組織學(xué)類型在晚期nsclc診治中的角色演變

1、組織學(xué)類型在晚期NSCLC診治中的角色演變,,主要內(nèi)容,影響NSCLC生存的預(yù)后/預(yù)測因子NSCLC組織學(xué)分類的演變組織學(xué)類型在晚期NSCLC診治中的角色演變在以病理組織學(xué)為依據(jù)的治療時代，仍需解決的問題,主要內(nèi)容,影響NSCLC生存的預(yù)后/預(yù)測因子NSCLC組織學(xué)分類的演變組織學(xué)類型在晚期NSCLC診治中的角色演變在以病理組織學(xué)為依據(jù)的治療時代，仍需解決的問題,影響NSCLC生存的預(yù)后因子,預(yù)后因子：與生存有關(guān)的疾病特征

2、和患者特征，與采取何種治療無關(guān)PS性別年齡分期吸煙狀態(tài)種族EGFR突變,影響NSCLC生存的預(yù)測因子,預(yù)測因子：與某項治療相關(guān)并可預(yù)測治療結(jié)果的分子標志物ERCC1EGFR突變組織學(xué)類型：已日益受到重視,主要內(nèi)容,影響NSCLC生存的預(yù)后/預(yù)測因子NSCLC組織學(xué)分類的演變組織學(xué)類型在晚期NSCLC診治中的角色演變在以病理組織學(xué)為依據(jù)的治療時代，仍需解決的問題,既往的組織學(xué)分類,小細胞肺癌(SCLC)非小細胞

3、肺癌(NSCLC),2004年WHO肺癌新病理分類,鱗癌小細胞癌腺癌大細胞癌腺鱗癌伴有多形性/肉瘤樣/肉瘤成分的癌類癌唾液腺型癌無法分類的癌,陳崗等. 中國腫瘤 2004; 13(10): 613-615.,2011年手術(shù)切除標本中肺腺癌的IASLC/ATS/ERS分類,肺腺癌,浸潤前病變,浸潤性腺癌,微浸潤腺癌（ ≤3cm，以鱗屑樣生長方式為主且浸潤≤5mm）,浸潤性腺癌變異型,非典型腺瘤樣增生原位腺癌（ ≤3cm，

4、之前的BAC）非粘液型粘液型粘液/非粘液混合型,,以鱗屑樣生長方式為主（浸潤>5mm ，之前的非粘液型BAC）以腺泡樣生長方式為主以乳頭狀生長方式為主以微乳頭狀生長方式為主以實性生長方式為主伴粘蛋白產(chǎn)生,浸潤性粘液型腺癌（之前的粘液型BAC） 膠樣型腺癌胎兒型腺癌（低級別、高級別）腸型腺癌,非粘液型粘液型粘液/非粘液混合型,,,,,Travis WD, et al. J Thor Oncol 2011; 6

5、(2):244-285.,小標本活檢及細胞學(xué)分類變化情況,Travis WD, et al. J Thor Oncol 2011; 6(2):244-285.,不同組織學(xué)類型的NSCLC所占比例,對12509 NSCLC患者的回顧性分析顯示：超過50%的NSCLC為腺癌，且在女性患者中該比例達88%,Sakurai H, et al. J Thorac Oncol. 2010; 5(10): 1594-601.,肺癌的增長主要來自于腺癌

6、,Chen KY, et al. Cancer 2005; 103:2566-2575.,來自中國臺灣地區(qū)的統(tǒng)計學(xué)數(shù)字,主要內(nèi)容,影響NSCLC生存的預(yù)后/預(yù)測因子NSCLC組織學(xué)分類的演變組織學(xué)類型在晚期NSCLC診治中的角色演變在以病理組織學(xué)為依據(jù)的治療時代，仍需解決的問題,ECOG 1594研究顯示三代化療藥物的療效不受組織學(xué)類型的影響，健擇®的TTP最長,WCLC 2009- Tien Hoang, et al

7、. Abstract # PD6.4.1.,2007年前組織學(xué)類型的預(yù)測和預(yù)后功能,Hirsch FR. et al. Journal of Thoracic Cancer. 2008; 3(12): 1468-81,組織學(xué)類型的預(yù)測和預(yù)后功能還不能確定,研究概況：該文章系統(tǒng)回顧了1982-2007年間，有關(guān)組織學(xué)預(yù)測、預(yù)后價值的各類文獻研究結(jié)果：有11篇與化療有關(guān)的文章認為組織學(xué)類型與臨床預(yù)后有關(guān)，7篇文章認為組織學(xué)類型可預(yù)測治

