艾思瑞吡非尼酮膠囊用于ctdild的治療

1、艾思瑞吡非尼酮膠囊用于CTD-ILD的治療,艾思瑞®吡非尼酮膠囊,結締組織病定義,是一組自身免疫疾病免疫介導的結締組織炎癥損傷多系統(tǒng)多器官受累主要病變?yōu)檎骋簶铀[，纖維蛋白變性及壞死性血管炎,結締組織病Connective tissue disease, CTD,類風濕關節(jié)炎(RA)系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)系統(tǒng)性硬化(SSc)原發(fā)干燥綜合癥(pSS)多發(fā)性肌炎/皮肌炎(PM/DP),艾思瑞®吡非

2、尼酮膠囊,結締組織病受累重要臟器之一肺受累是CTD預后不良原因之一CTD-ILD預后與特發(fā)性ILD可能有區(qū)別可以是CTD首發(fā)癥狀,CTD 肺受累的臨床意義,艾思瑞®吡非尼酮膠囊,不同CTD肺受累特點,Aryeh Fischer. Lancet 2012; 380: 689-698,艾思瑞®吡非尼酮膠囊,CTD-ILD組織病理特點,G.E. Tzelepis. Eur Respir J 2008; 31: 1

3、1-20,艾思瑞®吡非尼酮膠囊,肌炎/皮肌炎肺受累,吸入性肺炎 10 - 15% 食道功能障礙呼吸功能障礙 4 - 7% 肺泡低通氣造成 (呼吸肌無力)間質性肺病 大于 45% 病理為UIP: 預后差 (m

4、ost common) 病理為NSIP: 預后好 病理為 DAD: 預后差 (least common),艾思瑞®吡非尼酮膠囊,系統(tǒng)性硬化肺受累,北京協(xié)和醫(yī)院歐洲抗風濕病聯(lián)盟硬皮病試驗研究組(EUSTAR)數(shù)據(jù)庫(2009/2~2010/1)SSc-ILD占58.8%癥狀：29%無呼吸系統(tǒng)癥狀影像：57.7%HRCT以纖維化( 網格影

5、、蜂窩肺和牽拉性支氣管擴張) 為主要表現(xiàn)(UIP—預后差）肺功能：83. 8% SSc 存在彌散功能障礙, DLCO 與HRCT間質病變范圍相關性顯著SSc-ILD中27.1%合并肺動脈高壓,徐東. 中華風濕病學雜志. 2011; 15(7) :455-459彭敏.中國呼吸與危重監(jiān)護雜志. 2011; 10(4): 386-390,識別潛在的 CTD-ILD,肺外表現(xiàn)特異性抗體組織病理,關節(jié) 關節(jié)痛 關節(jié)炎 滑膜炎 晨

6、僵,肌肉 肌痛 肌無力,口腔 口干 口腔潰瘍,眼 眼干 角膜潰瘍 葡萄膜/鞏膜炎,腎臟 血尿, 蛋白尿 腎功能異常,消化道 胃食管返流 吞咽困難腹脹,漿膜 心包炎 胸膜炎,,肺外表現(xiàn)：皮膚,,識別潛在的 CTD-IP,肺外表現(xiàn)特異性抗體組織病理,,ANA和RF不足夠 特異性低 某些隱匿CTD 可以陰性 篩查更特異性抗體 抗Scl-70: 硬皮病特異 anti-Ro (SS-A): 干

7、燥綜合征 高低度抗RNP: 混合性CTD 抗Jo-1: 抗合成酶抗體綜合征 抗CCP: 類風濕性關節(jié)炎特異,識別潛在的 CTD-IP,肺外表現(xiàn)特異性抗體組織病理,,,NSIP or LIP高度懷疑隱匿的CTD提示潛在CTD的次要組織病理特點血管周圍膠原沉積廣泛胸膜炎淋巴組織聚集及生發(fā)中心形成顯著的漿細胞浸潤,2015 ATS/ERS IPAF專家共識,診斷標準為同時符合以下四條：1.存在間質性肺?。℉R

