藥品注冊受理常見問題解析

1、藥品注冊受理常見問題解析,2017年12月,常見問題分類,,,體例與整理問題,表格問題,證明性問題,資料完整性問題,一、體例與整理問題,法規(guī)依據(jù) 《藥品注冊管理辦法》（局令第28號） 關于印發(fā)化學藥藥學資料CTD格式電子文檔標準（試行）和藥品注冊申報資料的體例與整理規(guī)范的通知（食藥監(jiān)辦注[2011]98號） 總局關于發(fā)布化學藥品新注冊分類申報資料要求（試行）的通告（2016年 第80號）,一、體例與整理問

2、題,（一）體例問題 1.字號：中文不小于小4號字，英文不小于12號。 2.紙張：A4，80g紙。 3.印章：申報資料應逐個封面加蓋申請人印章，多個申請人聯(lián)合申報的，應加蓋所有申請人印章，封面印章應加蓋在文字處。,一、體例與整理問題,（二）整理問題 1.檔案袋封面：申請分類、注冊分類、藥品名稱、本袋所屬第X套第X袋每套共X袋、原件/復印件 聯(lián)系人、聯(lián)系電話、申請單位名稱。 2.資料封面上：藥品名稱

3、、資料項目編號、項目名稱、申請機構(gòu)、聯(lián)系人姓名、電話、地址，加蓋公章，右上角注明資料項目編號。,一、體例與整理問題,（二）整理問題 3.申報資料的格式、目錄及項目編號不能改變，對應項目無相關信息或研究資料，可注明“無相關研究內(nèi)容”或“不適用”。 4. 文字在前，照片及圖譜在后。 5. 外文資料應翻譯成中文，譯文在前，原文在后。,一、體例與整理問題,（三）裝訂問題 1.按資料分類（綜述資料、藥學研究資料、藥

4、理毒理研究資料、臨床試驗資料）順序，分別打孔裝訂成冊。 2.每冊申報資料的厚度不大于300張。 3. 按照綜述資料、藥學研究資料、藥理毒理研究資料、臨床試驗資料的資料分類單獨整理裝袋，不得合并裝袋。,二、表格問題,（一）申請表,二、表格問題,（一）申請表,二、表格問題,（一）申請表,二、表格問題,（一）申請表,二、表格問題,（一）申請表,二、表格問題,（二）研制情況申報表,二、表格問題,（二）研制情況申報表,二、表格問

5、題,（二）研制情況申報表,二、表格問題,（三）生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表,二、表格問題,（三）生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表,三、證明性問題,法規(guī)依據(jù) 藥品注冊管理辦法（局令第28號） 藥品說明書和標簽管理規(guī)定（局令第24號）,三、證明性問題,法規(guī)依據(jù) 關于印發(fā)化學藥藥學資料CTD格式電子文檔標準（試行）和藥品注冊申報資料的體例與整理規(guī)范的通知（食藥監(jiān)辦注[2011]98號） 總局關于發(fā)布化學藥品新注冊分類申報資

6、料要求（試行）的通告（2016年 第80號）,三、證明性問題,法規(guī)依據(jù) 關于推進實施《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》的通知 (國食藥監(jiān)安[2006]587號) 食品藥品監(jiān)管總局　公安部　國家衛(wèi)生計生委關于公布麻醉藥品和精神藥品品種目錄的通知（食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2013〕230號） 藥品類易制毒化學品管理辦法（衛(wèi)生部令第72號）,三、證明性問題,法規(guī)依據(jù) 關于印發(fā)(試行)和(試行)的通知（國食藥監(jiān)注[2005

7、]385號） 關于進一步規(guī)范藥品注冊受理工作的通知 (食藥監(jiān)藥化管〔2015〕122號 ),三、證明性問題,法規(guī)依據(jù) 總局關于藥包材藥用輔料與藥品關聯(lián)審評審批有關事項的公告（2016年第134號） CDE電子刊物：有關提交境外完成的非臨床試驗相關證明性文件的要求（20110929）,三、證明性問題,（一）境外資料 1．境外研究機構(gòu)授權(quán)藥品注冊申請人使用其研究資料的文件或合同，包括資料項目、頁碼的

8、情況說明。該授權(quán)文件須經(jīng)境外合法公證并經(jīng)我駐外使領館認證。公證和認證文件應為原件。 2．境外研究機構(gòu)在境外的合法登記證明文件復印件和其公證、認證文件的原件。,三、證明性問題,（一）境外資料 3.采用境外已經(jīng)完成的藥理毒理研究資料支持境內(nèi)申請人化學藥品申請，除上述要求外還應：  ①提供境外研究用受試物與國內(nèi)申請品種具有物質(zhì)基礎一致性的證據(jù)。  ②提供境外研究機構(gòu)的證明材料，如機