8、療結(jié)果有 14篇與EGFR-TKI有關(guān)的文章認為組織學(xué)類型有預(yù)后和/或預(yù)測功能研究結(jié)論：組織學(xué)類型似乎有預(yù)后和/或預(yù)測作用需要更有說服力的研究（大樣本、準確分型、療效確切）,Hirsch FR. et al. Journal of Thoracic Cancer. 2008; 3(12): 1468-81,組織學(xué)類型對治療策略的重要性越來越受到重視,多個隨機對照研究顯示組織學(xué)亞型是生存的預(yù)后因素，也能預(yù)測治療的療效與毒性當H

9、/E染色無法明確組織學(xué)診斷時，應(yīng)進行IHC檢驗,ESMO 2010-Ellis PM, 392p,組織學(xué)類型對晚期NSCLC治療策略的影響,組織學(xué)類型對治療策略的影響基于兩個方面：療效：幾項大型III期臨床研究證明力比泰®的療效（總生存期）與組織學(xué)類型相關(guān)安全性：貝伐單抗和索拉非尼治療的安全性與組織學(xué)類型相關(guān),JMEI研究：力比泰®,對照多西他賽二線治療晚期NSCLC的III期臨床研究,Hanna et al.

10、J Clin Oncol 2004;22:1589-1597.,亞組分析提示力比泰®對非鱗癌患者療效更好,對非鱗癌患者，力比泰®組較多西紫杉醇組顯著延長生存期1.3個月,WCLC 2007 – Peterson P et al., Abstract # P2-328,,JMEN研究：力比泰®/BSC,對照安慰劑聯(lián)合BSC維持治療的III期臨床研究,樣本量>600例晚期NSCLC維持治療的前瞻性、隨

11、機、雙盲、全球多中心的III期研究,Ciuleanu T et al., Lancet 2009; 374(9699): 1432-40,前瞻性亞組分析，進一步確認了力比泰®對非鱗癌患者的治療優(yōu)勢,對非鱗癌患者，力比泰®組較對照組顯著延長生存期超過5個月，降低死亡風險達30%,Ciuleanu T et al., Lancet 2009; 374(9699): 1432-40,力比泰®,安慰劑,力比泰&

12、#174;治療非鱗癌晚期NSCLC的優(yōu)勢得到最終確認,幾項大型的臨床研究證明：NSCLC組織學(xué)類型與力比泰療效之間存在顯著的交互作用力比泰®對于非鱗癌患者的療效優(yōu)于其他標準治療方案非鱗癌始終是力比泰®的療效預(yù)測因素,Scagliotti G, et al.J Thorac Oncol 2010.,2010年ASCO：nab-紫杉醇/卡鉑用于晚期NSCLC的研究,,41%,24%,緩解比例,,Nab-P/C,,P

13、/C,26%,25%,獨立放射學(xué)評價,,n=228,,n=221,,n=292,,n=310,P＜0.001,P=0.808,鱗癌,非鱗癌,Abstract # LBA 7511,ASCO2010,2011年的最新數(shù)據(jù)未能證明nab-紫杉醇對于鱗癌患者的優(yōu)勢,nab-紫杉醇/卡鉑與紫杉醇/卡鉑相比，無論對鱗癌還是非鱗癌，OS均無差異,,Socinski MA, et al. 2011 General Poster Session#

14、7551.,2011年的最新數(shù)據(jù)未能證明nab-紫杉醇對于鱗癌患者的優(yōu)勢,nab-紫杉醇/卡鉑與紫杉醇/卡鉑相比，無論對鱗癌還是非鱗癌，PFS均無差異,,Socinski MA, et al. 2011 ASCO General Poster Session # 7551.,組織學(xué)類型與治療的安全性,化療±貝伐單抗只用于非鱗癌晚期NSCLC治療在一項隨機II期研究中，有9例患者死于治療相關(guān)毒性，主要原因為大咯血、肺出血、肝

15、衰竭等貝伐單抗治療患者中有6例發(fā)生咯血，其中4例為致命性的該研究中觀察到貝伐單抗治療引起的致命性出血和鱗狀細胞組織學(xué)間的關(guān)聯(lián)，因此在后期的研究中入組標準排除鱗癌患者,Johnson DH, et al. J Clin Oncol. 2004; 22(11): 2184-91,組織學(xué)類型與治療的安全性,索拉非尼用于NSCLC治療的探索研究于2008-2-18宣布提早終止中期分析沒有生存獲益(10.7m vs. 10.6m)，而索拉