8、CT或外科肺活檢證實） 2.除外其他已知病因 3.尚不能夠診斷某一確定的CTD4.至少有如下特征中的兩個表現(xiàn) （每個方面中有一條符合即可）A．臨床表現(xiàn) B. 血清學表現(xiàn) C．形態(tài)學表現(xiàn),A．臨床表現(xiàn)遠端手指皮膚裂紋（“技工手”）遠端指尖皮膚潰瘍炎性關節(jié)炎或多關節(jié)晨僵≥60分鐘手掌毛細血管擴張雷諾現(xiàn)象不明原因的手指腫脹不明原因的手指伸側固定皮疹（Gottron征）,2015 ATS/ERS IPAF專家共識

9、,B．血清學表現(xiàn)ANA滴度≥1:320，彌漫型、斑點型、均質性或ANA核仁型（任意滴度）或ANA著絲點型（任意滴度）類風濕因子≥2倍正常上限抗-CCP抗-dsDNA抗-Ro（SS-A）抗-La（SS-B）抗-核糖核蛋白（RNP）抗-Smith抗-拓撲異構酶（Scl-70）抗-tRNA合成酶（如Jo-1、PL-7、PL-12；EJ、OJ、KS、Zo、tRS）抗-PM-scl抗-MDA-5,2015 ATS/E

10、RS IPAF專家共識,艾思瑞®吡非尼酮膠囊,CTD-IP診治流程,間質性肺炎,,繼發(fā)于非CTD原因？職業(yè)環(huán)境感染藥物,,CTD-IP?肺外表現(xiàn)抗體組織病理,特發(fā)性間質性肺炎,否,否,是,密切隨診,疑診CTD-IP（Lung-dominant CTD）,確診CTD-IP,以ILD為首發(fā)表現(xiàn)的CTD,,是否有顯著臨床意義？,,是否有顯著臨床意義？,觀察疾病進展,否,否,免疫抑制劑治療,非UIP,UIP,按I

11、PF治療？免疫抑制治療？,是,是,IPF的定義,2011年ATS/ERS/JRS/ALAT IPF指南定義：慢性、進行性致纖維化的間質性肺炎，局限于肺部原因不明、主要出現(xiàn)在老年患者表現(xiàn)為勞力性呼吸困難，進行性加重，肺功能惡化，預后差組織病理學和/或影像學HRCT表現(xiàn)為普通型間質性肺炎(UIP),艾思瑞®吡非尼酮膠囊,吡非尼酮 –- IPF治療的一線用藥選擇！國內唯一獲批具有IPF適應癥的藥物,吡非尼酮治療IPF的權

12、威指南推薦等級不斷上升,,,,《英國NICE IPF指南》,《德國IPF指南》,《ATS/ERS/JRS/ALAT IPF指南,《法國IPF實用指南》,,,,,,,2013.06 2013.12,,2013.02,2011.03,推薦,弱不推薦,弱推薦,2015年ATS/ERS/JRS/ALAT國際指南更新：吡非尼酮成為IPF推薦類用藥,艾思瑞®吡非尼酮膠囊,特發(fā)性肺纖維化診斷和治療中國專家共識,（二）

13、藥物治療酌情使用的藥物（1）吡非尼酮：吡非尼酮是一種多效性的吡啶化合物，具有抗炎、抗纖維化和抗氧化特性。在動物和體外實驗中，吡非尼酮能夠抑制調節(jié)重要的促纖維化和促炎細胞因子，抑制成纖維細胞增殖和膠原沉積。吡非尼酮能夠顯著地延緩FVC下降速率，一定程度上地降低病死率，副作用包括光過敏、乏力、胃部不適和厭食[17]。推薦輕到中度肺功能受損的IPF患者應用吡非尼酮治療。,2016年《中華結核與呼吸雜志》第六期,艾思瑞®吡非尼酮

14、膠囊,吡非尼酮治療SSc-ILD的日本臨床經驗,Miura Y. et al., Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis . 2014; 31; 235-238.,,一項回顧性臨床試驗，對于出現(xiàn)病情進展，進行性呼吸困難，肺活量（VC）進行性下降的5例SSC-ILD患者，給予吡非尼酮作為患者起始治療，觀察肺功能VC和FVC指標變化。,艾思瑞®吡非尼酮膠囊,吡非尼酮治療1個月后，HRCT顯示磨玻璃影顯

