抗腫瘤藥物的作用原理及分類應(yīng)用

1、抗腫瘤藥物的作用原理及分類應(yīng)用,一、藥物治療生物學(xué),（一）、正常組織生長(zhǎng)的三種方式,靜止型細(xì)胞群:這類細(xì)胞很少進(jìn)行分裂, 如神經(jīng)元、橫紋肌細(xì)胞更新型細(xì)胞群: 細(xì)胞處于增殖狀態(tài)，細(xì)胞增生與細(xì)胞消亡是平衡的。? 增長(zhǎng)型細(xì)胞群: 具有在特殊情況下（如肝、腎受到損害時(shí)）細(xì)胞具有快速大量增殖的特點(diǎn)。,腫瘤組織生長(zhǎng)方式與正常組織生長(zhǎng)方式的不同在于：,細(xì)胞增生與細(xì)胞消亡之間的平衡失調(diào)，致細(xì)胞無(wú)限增生。,（二）、細(xì)胞存在的三種狀態(tài)：,

2、增殖周期細(xì)胞細(xì)胞有活力,不斷進(jìn)行分裂增殖. DNA（脫氧核糖核酸）合成前期（G1） DNA（脫氧核糖核酸）合成期（S） 分裂前期（G2） 有絲分裂期（M）非增殖周期細(xì)胞（靜止期（G0）細(xì)胞）: 細(xì)胞不進(jìn)行分裂，但遇到創(chuàng)傷（手術(shù)），部分細(xì)胞可進(jìn)入增殖周期。 無(wú)活力細(xì)胞: 細(xì)胞不能進(jìn)行分裂,逐漸老化死亡。,任何時(shí)候,腫瘤包含有增殖周 期各時(shí)期細(xì)胞、靜止期細(xì)胞、無(wú)活力細(xì)胞,,藥物作用于腫

3、瘤細(xì)胞各周期的特點(diǎn),處于增殖周期中的腫瘤細(xì)胞對(duì)抗腫瘤藥物敏感.處于靜止期的腫瘤細(xì)胞則對(duì)多數(shù)抗腫瘤藥物不敏感。,抗腫瘤藥物根據(jù)作用腫瘤細(xì)胞不同部位分為：,細(xì)胞周期非特異性藥物(烷化劑 、抗腫瘤抗生素、鉑化合物 ）細(xì)胞周期特異性藥物（抗代謝藥、抗腫瘤抗植物藥） G1期特異性藥物：放線菌素D S期特異性藥物 ：氟脲嘧啶、阿糖胞苷 G2期特異性藥物 ：依托泊苷 M期特異

4、性藥物：長(zhǎng)春新堿,二、抗腫瘤藥物的臨床分類,烷化劑:環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、塞替派抗代謝抗腫瘤藥：甲氨蝶呤、巰嘌呤、氟脲嘧啶、阿糖胞苷抗腫瘤抗生素：平陽(yáng)霉素、柔紅霉素、放線菌素D、絲裂霉素、多柔比星、米托恩醌抗腫瘤抗植物藥：長(zhǎng)春新堿、依托泊苷足葉乙苷、替尼泊苷衛(wèi)萌、紫杉醇、多西他賽泰素帝 其他抗腫瘤藥 鉑化合物：順鉑、卡鉑、奧沙利鉑草鉑 其他： 羥基脲、達(dá)巴卡嗪氮烯咪胺、門(mén)冬酰胺酶激素類抗腫瘤藥：

5、他莫昔芬、甲地孕酮、甲羥孕酮、戈舍瑞林諾雷曲普瑞林達(dá)菲林 抗腫瘤基因新藥：能特異性地誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞惆亡，對(duì)正常細(xì)胞無(wú)影響 。,三、運(yùn)用特點(diǎn),,適應(yīng)癥,卵巢癌宮內(nèi)膜癌 宮頸癌侵蝕性葡萄胎絨癌白血病乳腺癌,不良反應(yīng),骨髓抑制（血細(xì)胞減少）胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、食欲不振等）全身反應(yīng)（脫發(fā)、發(fā)熱、皮疹）對(duì)各器官影響：心臟毒性、肝臟毒性、肺毒性（肺纖維化）、神經(jīng)毒性泌尿道毒性（血尿、蛋白尿、尿酸性腎病）局部靜脈炎：致畸、