9、構(gòu)證照、經(jīng)營范圍等。  ③安全性研究應在符合GLP規(guī)范的研究機構(gòu)開展，須提供GLP順應性聲明（GLP Compliance Statement）、境外管理當局針對該機構(gòu)的近期GLP檢查記錄和結(jié)論等。  上述②、③等證明性文件均需要公證。,三、證明性問題,（二）專利聲明 申請的藥物或者使用的處方、工藝、用途等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。需加蓋公章。（三

10、）特殊藥品立項批件 麻醉藥品和精神藥品需提供研制立項批復文件復印件。,三、證明性問題,（四）完成臨床報產(chǎn) 提供臨床試驗用藥的質(zhì)量標準和檢驗報告。 與各臨床研究機構(gòu)、統(tǒng)計單位和數(shù)據(jù)管理單位簽訂的合同復印件。 使用商品名的提供商標注冊證。（五）原料、輔料藥的合法來源證明文件 容易缺失的證明文件：銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等的復印件，原、輔料出廠、進廠檢驗報告。,三、證明性問題,（六）申請IND藥物安全性試驗

11、 各安評中心資質(zhì)證明文件；境外資料的GLP順應性聲明；申請人與安評中心間委托研究合同。（七）臨床分中心小結(jié) 各臨床研究機構(gòu)分中心小結(jié)表，需加蓋公章。（在臨床試驗報告中提供）（八）生物制品 試驗或生產(chǎn)用試劑、培養(yǎng)基等無動物來源聲明。,四、資料完整性問題,（一）藥品名稱 創(chuàng)新藥報產(chǎn)提供命名依據(jù)：藥典會或藥典會受理命名事項申請；如使用國際非專利藥名（INN），提供相關受理。（二）自估報告 創(chuàng)新藥申請人

12、應建立科學委員會，提交對研究資料的自查報告。（三）上市許可人信息 除與證明性文件提供的企業(yè)資質(zhì)證明文件外，應提供藥品質(zhì)量安全責任承擔能力相關文件，如質(zhì)量安全責任承諾書、上市銷售前提交保險合同的承諾書等。,四、資料完整性問題,（四）藥品說明書、包裝、標簽 遵守藥品說明書和標簽管理規(guī)定（局令第24號）；關于進一步規(guī)范藥品名稱管理的通知（國食藥監(jiān)注[2006]99號）；關于〈藥品說明書和標簽管理規(guī)定〉有關事宜的公告（國食

13、藥監(jiān)注〔2006〕100號）；關于印發(fā)化學藥品和生物制品說明書規(guī)范細則的通知 （國食藥監(jiān)注[2006]202號 ）,四、資料完整性問題,（四）藥品說明書、包裝、標簽,貯藏條件沒有按照藥典要求填寫包裝沒有按照包材注冊證名稱填寫,貯藏條件生產(chǎn)地址與《藥品生產(chǎn)許可證》不一致,四、資料完整性問題,（五）主要研究信息匯總表 依據(jù)：總局2016年 第80號通告（化藥注冊分類） 注冊分類1、2、3申請臨床或申請生產(chǎn)時均需

14、填寫非臨床研究信息匯總表（10號資料）和臨床研究信息匯總表（11號資料）； 注冊冊分類1類申請臨床試驗：需填寫化學藥品IND申請（I、Ⅱ期臨床）藥學研究信息匯總表（附件1）； 注冊分類1類申請生產(chǎn)，注冊分類2、3類申請臨床試驗與申請生產(chǎn)時填寫化學藥CTD格式主要研究信息匯總表（9號資料）。,四、資料完整性問題,（六）原研品信息 缺失實物照片。（七）藥學研究部分 工藝驗證方案和驗證報告 包材相容性

15、研究資料 相關研圖譜信息完整性 穩(wěn)定性考察條件和研究時間 色譜數(shù)據(jù)輸出圖譜規(guī)范要求： 標明使用的色譜數(shù)據(jù)工作站，并保色譜圖譜頭信息，包括：實驗者、試驗內(nèi)容、進樣時間、運行時間等，進樣時間（指injection time）精確到秒，對于軟件本身使用 “acquired time”、“作樣時間”、“試驗時間”等含糊表述的，需說明是否就是進樣時間；應帶有存盤路徑的數(shù)據(jù)文件名；色譜峰參數(shù)應有保留時間（保

16、留到小數(shù)點后三位）、峰高、峰面積、定量結(jié)果、積分標記線、理論板數(shù)等。,四、資料完整性問題,（八）非臨床研究資料 安全性試驗單位不是通過GLP認證機構(gòu)； 藥代動力學和毒代動力學檢測報告信息不全，缺少方法學研究資料，提供的圖譜不全； 治療類生物制品缺少組織交叉反應研究資料（抗體、人源化制品）。,四、資料完整性問題,（九）臨床試驗資料 分中心小結(jié)表不齊全。 試驗方案與最終總結(jié)報告不一致，如參加