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1、婦科常用抗腫瘤藥物,,學(xué)習(xí)內(nèi)容,婦科抗腫瘤化療藥物,分類(lèi): 共分6大類(lèi) 常用抗腫瘤藥根據(jù)其來(lái)源及作用可分為烷化劑, 抗代謝藥, 抗生素, 植物來(lái)源的藥物, 鉑類(lèi)化合物, 激素及抗激素.,紫杉醇抗癌機(jī)理,紫杉醇又名:泰素、紫素、特素抗癌機(jī)理:紫杉醇能與微量蛋白結(jié)合,并且促進(jìn)其聚合,抑制癌細(xì)胞有絲分裂,有效阻止癌細(xì)胞的增殖。,,,,紫杉醇的適應(yīng)癥,1、卵巢癌、乳腺癌,作為 一線或二線藥物。2、
2、肺癌。3、頭頸部癌。4、其他腫瘤:對(duì)惡性黑素 瘤、晚期食管癌、胃癌、 膀胱癌、精原細(xì)胞瘤、 復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤、 腦瘤等有效。,,紫杉醇的不良反應(yīng),過(guò)敏反應(yīng):表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難,蕁麻疹和低血壓。幾乎所有的反應(yīng)發(fā)生在用藥后最初的10分鐘。 骨髓抑制:多表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少。神經(jīng)毒性,紫杉醇的不良反應(yīng),4. 心血管毒性5. 胃腸道反應(yīng):惡心,嘔吐,腹瀉和黏膜炎肝臟毒性:為ALT,AST和AKP升高
3、。 6. 脫發(fā)7. 局部反應(yīng):輸注藥物的靜脈和藥物外滲局部的炎癥。,紫杉醇與多西他賽的比較,多西他賽:用于治療晚期乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌。也有報(bào)道用于治療頭頸部癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌、卵巢癌等腫瘤。多西他賽與微管蛋白的親和力是紫杉醇的2倍。,紫杉醇與多西他賽的比較,過(guò)敏反應(yīng)、神經(jīng)毒性是紫杉醇最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。體液潴留和脫發(fā)是多西他賽常見(jiàn)的不良反應(yīng)。紫杉醇:穩(wěn)定性及水溶性差,與某些靜脈輸入設(shè)備不相容,易導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng),多西他賽的預(yù)處理要
4、求及方法較紫杉醇簡(jiǎn)單。,紫杉醇化療的護(hù)理,一、 識(shí)別過(guò)敏源1 過(guò)敏體質(zhì)病人。2 輔料;助溶劑聚氧乙基代蓖麻油為主要 過(guò)敏源,導(dǎo)致組胺釋放。3 包裝材料與輸液器的聚氯乙烯的分解產(chǎn) 物DEHP(鄰苯二甲酸酯)。4 紫杉醇藥物本身。,紫杉醇化療的護(hù)理,二、過(guò)敏類(lèi)型 大多為Ⅰ類(lèi)過(guò)敏反應(yīng),表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難,蕁麻疹和低血壓。反應(yīng)大多發(fā)生在用藥最初10min,嚴(yán)重反應(yīng)常發(fā)生在用藥最初2
5、-3min。過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率約40%。,紫杉醇化療的護(hù)理,三、 治療前的準(zhǔn)備1 預(yù)處理1)給藥前12h和6h口服DXM各10mg抗過(guò)敏。2)給藥前30min給予止吐藥(托烷司瓊)。3) 給藥前30min給予抗過(guò)敏藥和抗組胺藥:西米 替丁400mg/iv , DXM10mg/iv , 苯海拉明 40mg/iv or 50mg/po。2 準(zhǔn)備不含PVC的專(zhuān)用輸液器和溶器。3 配制濃度不能超過(guò)1.2mg