6、致突變、致癌,相互作用及注意事項(xiàng),,烷化劑,環(huán)磷酰胺： 別嘌醇：增強(qiáng)環(huán)磷酰胺的骨髓毒性；環(huán)磷酰胺能引起血清尿酸增高，應(yīng)注意調(diào)整別嘌醇劑量?！“捅韧最悺⑵べ|(zhì)激素：大劑量影響環(huán)磷酰胺代謝，增強(qiáng)其急性毒性。 阿霉素：增強(qiáng)心臟毒性?！】煽ㄒ颍涵h(huán)磷酰胺抑制膽堿酯酶活性，延長(zhǎng)可卡因作用和增加毒性。異環(huán)磷酰胺：　 中樞神經(jīng)抑制藥：異環(huán)磷酰胺有中樞神經(jīng)毒性，忌與鎮(zhèn)靜劑、鎮(zhèn)痛劑、抗組胺藥、麻醉藥合用。塞替派：　尿激酶：增強(qiáng)塞

7、替派在腫瘤組織中的濃度，提高其療效。　琥珀膽堿：同時(shí)使用可使呼吸暫停延長(zhǎng)。,烷化劑,大劑量環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺應(yīng)用易引起泌尿道毒性：血尿、蛋白尿（水解產(chǎn)物—丙烯醛刺激粘膜引起，用尿道保護(hù)劑—美安預(yù)防：與其毒性產(chǎn)物結(jié)合，形成非毒性產(chǎn)物）使用本類藥物應(yīng)防止吸入和皮膚接觸藥粉。,抗腫瘤抗代謝藥,甲氨蝶呤與氟脲嘧啶：同時(shí)用時(shí)應(yīng)先用甲氨蝶呤，再用氟脲嘧啶。否則產(chǎn)生拮抗作用。與左旋門(mén)冬酰胺酶：合用療效下降。先用左旋門(mén)冬酰胺酶10日后用甲氨蝶

8、呤；或用甲氨蝶呤24小時(shí)后再用左旋門(mén)冬酰胺酶，可增效并減少胃腸道和骨髓毒性。與阿糖胞苷：用阿糖胞苷24小時(shí)后或用甲氨蝶呤10分鐘，用阿糖胞苷，增加甲氨蝶呤活性。,抗腫瘤抗代謝藥,甲氨蝶呤；在滴注前后需大量補(bǔ)液、堿化尿液，否則易致腎毒性。鞘內(nèi)注射可發(fā)生化學(xué)性蛛網(wǎng)膜炎。其嚴(yán)重毒性用亞葉酸鈣預(yù)防及解救。氟脲嘧啶: 能產(chǎn)生神經(jīng)毒性代謝產(chǎn)物—腦癱，不能作鞘內(nèi)注射。注射部位易發(fā)生靜脈炎。,抗腫瘤抗生素,絲裂霉素：可增加多柔比星對(duì)心臟的毒

9、 性。 更生霉素遇光不穩(wěn)定，應(yīng)避光保存。,抗腫瘤植物藥,長(zhǎng)春新堿與伊曲康唑合用：延長(zhǎng)長(zhǎng)春新堿代謝；增加肌肉神經(jīng)系統(tǒng)毒性?！∨c苯妥英鈉合用：降低苯妥英鈉吸收。與含鉑的抗腫瘤藥物合用：增加對(duì)第8對(duì)腦神經(jīng)毒性。替尼泊苷與止吐藥合用：先用止吐藥的病人可發(fā)生急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制和低血壓。與長(zhǎng)春新堿合用：可導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)病變 　 該藥蛋白結(jié)合率極高，與蛋白少量結(jié)合的藥物（甲苯磺丁脲、水楊酸鈉等）即可導(dǎo)致替尼泊苷的作用增強(qiáng)和毒性增

10、加。．.,抗腫瘤植物藥,依托泊苷： 可抑制機(jī)體免疫防御機(jī)制，使疫苗接種不能 激發(fā)人體產(chǎn)生抗體。因此用藥三月內(nèi)不宜接種疫苗。 滴注過(guò)快易致低血壓、喉痙攣。 不宜作胸、腹腔及鞘內(nèi)注射 在葡萄糖液中不穩(wěn)定，配液只能用生理鹽水。 防止藥液漏出血管外,抗腫瘤植物藥,長(zhǎng)春新堿： 滴入靜脈時(shí)應(yīng)避光。 若濺入眼內(nèi)應(yīng)立即用NS沖洗,，并用地塞米 松眼膏保護(hù)。 防止藥液漏出血管外。,抗腫瘤植物藥,紫杉醇

