抗艾藥物尼非韋羅微乳的制備與評價.pdf

1、尼非韋羅(Nifeviroc)是具有中國自主知識產(chǎn)權(quán)的抗艾滋病藥物，藥效研究顯示其體外抗HIV活性強，對陰道黏膜沒有刺激性，具有廣闊的應(yīng)用前景，但其存在水溶性差的特點，需要制備合適的藥物載體來保證其發(fā)揮作用。本文旨在通過制備尼非韋羅微乳來解決其水不溶性，為其在殺微生物劑中的應(yīng)用提供基礎(chǔ)。
　　綜合不同溫度條件下輔料對尼非韋羅溶解性能、混合物冷卻至室溫的狀態(tài)、輔料的應(yīng)用范圍及安全性選擇蓖麻油(Caster oil)作為微乳的油相。在

2、75℃條件下繪制蓖麻油/聚氧乙烯35蓖麻油(Cremophor EL)/聚乙二醇400(PEG-400)/水?dāng)M三元相圖，考察溫度和藥物對擬三元相圖的澄清區(qū)的影響，基于電導(dǎo)率的測定區(qū)分?jǐn)M三元相圖的油包水(W/O)、雙連續(xù)相(B.C)及O/W油區(qū)。通過Km(乳化劑：助乳化劑)值及PEG-400影響實驗驗證相圖結(jié)果，結(jié)合輔料對尼非韋羅的溶解性能，確定微乳中各組分的比例為Caster oil：Cremophor EL：PEG-400=1:3：1

3、.5，制備溫度為75℃。
　　0.1％尼非韋羅微乳澄清透明帶藍(lán)色乳光，平均粒徑為32-38nm，pH為6-7，粘度為1.15mPa·s，電導(dǎo)率為56.8μs/cm，微乳中尼非韋羅的濃度為1.00 mg/mL。微乳具備良好的離心及稀釋穩(wěn)定性，微乳及稀釋液(稀釋20、50、100倍)在10000 rpm條件下離心30、60、120 min，平均粒徑及PDI值基本一致。通過外觀、平均粒徑、PDI值及含量的保留率考察微乳的貯存條件，結(jié)果表

4、明微乳需要避光貯存，在室溫不避光條件下貯存1年后微乳中尼非韋羅含量的保留率為80.99％。微乳與凝膠劑型載體K-Blota1:14配比后能形成溫敏微乳凝膠，37℃的粘度為200 mPa·s。在水相中加入16％的泊洛沙姆407也能形成溫敏微乳凝膠，在37℃的粘度為2800 mPa·s。超濾離心法得出微乳的包封率為100％。體外釋藥結(jié)果表明在相同的釋放條件下微乳中的尼非韋羅比甲醇溶液中的釋放地慢。
　　通過同比例增加微乳中Caster

5、 oil、Cremophor EL及PEG-400的量可以得到0.2％、0.3％尼非韋羅微乳，外觀依然保持澄清透明，平均粒徑分別為45-55 nm和65-75 nm，pH都維持在6-7，粘度分別為1.62 mPa·s和2.20 mPa·s，電導(dǎo)率分別為94.7μs/cm和126.4μs/cm，微乳中尼非韋羅的濃度分別為2.00 mg/mL和3.02 mg/mL。0.2％、0.3％微乳具備良好的離心及稀釋穩(wěn)定性，在室溫不避光條件下貯存3個