吡非尼酮對單側(cè)輸尿管梗阻大鼠腎小管上皮細胞凋亡的影響.pdf

1、目的：本實驗構建大鼠單側(cè)輸尿管結(jié)扎(UUO)模型，吡啡尼酮(PFD) 給藥干預，觀察吡啡尼酮對實驗動物腎組織形態(tài)學變化、腎小管上皮細胞凋亡比例、凋亡通路相關因子的影響，初步探討吡啡尼酮對單側(cè)輸尿管梗阻模型大鼠的腎小管間質(zhì)纖維化的影響及作用機理，為臨床防治腎小管間質(zhì)纖維化提供理論依據(jù)。
　　 方法：35只SD大鼠隨機分為三組，假手術組(sham組，n=7)，模型組(UUO組，n=14)，治療組(PFD組，n=14)，后兩組采用左側(cè)

2、輸尿管雙線結(jié)扎建立單側(cè)輸尿管梗阻模型，假手術組大鼠行所有手術步驟但不結(jié)扎。治療組給予吡啡尼酮(溶于1[％]羧甲基纖維素鈉溶液中，250mg/kg/day)灌胃干預，余兩組給予等體積1[％]羧甲基纖維素鈉溶液(CMC-Na)灌胃。假手術組于術后14天處死，后兩組于術后7天及14天分兩批處死。所有大鼠均取左腎組織作為實驗材料。行PAS及Masson染色觀察病理變化；原位末端標記法(TUNEL)觀察RTCs凋亡的情況；免疫組化法檢測腎小管Ca

3、spase-3的蛋白表達；比色法測定腎組織丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性。另處死手術時收集膀胱內(nèi)小便測尿K，Na，取下腔靜脈血測血BUN，Scr，K，Na。
　　 結(jié)果：假手術組腎組織無明顯病理改變；與假手術組比較，UUO組腎小管擴張及萎縮明顯，TIF明顯加重，RTCs凋亡及caspase-3表達增加，且14天時較7天時更明顯，但PFD組以上指標均明顯改善；與假手術組比較，UUO組MDA含量明顯增加(7天較1

4、4天時更明顯)，SOD活性明顯下降(14天較7天時更明顯)；但與UUO組比較，PFD組MDA 7天時顯著改善，14天時差別不明顯，SOD 7天及14天均明顯改善，以14天為甚。以上比較均具統(tǒng)計學意義。
　　 結(jié)論：(1)在單側(cè)輸尿管梗阻大鼠模型，吡啡尼酮能夠減輕腎小管間質(zhì)纖維化的程度；(2)吡啡尼酮能抑制單側(cè)輸尿管梗阻大鼠腎小管上皮細胞的凋亡；(3)吡啡尼酮對腎小管上皮細胞凋亡的抑制作用可能與抑制氧化應激所致凋亡及(或)casp