11、： 防止和減少過(guò)敏反應(yīng)： 輸液器專配，不能接觸聚氯乙烯塑料器械設(shè)備。 用藥前靜脈注射地塞米松、苯海拉明、西咪替丁。,其他抗腫瘤藥,鉑類 順鉑：（第一代鉑類化合物）可用水化治療減輕毒性。 因易發(fā)生水解，不能用注射用水溶解 抗組胺藥、吩噻嗪類可掩蓋順鉑耳毒性。卡鉑：（第二代鉑類化合物）防止藥液漏出血管 外。 超過(guò)推薦劑量使用，可能影響視力。奧沙利鉑：（第三代鉑類化合物）忌用NS稀釋，忌與堿

12、性藥物配伍。,其他抗腫瘤藥,生物類紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架：抑制癌細(xì)胞，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞，T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的活性，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生干擾素。抑制癌細(xì)胞、預(yù)防癌轉(zhuǎn)移、延長(zhǎng)患者生存期。,激素類抗腫瘤藥作用機(jī)理,通過(guò)不同途徑使血清性激素水平下降,激素類抗腫瘤藥作用機(jī)理,他莫昔芬：競(jìng)爭(zhēng)腫瘤部位雌激素受體，阻止雌激素發(fā)揮作用而起抗腫瘤作用。用于乳腺癌。甲地孕酮：作用于雌激素受體和直接抗雌激素作用。用于乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌。甲羥孕酮：大劑量通過(guò)負(fù)反饋抑

13、制雌激素的分泌而具有抗腫瘤作用。戈舍瑞林：是促黃體生成素釋放激素（LHRH）的類似物，長(zhǎng)期使用抑制腦垂體促黃體生成素的合成，使血清性激素水平下降。用于乳腺癌、前列腺癌、宮內(nèi)膜異位癥。曲普瑞林：是合成物，為促性腺激素釋放激素（GnRH）的類似物，長(zhǎng)期使用抑制腦垂體促性腺激素釋放和降低外周GnRH受體的敏感性，使血清性激素水平下降，用于前列腺癌。其他用于性早熟、宮內(nèi)膜異位癥、女性不孕癥。,激素類抗腫瘤藥,他莫昔芬：長(zhǎng)期大劑量用藥影響視網(wǎng)

14、膜,使視力受損。對(duì)有骨轉(zhuǎn)移者可出現(xiàn)高鈣血癥.甲地孕酮、甲羥孕酮：血栓性靜脈炎慎用戈舍瑞林：可引起骨密度丟失。,維生素C與防癌抗癌,維生索c具有阻斷外來(lái)致癌物在肝內(nèi)活化之作用。 某些化學(xué)物質(zhì)只有被氧化后才會(huì)轉(zhuǎn)化為真正的致癌物，維生素c具有抗氧化作用，可以阻斷這些致癌物的產(chǎn)生，從而保護(hù)我們的機(jī)體。,維生素C與防癌抗癌,維生案c具有阻斷體內(nèi)亞硝胺合成之效 亞硝酸鹽這類無(wú)機(jī)物本身并不具備致癌性，而當(dāng)它進(jìn)入食管或胃中，持別是與諸如

15、仲胺物質(zhì)同時(shí)食入時(shí)．便可立即形成致癌性極強(qiáng)的亞硝胺。如果動(dòng)物胃中預(yù)先攝入維生素c，再將亞硝酸鹽引入胃中，便不再產(chǎn)生致癌的亞硝胺 .每日口服900毫克維生素c后。尿中亞硝胺水平可降低60%,維生素C與防癌抗癌,維生素c具有提高免疫功能,癌癥的發(fā)生與機(jī)體的免疫功能密切相關(guān).維生素c的作用途徑有兩種。第一，它可以增加一種膠原蛋白的生成量。膠原蛋白像水泥一樣，可使組織堅(jiān)固結(jié)實(shí)，維生素c可以通過(guò)增加組織中的膠原蛋白，而使組織增強(qiáng)對(duì)癌細(xì)胞的抵抗力。

16、維生素c可以促進(jìn)淋巴細(xì)胞的形成 ,個(gè)體的總免疫力增大 .,維生素E與防癌抗癌,維生素E具有抗氧化作用,而多數(shù)化學(xué)致癌物質(zhì)為強(qiáng)氧化劑.維生素E可增強(qiáng)微粒體酶蛋白的合成,加強(qiáng)微粒體混合功能氧化酶的活性,影響致癌物的代謝.維生素E能抑制致癌物游離基團(tuán)的形成,防止與細(xì)胞中的DNA結(jié)合,保持細(xì)胞的正常分化,防止細(xì)胞癌變而其作用.,抗癌食物,蔬菜: 洋蔥、土豆、番茄、大蒜、蘿卜、蘆筍,海帶、馬尾藻等海藻類食物均有抗癌作用。海帶中的巖藻多