15、著減少，預示吡非尼酮能改善早期纖維化！,治療前,吡非尼酮治療1個月,吡非尼酮治療SSc-ILD的日本臨床經驗,Miura Y. et al., Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis . 2014; 31; 235-238.,艾思瑞®吡非尼酮膠囊,吡非尼酮治療12個月以上，結果顯示：患者肺功能VC平穩(wěn)甚至出現(xiàn)明顯改善；患者的呼吸困難癥狀減輕；硬皮病癥狀有所緩解；Anti-Scl-70抗體

16、滴度下降；HRCT顯示磨玻璃影減少，改善早期纖維化。,吡非尼酮治療SSc-ILD的日本臨床經驗,Miura Y. et al., Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis . 2014; 31; 235-238.,艾思瑞®吡非尼酮膠囊,吡非尼酮治療SSc-ILD的II期臨床試驗,Safety and Tolerability of Pirfenidone in Patients With Syst

17、emic Sclerosis?Related Interstitial Lung Disease (SSc-ILD) (LOTUSS),ACR 2015,艾思瑞®吡非尼酮膠囊,無肌病性皮肌炎合并急進型間質性肺病加用吡非尼酮治療的臨床研究,艾思瑞®吡非尼酮膠囊,無肌病性皮肌炎合并急進型間質性肺病加用吡非尼酮治療的臨床研究,2014年6月至2015年11月，30例病程＜6個月的CADM- RPILD患者在仁濟醫(yī)院南院

18、入組觀察，除常規(guī)的糖皮質激素和/或其他免疫抑制劑治療外，加用終劑量1800mg/天的吡非尼酮治療。2012年10月至2015年9月，27例未予以吡非尼酮治療的回顧性病例作為匹配對照。研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，加用吡非尼酮治療組CADM- RPILD患者死亡率存在降低趨勢（36.7% vs 51.9%，P = 0.2226?）。進一步的亞組分析表明，加用吡非尼酮治療對急性間質性肺病患者（病程＜3?個月）生存率沒有影響（50% vs 50%，

19、P = 0.3862?）；而可顯著提高亞急性間質性肺病患者（病程3-6個月?）的生存率（90% vs 44.4%，P = 0.0450??）。提示加用吡非尼酮治療能改善無肌病性皮肌炎合并急進型間質性肺?。▉喖毙云冢┗颊叩念A后。結締組織病相關ILD是間質性肺病的主要構成之一，其中CADM-ILD多呈快速進展性、死亡率高、既往治療乏術。本文在國際首次報道了吡非尼酮在本病部分病人中的獲益，具有重要的臨床意義。加用吡非尼酮治

20、療組和對照組的生存曲線。（A）所有患者的生存分析表明，加用吡非尼酮治療組死亡人數(shù)少于對照組，但未達到統(tǒng)計學顯著性差異。（B）加用吡非尼酮治療對急性ILD患者的生存無影響（病程＜3個月）。（C）與對照組相比，加用吡非尼酮治療能顯著提高亞急性間質性肺病患者的生存率（病程3–6個月）。,25,【藥 品 名 稱】商品名：艾思瑞通用名稱：吡非尼酮膠囊英文名稱：Pirfenidone Capsule 【適 應 癥】輕度

21、、中度特發(fā)性肺纖維化（IPF）【規(guī)    格】 100mg 【包   裝】 54粒/瓶,艾思瑞（吡非尼酮膠囊）簡明處方資料,按劑量遞增原則逐漸增加用量，建議在成人的使用劑量和方法： 初始第1周，每日300mg（一次100mg，一日3次）。 第2周，每日600mg（一次200mg，一日3次）。 第3周，每日900mg （一次300mg，一日3次）。

22、第4周，每日1200mg （一次400mg，一日3次）。第5周，每日1500mg （一次500mg，一日3次）。第6周，每日1800mg （一次600mg，一日3次）。一般不推薦超過每日1800mg。治療過程中應密切觀察患者不良反應和用藥耐受情況，及時進行調整劑量。建議餐中口服，與食物一起服用減少胃腸道等相關不良反應。療程建議：建議吡非尼酮服用起始療程為12個月，每隔3個月進行療效評估，有效患者應繼續(xù)長期服用。,艾