核對。對驗收中發(fā)現(xiàn)與生產(chǎn)產(chǎn)品不符合的標簽或使用說明

6、書應(yīng)拒絕接收，并退回倉儲部。,標簽、使用說明書管理,標簽、使用說明書應(yīng)專人保管，按品種、規(guī)格，專柜或?qū)齑娣拧Ｃ颗a(chǎn)品包裝結(jié)束后，未打印批號的剩余印刷包裝材料由班組長統(tǒng)計后結(jié)存到下批生產(chǎn)或及時退庫。每批產(chǎn)品包裝結(jié)束時，已打印批號的剩余包裝材料應(yīng)當(dāng)由專人負責(zé)全部計數(shù)銷毀。,清場管理,【清場】是指在每一生產(chǎn)階段完成后對生產(chǎn)線或生產(chǎn)現(xiàn)場進行清理與清潔，以確保設(shè)備和工作場所沒有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。防止混淆、污染和交叉污染。

7、,,污染和交叉污染的概念,污染：是指在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運輸?shù)炔僮鬟^程中，原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品受到具有化學(xué)或微生物特性的雜質(zhì)或異物的不利影響。交叉污染：是指不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。,清場的頻率,生產(chǎn)結(jié)束時。更換生產(chǎn)品種、規(guī)格時。超過清場有效期時。生產(chǎn)過程中發(fā)生了偏差，可能產(chǎn)生混淆、污染和交叉污染并經(jīng)質(zhì)監(jiān)員確認需要進行清場時。,清潔原則 和清潔有效期,清潔原則從內(nèi)到外、從上到下、從潔

8、凈級別高的區(qū)域到潔凈級別低的區(qū)域。擦拭設(shè)備內(nèi)表面與外表面的抹布要嚴格區(qū)分生產(chǎn)工具不能跨區(qū)域使用，應(yīng)嚴格區(qū)分開潔凈區(qū)清潔后的設(shè)備需干燥后存放。清潔有效期 注射劑潔凈區(qū)清場有效期為24小時，其它車間及區(qū)域清場有效期為72小時。,清潔效果,清潔效果：地面整潔、無積水、無污跡無可見的殘留物。門窗玻璃、墻面潔凈完好，設(shè)備設(shè)施表面無不潔痕跡。潔凈區(qū)除必須達到一般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求以外，還必須達到以下要求：a)設(shè)備、容器、工具、管道保持清

9、潔。b)使用的物料、器具等必須按規(guī)定程序凈化，必要時滅菌后進入。c)潔凈區(qū)內(nèi)的環(huán)境控制符合規(guī)定。,生產(chǎn)現(xiàn)場清場不徹底的現(xiàn)象,地面有積水地面有可見的殘留物工作結(jié)束后沒有及時倒掉生產(chǎn)垃圾清潔工具任意的丟在地上潔凈區(qū)地漏沒有蓋上蓋子生產(chǎn)結(jié)束后狀態(tài)牌未擦生產(chǎn)結(jié)束文件記錄沒有清理,地面有積水,地面有可見的殘留物,工作結(jié)束后未倒生產(chǎn)垃圾,清潔工具任意丟在地上,潔凈區(qū)地漏沒有蓋上蓋子,生產(chǎn)結(jié)束后狀態(tài)牌未擦,批記錄的管理,批記錄的填寫要

10、求 批記錄應(yīng)當(dāng)及時填寫，內(nèi)容真實，字跡清晰不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應(yīng)當(dāng)說明更改的理由。記錄如需重新填寫，則原有記錄不得銷毀，應(yīng)當(dāng)作為重新填寫記錄的附件保存。,記錄填寫不規(guī)范示范樣本,記錄填寫規(guī)范示范樣本,產(chǎn)品批號管理,批號是用于識別一個特定批的具有唯一性的數(shù)字和（或）字母的組合。小容量注射劑和合劑等液體制劑以灌裝（封）前以同一配液罐最終一次配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)

11、產(chǎn)品為一批 。固體制劑以產(chǎn)品在成型或分裝前使用同一臺混合設(shè)備，一次混合所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。,產(chǎn)品批號管理,生產(chǎn)批號的編制：前2位表示年度；第3、4位表示月份；第5、6位表示當(dāng)月提取車間生產(chǎn)本品種的流水號；（例如：批號160901）從第7位數(shù)開始就按注射劑、口服液體制劑、口服固體制劑來劃分。,產(chǎn)品有效期的表示和計算,【產(chǎn)品有效期】是指產(chǎn)品在規(guī)定的儲存條件下能保持其質(zhì)量的期限。產(chǎn)品有效期表示格式產(chǎn)品有效期的計算,產(chǎn)品有效期的

