病生第六講發(fā)熱病理生理學(xué)

1、發(fā) 熱,華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)系,病理性體溫升高,發(fā)熱,過熱,妊娠期、劇烈運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激,體溫升高,發(fā)熱：由于致熱原的作用使體溫調(diào)定點(diǎn)上移而引起的調(diào)節(jié)性體溫升高（超過0.5℃）,稱為發(fā)熱。,一、概 念,發(fā)熱激活物,外致熱原,體內(nèi)產(chǎn)物,瘧原蟲,真菌,病毒,螺旋體,細(xì)菌,類固醇,AgAb,,,,,,,,,,,,,,,二、病 因 和 發(fā) 病 機(jī) 制,革蘭陽性菌：葡萄球菌、鏈球菌 致熱

2、物質(zhì)：全菌體及其代謝產(chǎn)物如外毒素,革蘭陰性菌：大腸桿菌、傷寒桿菌、淋球菌 致熱物質(zhì)：全菌體、肽聚糖、內(nèi)毒素,分枝桿菌：結(jié)核桿菌 致熱物質(zhì)：全菌體、肽聚糖、多糖、蛋白質(zhì),內(nèi)生致熱原（endogenous pyrogen，EP） 產(chǎn)EP細(xì)胞在發(fā)熱激活物的作用下，產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。,主要的EP有：IL-1、TNF、 IFN、 IL-6,主要產(chǎn)EP的細(xì)胞有：?jiǎn)魏司奘杉?xì)胞、腫瘤細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等

3、,體溫調(diào)節(jié)中樞,正調(diào)節(jié)中樞：視前區(qū)-下丘腦前部（preoptic anterior hypothalamus, POAH)負(fù)調(diào)節(jié)中樞：中杏仁核(medial amygdaloid nucleus, MAN) 腹中膈（ventral septal area,VSA),EP通過血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)入腦EP通過下丘腦終板血管器（OVLT）作用于體溫調(diào)節(jié)中樞EP通過迷走神經(jīng)向體溫調(diào)節(jié)中樞傳遞發(fā)熱信號(hào),,,,發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介

4、質(zhì),正調(diào)節(jié)介質(zhì),PGE,Na+/Ca2+?,AVP,負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì),NO,?-MSH,CRH,cAMP,Lipocortin-1,,,,,,,,,,,EP ?體溫調(diào)節(jié)中樞?發(fā)熱中樞介質(zhì)?SP?,CRH: 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素 ?-MSH：黑素細(xì)胞刺激素AVP：精氨酸加壓素 Lipocortin-1：脂皮質(zhì)蛋白-1,發(fā)熱激活物,產(chǎn)EP細(xì)胞,EP,POAH，OVLT,PGENa

5、+/Ca++cAMPCRHNO,SP↑>體溫,皮膚散熱↓肌肉產(chǎn)熱↑,體溫↑=升高的SP,AVPLipocortin-1?-MSH,,,,,,,,,發(fā)熱激活物 產(chǎn)EP細(xì)胞 EPS POAE,OVLT 外致熱原 免疫復(fù)合物

6、 PGE↑ 類固醇 Na+/Ca2+↑

7、 cAMP↑ CRH, NO↑  Lipocortin-1↑ (─ ) （+）VSA，M

8、AN α-MSH↑ AVP↑ 皮膚血管收縮 骨骼肌緊張、寒戰(zhàn)

9、 散熱↓ 產(chǎn)熱↑ 體溫上升,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

10、,,,,,,,,,,,,,,,,調(diào)定點(diǎn)上移,發(fā)熱發(fā)病學(xué)示意圖,發(fā)熱的時(shí)相：,,1．體溫上升期：,產(chǎn)熱增多、散熱減少、 產(chǎn)熱?散熱，體溫上升,2．高熱持續(xù)期：,產(chǎn)熱和散熱在較高水平上保持相對(duì)平衡,散熱增多、產(chǎn)熱減少、產(chǎn)熱?散熱，體溫回降,3．體溫下降期：,（一）物質(zhì)代謝的改變,三、 代 謝 與 功 能 的 改 變,糖代謝：糖分解代謝↑，糖元貯備↓ ，乳酸↑,脂肪代謝：脂肪分解↑ ，脂肪貯備↓，消瘦,蛋白質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)分解↑，負(fù)

11、氮平衡,水、鹽及維生素代謝,體溫每升高1℃，基礎(chǔ)代謝率升高13%,體溫上升期：高Na, 高Cl體溫下降期：低Na, 低Cl，脫水,,（二）生理功能的改變,2. 心血管系統(tǒng)：HR↑（T↑1℃ → HR↑18次/min) Bp: 體溫上升期略有升高； 高峰期和退熱期輕度下降,1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：煩躁、譫語、幻覺 小兒高熱易出現(xiàn)熱驚厥,3.呼吸系統(tǒng)：呼吸深

12、快,4.消化系統(tǒng)：消化液分泌↓ ，酶活性↓,,,1.抗感染能力的改變：雙向影響 2.對(duì)腫瘤細(xì)胞的影響：發(fā)熱療法治療腫瘤3.急性期反應(yīng),（三）防御功能的改變,（一）防治原發(fā)病 （二）對(duì)一般發(fā)熱不急于解熱 （三）下列情況應(yīng)及時(shí)解熱 1．體溫過高者； 2．惡性腫瘤患者持續(xù)發(fā)熱時(shí)； 3．心肌勞損或心肌梗死病人； 4．妊娠婦女。,四、 防治的病理生理基礎(chǔ),（四）解熱措