6、/ml。,紫杉醇化療的護(hù)理,四、化療過(guò)程中注意事項(xiàng)1、預(yù)期滴注時(shí)間要大于3-4h。2、為便于搶救選擇在醫(yī)生和護(hù)士較集中的時(shí)間段 滴注。3、在用藥最初10min內(nèi)(特別在3min內(nèi))速度不 能超過(guò)10gtt/min,10min后可增至45gtt(30- 60gtt)。4、輸注結(jié)束后繼續(xù)觀察24h。5、也可采用先將30mg紫杉醇溶100ml0.9%NS,10min 內(nèi)未出現(xiàn)反應(yīng),再將其余
7、藥物加入。6、用藥期間藥液避光。,紫杉醇化療的護(hù)理,五、出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)時(shí)的搶救治療1、立即停藥,臨床搶救跟進(jìn)(必要時(shí)心肺復(fù)蘇)。2、高濃度吸氧(3-5L/min)。3、行過(guò)敏性休克治療。 0.5%腎上腺素0.5mg/iv,DXM10mg/iv,多巴胺、 間羥胺各40-60mg/ivgtt,必要時(shí)加可拉明 2-3支,若出現(xiàn)全身發(fā)癢則異丙嗪50mg/im。4、嚴(yán)密觀察72h。,順鉑的藥代動(dòng)力
8、學(xué),靜脈注射、動(dòng)脈給藥或腔內(nèi)注射吸收均極迅速。主要由腎排泄,用藥后96小時(shí)內(nèi)25%~45%由尿排出。腹腔內(nèi)注射后腔內(nèi)器官濃度為靜脈注藥的2.5~8.0倍。,順鉑的適應(yīng)癥,治療多種實(shí)體瘤的一線用藥。 以順鉑(DDP)為主的聯(lián)合化療亦為晚期卵巢癌、骨肉瘤及神經(jīng)母細(xì)胞瘤的主要治療方案,與阿霉素(ADM)、環(huán)鱗酰胺(CTX)等聯(lián)用對(duì)多部位鱗狀上皮癌、移行細(xì)胞癌有效,如頭頸部、宮頸、食管及泌尿系腫瘤等。,順鉑的用法和用量,1、一般劑量:
9、按體表面積一次20mg/m2,一日1次,連用五天,或一次30mg/m2,連用3天,并需適水化利尿。2、大劑量:每次80~120mg/m2,靜滴,每3~4周一次,最大劑量不應(yīng)超過(guò)120mg/m2,以100mg/m2為宜。為預(yù)防本品的腎臟毒性,需充分水化:順鉑(PDD)用前12小時(shí)靜滴等滲葡萄糖液2000ml,DDP使用當(dāng)日輸?shù)葷B鹽水或葡萄糖液3000~3500ml,并用氯化鉀、甘露醇及呋塞米(速尿),每日尿量2000~3000ml。治療
10、過(guò)程中注意血鉀、血鎂變化,必要時(shí)需糾正低鉀、低鎂。 體表面積(m2)=0.0061×身高(cm)+0.0128×體 重(kg)-0.1529,順鉑的不良反應(yīng),1、消化道反應(yīng):嚴(yán)重的惡心、嘔吐為主要的限制性毒性。急性嘔吐一般發(fā)生于給藥后1~2小時(shí),可持續(xù)一周左右。故用本品時(shí)需并用強(qiáng)效止吐劑。2、腎毒性:累積性及劑量相關(guān)性腎功不良是順鉑的主要限制性毒性。目前除水化外尚無(wú)有效預(yù)防
11、本品所致的腎毒性的手段。,順鉑的不良反應(yīng),3、神經(jīng)毒性:神經(jīng)損害如聽(tīng)神經(jīng)損害所致 耳鳴、聽(tīng)力下降較常見(jiàn),末梢神經(jīng)毒性。4、骨髓抑制5、過(guò)敏反應(yīng):可出現(xiàn)臉腫、氣喘、心動(dòng)過(guò)速、 低血壓、非特異斑丘疹類(lèi)皮疹;6、其它:心臟功能異常、肝功能改變少見(jiàn)。,卡鉑與順鉑的比較,卡鉑副作用小,療效卻與順鉑差不多,卡鉑除可作為非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、胚細(xì)胞瘤、肝胚細(xì)胞瘤5種癌癥的首選治療藥物外,還可作為膀胱癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸
12、癌、生殖細(xì)胞癌、腎癌、頭頸部癌、成神經(jīng)細(xì)胞癌、成視網(wǎng)膜細(xì)胞癌8種癌癥的次選治療藥物。,,,卡鉑與順鉑的比較,化學(xué)穩(wěn)定性好,水中溶解度比順鉑高;毒副作用低于順鉑,主要毒副作用是骨髓抑制;作用機(jī)制與順鉑相同,可以替代順鉑用于一些癌癥的治療;與非鉑類(lèi)抗癌藥物無(wú)交叉耐藥性,可以與多種抗癌藥物聯(lián)合使用臨床推薦劑量為300-400mg/m2,放線菌素D藥理作用,由鏈霉菌產(chǎn)生的、可與DNA結(jié)合,阻擋RNA聚合酶的移動(dòng),抑制RNA合成的一種抗生