12、表示格式,應(yīng)當(dāng)按年、月、日的順序標注，年份用四位數(shù)字表示，月、日分別用兩位數(shù)表示。其具體標注格式：① 有效期至XXXX年XX月②有效期至XXXX年XX月XX日③有效期XX個月④也可以用數(shù)字和其他符號表示（有效期至XXXX.XX）⑤有效期至XXXX/XX/XX/。 目前本公司采用第①和第③兩種表示方法 。,產(chǎn)品有效期的計算,有效期標注到月：應(yīng)當(dāng)為起算月份對應(yīng)年月的前一月。例如：香丹注射液生產(chǎn)日期“20160620 ”有效期

13、為2年，則該產(chǎn)品的有效期表示為“有效期至2018年05月”。有效期標注到日：應(yīng)當(dāng)為起算日期對應(yīng)年月日的前一天。例如：香丹注射液生產(chǎn)日期為“20160620”的產(chǎn)品，有效期為2年，則該批產(chǎn)品的有效期表示為“有效期至2018年06月19日。,生產(chǎn)環(huán)境管理,【生產(chǎn)環(huán)境】是指產(chǎn)品制造過程中所處的環(huán)境。生產(chǎn)區(qū)的所有設(shè)備設(shè)施、物料都應(yīng)該做好定置定位管理，即6S管理（整理、整頓、清掃、清潔、安全和素養(yǎng)）,生產(chǎn)環(huán)境管理,人員衛(wèi)生管理生產(chǎn)工藝

14、衛(wèi)生管理潔凈區(qū)清潔消毒和監(jiān)測,人員的管理,生產(chǎn)環(huán)境的一個重要因素就是人，特別是無菌區(qū)，人員的健康狀況、身體活動的程度、工作習(xí)慣等情況對環(huán)境的影響非常明顯。,人員的個人衛(wèi)生,生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產(chǎn)用物品。個人衛(wèi)生要做到“四勤”即勤洗澡，勤換衣，勤剪指甲，勤理發(fā)、剃須。工作服的清洗周期：一般生產(chǎn)區(qū)工作服至少三天一次;D級潔凈區(qū)工作服、工作鞋每天一次;A/B/C級潔凈區(qū)工作服、工

15、作鞋每班一次。,人員進出潔凈區(qū)的程序,人員進入潔凈區(qū)洗手消毒程序,科學(xué)的六步洗手法 兩手掌心相對，手指并攏相互摩擦。 手心對手背，沿手縫相互搓擦；交換進行。 掌心相對，雙手交叉沿指縫相互搓擦 一手握另一手大拇指旋轉(zhuǎn)搓擦，交換進行。,人員進入潔凈區(qū)洗手消毒程序,彎曲各手指關(guān)節(jié)，在另一手掌心旋轉(zhuǎn)搓擦，交換進行。 搓洗手腕，交換進行。最后用純化水沖洗干凈，再將手烘干。 消毒流程 將雙手

16、放于自動消毒器下，待其噴出消毒液后用消毒液全面涂抹裸手部分，再將雙手烘干。,潔凈工作服 的正確穿戴,先戴口罩再穿潔凈服，無菌服必須將頭發(fā)、胡須、口鼻遮蓋嚴密，內(nèi)衣領(lǐng)、內(nèi)袖不得外翻或內(nèi)卷。,潔凈服正確穿戴的示范圖,潔凈區(qū)人員的操作行為,進入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。潔凈區(qū)內(nèi)人員進出次數(shù)應(yīng)盡可能減少，在操作過程中應(yīng)減少動作幅度、盡量避免不必要的走動，進出潔凈

17、室要隨手關(guān)門，潔凈區(qū)兩扇門不能同時打開。,生產(chǎn)工藝衛(wèi)生管理,物料的衛(wèi)生設(shè)備的衛(wèi)生生產(chǎn)介質(zhì)的衛(wèi)生工藝技術(shù)的衛(wèi)生,物料的衛(wèi)生,進入潔凈區(qū)的原輔材料、內(nèi)包裝材料、容器及工具必須在緩沖間脫去外包裝。對不能脫外包裝的物料，用濕潤的潔凈抹布擦凈外包裝表面的灰塵、污物，然后用75%酒精溶液或0.2%新潔爾滅溶液擦外表面進行消毒。所有經(jīng)過傳遞窗和氣閘室進入潔凈區(qū)的物料必須進行紫外燈照射消毒處理。,設(shè)備的衛(wèi)生,主要設(shè)備、容器、管路的清潔、消毒或