16、非尼治療組鱗癌患者的相關(guān)死亡增加(HR 1.85),鱗癌,非鱗癌,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2010; 28(11):1835-1842,治療晚期NSCLC的主要藥物及其與組織學(xué)類型的交互作用,FDA：美國食品藥品管理局；EMEA：歐洲藥監(jiān)局； ESCAPE：索拉非尼、卡鉑和紫杉醇療效評估；DSMC：數(shù)據(jù)安全和監(jiān)察委員會,Langer CJ, et al. J Clin Oncol Chi

17、nese Edition 2011; 5(3): 22-31.,目前NSCLC治療是以組織學(xué)類型為依據(jù)的時代,,2011 V1 NSCLC NCCN Guideline; 2010 V1 NSCLC NCCN Guideline,推薦進行NSCLC治療應(yīng)首先確定組織學(xué)類型,肺腺癌國際多學(xué)科分類的病理學(xué)推薦,病理學(xué)推薦9：對于小標本活檢及細胞學(xué)檢查，我們推薦只要有可能，就將NSCLC進一步分為更具體的組織學(xué)類型，如腺癌或鱗狀細胞癌,強推薦

18、、中級質(zhì)量證據(jù),小組織活檢及細胞學(xué)檢查中的腺癌,區(qū)分鱗狀細胞癌和腺癌可決定患者是否適用于分子學(xué)檢測（如EGFR突變）,區(qū)分鱗狀細胞癌和腺癌可決定患者是否適用于特定治療（如力比泰或含貝伐單抗的化療方案）,對NSCLC進行進一步分類,促使,,,當符合2004年WHO分類的具體診斷標準時，應(yīng)做出鱗狀細胞癌及腺癌的診斷,對于不符合這些標準的腫瘤，使用新提議的名稱及標準,,,僅基于光鏡或光鏡加特殊染色檢查,Travis WD, et al. J

19、Thor Oncol 2011; 6(2):244-285.,肺腺癌國際多學(xué)科分類的臨床推薦,臨床推薦1：對于晚期肺腺癌患者，推薦檢測EGFR突變,強推薦、中級質(zhì)量證據(jù),腺癌可作為晚期患者接受力比泰治療療效的重要預(yù)測因子,把腺癌從其他非小細胞肺癌和鱗癌中進行區(qū)分的另一重要原因在于，鱗癌患者接受貝伐珠單抗治療可能出現(xiàn)致命的咯血,在晚期肺腺癌患者一線治療中，EGFR突變可作為接受EGFR-TKI治療后PFS和緩解率的預(yù)測因子,分子標志物可作

20、為評估和管理肺腺癌治療的重要手段,,肺腺癌的分類,,影響,IPASS、OPTIMAL等,,Travis WD, et al. J Thor Oncol 2011; 6(2):244-285.,主要內(nèi)容,影響NSCLC生存的預(yù)后/預(yù)測因子NSCLC組織學(xué)分類的演變組織學(xué)類型在晚期NSCLC診治中的角色演變在以組織學(xué)為依據(jù)的治療時代，仍需解決的問題,在以病理組織學(xué)為依據(jù)的治療時代，仍需解決的問題,關(guān)于NSCLC的病理診斷，尤其是分化

21、差的腫瘤來說，仍需制定更清楚的標準，并確立染色方法采用手術(shù)標本對NSCLC進行分類，其結(jié)果在不同病理醫(yī)生之間通常具有高度可重復(fù)性，相反，小活檢標本的診斷難度則較大細針穿刺無法獲得滿意的組織標本，不能根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點做出組織病理診斷，而粗針活檢標本有助于進行組織學(xué)分類如果不對NSCLC進行準確的分析，很可能使患者接受不必要風險的治療，或是錯失有效的治療,Langer CJ, et al. J Clin Oncol Chinese Ed

22、ition 2011; 5(3): 22-31.,在以病理組織學(xué)為依據(jù)的治療時代，仍需解決的問題,評估組織學(xué)類型與治療結(jié)果間交互作用的多數(shù)研究資料都顯示，近來獲批的治療方法對鱗癌的效果不如腺癌，對鱗癌的治療提出挑戰(zhàn)NSCLC的分子病理學(xué)機制仍有待進一步探索，以滿足研發(fā)和相關(guān)診斷手段的需要,Langer CJ, et al. J Clin Oncol Chinese Edition 2011; 5(3): 22-31.,總 結(jié),組織學(xué)