13、物素。,更生菌素D 臨床用途,實(shí)體瘤,與長(zhǎng)春新堿、阿霉素合用,治療維耳姆期瘤;與氟尿嘧啶合用治療絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎;也可用于治療惡性淋巴瘤的聯(lián)合化療方案中。與放射治療合用,提高腫瘤對(duì)放射治療的敏感性。,更生菌素D 用法用量,臨用前加滅菌注射用水使溶解。注射用放線菌素D0.2mg靜滴:每日6-8微克/kg(成人300-400微克)溶于5%葡萄糖液500ml,用藥期間應(yīng)定期檢查周?chē)蠹案?、腎功能。,更生菌素D 不良反應(yīng),①可引起
14、白細(xì)胞及血小板減少,厭食、惡心嘔吐等;②可引起靜脈炎;③可有脫發(fā);④有免疫抑制作用;⑤對(duì)妊娠者可引起畸胎;⑥長(zhǎng)期應(yīng)用可抑制睪丸或卵巢功能,引起閉經(jīng)或精子缺乏。,甲氨喋呤的適應(yīng)癥,1.各型急性白血病2.惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、乳腺癌、 卵巢癌、宮頸癌、睪丸癌。3.頭頸部癌、支氣管肺癌、各種軟組織肉 瘤。4.高劑量用于骨肉病。,甲氨喋呤,,甲氨喋呤的用法用量,1、用注射用水2毫升溶解,可供靜脈、肌內(nèi)、動(dòng)脈、鞘內(nèi)
15、 注射。2、用于急性白血?。杭∪饣蜢o脈注射,每次10~30mg,每 周1~2次;兒童每日20~30mg/m2,每周一次,或視骨 髓情況而定。3、用于絨毛膜上皮癌或惡性葡萄胎:每日10~20mg,亦可 溶于5%或10%的葡萄糖注射液500ml中靜脈滴注,一日1 次,5~10次為一療程??偭?0mg~100mg。4、用于腦膜白血?。呵蕛?nèi)注射甲氨蝶呤每次一般6mg/m2, 成人常用于5~12mg,最
16、大不>12mg,一日1次,5天為一 療程。用于預(yù)防腦膜白血病時(shí),每日10~15mg,一日1 次,每隔6~8周一次。5、用于實(shí)體瘤類(lèi)。,甲氨喋呤的不良反應(yīng),骨髓抑制皮膚系統(tǒng):紅斑、瘙癢、蕁麻疹、光敏感、脫色、瘀斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、痤瘡和癤癰等。 消化系統(tǒng):牙齦炎、咽炎、胃炎、惡心、厭食、嘔吐、腹瀉、嘔血、黑便、消化道潰瘍和出血、腸炎,肝臟毒性等。 泌尿系統(tǒng) 中樞神經(jīng)系統(tǒng):可發(fā)生頭痛、
17、眩暈、視覺(jué)模糊、失語(yǔ)癥、輕度偏癱和驚厥。 其他 肺炎、代謝改變、糖尿病加重、骨質(zhì)疏松作用等,氟尿嘧啶的適應(yīng)癥,抗瘤普較廣,主要用于治療消化道腫瘤?;蜉^大劑量氟尿嘧啶治療絨毛膜上皮癌,亦常用于治療乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宮頸癌、膀胱癌、及皮膚癌等。,氟尿嘧啶的用法用量,氟尿嘧啶作靜脈或靜脈滴注所用劑量相差甚大。單藥?kù)o脈注射劑量一般為按體重一日10-20mg/kg。連用5-10日,每療程小時(shí)5-7克(甚至10克)若為靜脈
18、滴注,通常按體表面積300-500mg/m2,連用3-5天,每次靜脈滴注時(shí)間不得少于6-8小時(shí)。,氟尿嘧啶的不良反應(yīng),1、惡心、食欲減退或嘔吐腹部不適或腹瀉。 2、長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)毒性。 3、偶見(jiàn)用藥后心肌缺血,可出現(xiàn)心絞痛和 心電圖的變化,如經(jīng)證實(shí)則停用。,化療藥物外滲的治療,緊急處理局部使用解毒劑:對(duì)抗藥物的損傷效應(yīng),滅活滲漏藥物,加速藥物的吸收和排泄。
19、局封:激素+利多卡因 發(fā)現(xiàn)滲出,立即停止點(diǎn)滴,吸出藥物,化療藥物外滲的治療,1、外敷:冷敷:冰袋24h,最長(zhǎng)3天 藥物濕敷:氫考、MgSO4、2-4%NaHCO3 中藥濕敷:金黃散、六神丸+蜂蜜2、抬高患肢,潰瘍、壞死皮膚進(jìn)行清創(chuàng)換藥或植皮。3、滲漏24h后,可行紅外線、超短波等理療、功能鍛煉。4、化療藥物一旦外滲或發(fā)現(xiàn)
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