18、 滅菌應(yīng)嚴格按照相應(yīng)的設(shè)備清潔規(guī)程進 行操作，避免產(chǎn)生污染和交叉污染。,生產(chǎn)介質(zhì)的衛(wèi)生,藥品生產(chǎn)介質(zhì)主要包括水、壓縮空氣、惰性填充氣體、蒸汽等。藥品生產(chǎn)介質(zhì)的產(chǎn)生、輸送和使用過程中，在每一個過程都隱藏介質(zhì)本身受到污染的機會。介質(zhì)本身的衛(wèi)生和質(zhì)量不穩(wěn)定也就造成藥品質(zhì)量上的波動。例如:純化水和注射用水的質(zhì)量、壓縮空氣和氮氣的純度、氣壓的大小等都會影響產(chǎn)品質(zhì)量。,工藝技術(shù)的衛(wèi)生,一些工藝技術(shù)參數(shù)（如溫度、時間、酸堿度等）和工藝

19、流程也可能造成產(chǎn)品的污染。 例如:新鮮的蒸餾水自然冷卻到室溫就有可能被微生物污染，且時間越長細菌量就會成倍的遞增。所以注射用水的貯存應(yīng)采用70℃以上保溫循環(huán) ，純化水貯存應(yīng)采用循環(huán)。,潔凈區(qū)消毒劑的配制,配制用水：B級、C級用注射用水；D級用純化水。配制消毒劑時的注意事項：用注射用水配制乙醇溶液、苯酚溶液等含遇熱易揮發(fā)或易變質(zhì)成分的溶液時，應(yīng)先將注射用水放冷。配制75%乙醇溶液（20℃）要用溫度計測量溶液溫度,用酒精計測量其酒精

20、度，并根據(jù)測得溫度及酒精度進行折算（溶液溫度高于20℃時，每超過3℃，酒精計讀數(shù)減去1；溶液溫度低于20℃時，每低于3℃，酒精計讀數(shù)加上1時），若折算后酒精度不為75%，應(yīng)補加適量95%乙醇或水，攪拌均勻，使溶液溫度20℃時,溶液酒精度為75%。B級使用的消毒劑，配制好后應(yīng)進行除菌過濾。,消毒劑的用途,皮膚消毒、手、衣柜、鞋柜、工作鞋的消毒劑：75%乙醇 、0.2%新潔爾滅溶液 ；墻面、門窗、地面、地漏噴灑消毒的消毒劑: 3%苯酚、

21、0.5%新潔爾滅溶液、1%甲醛溶液、0.4%84消毒液、2％戊二醛溶液；潔凈區(qū)空間、空氣凈化系統(tǒng)消毒劑：10％戊二醛溶液、37～40%甲醛溶液 。,消毒劑的更換和監(jiān)測周期,用于室內(nèi)噴灑和擦拭消毒的消毒劑每15天必須更換一次；用于潔凈區(qū)熏蒸消毒的消毒劑按消毒周期交替更換使用。有效期內(nèi)的消毒劑應(yīng)定期進行微生物監(jiān)測。監(jiān)測頻率為B級潔凈區(qū)每月請檢一次，C/D級潔凈區(qū)每三個月請檢一次，但更換消毒劑時應(yīng)該進行請檢。,潔凈區(qū)的環(huán)境監(jiān)測,潔凈區(qū)（

22、室）必須進行塵粒數(shù)和微生物的監(jiān)測。區(qū)域內(nèi)的環(huán)境控制應(yīng)符合規(guī)定，并由質(zhì)監(jiān)員定期監(jiān)測空氣潔凈度，并記錄。 潔凈區(qū)溫濕度、壓差每天由車間監(jiān)督巡查。 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。。潔凈區(qū)（室）環(huán)境控制標準，具體內(nèi)容見《潔凈室監(jiān)測管理規(guī)程》。,培訓(xùn)總結(jié),生產(chǎn)現(xiàn)場管理開工前必需檢查的內(nèi)容復(fù)核管理車間中間體、半成品管理物料平衡管理標簽、使用說明書管理清場管理批記錄的管理產(chǎn)品批號和產(chǎn)品