藥理學(xué)血液與內(nèi)臟藥物電子講義

1、廣州醫(yī)學(xué)院 藥理教研室Department of PharmacologyGuangzhou Medical College,呼吸系統(tǒng)藥物合理應(yīng)用,張根水,分類,常見癥狀 常用藥物咳 鎮(zhèn)咳藥antitussives痰 祛痰藥expectorants喘 平喘藥antiasthmatic drugs,,,,平喘藥,支哮基本病理：炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)

2、、粘膜下組織水腫、氣道反應(yīng)性亢進(jìn)等。抑制氣道炎癥及炎癥介質(zhì)是治療根本。,AAI,痙攣,正常,哮喘發(fā)病機(jī)制,氣道反應(yīng)性,氣道炎癥,癥狀性哮喘,炎癥細(xì)胞細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)相互作用,神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡及氣道平滑肌結(jié)構(gòu)功能異常,環(huán)境因素,遺傳易感個(gè)體,,,環(huán)境激發(fā)因子,,,,,,,,一、腎上腺素受體激動(dòng)藥,激動(dòng)β受體，激活A(yù)C，增加cAMP 濃度松馳平滑肌。抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)。長(zhǎng)期應(yīng)用支氣管平滑肌細(xì)胞β2受體減少，反應(yīng)性增高，發(fā)作加重

3、。,,平喘藥,腎上腺素對(duì)α、β受體都有強(qiáng)大激動(dòng)作用。僅皮下注射，以緩解支哮急性發(fā)作。,麻黃堿作用與腎上腺素相似，但緩慢、溫和、持久。口服有效用于輕癥及預(yù)防。,,,,異丙腎上腺素,對(duì)β1和β2受體無(wú)選擇性。平喘作用強(qiáng)大，可吸入給藥。不良反應(yīng)多。,,,,β2受體激動(dòng)劑,本類藥物有較強(qiáng)選擇性吸入給藥幾乎無(wú)心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)；劑量過大可引起心悸、頭暈、手指震顫等。常用藥有以下：沙丁胺醇Salbutamol舒喘靈：選擇性興奮

4、β2受體；口服或霧化吸入；緩釋和控釋劑型作用時(shí)間延長(zhǎng)，適用于夜間哮喘發(fā)作。,,,,水楊醇類：沙丁胺醇,β2受體激動(dòng)劑,克倫特羅Clebuterol：強(qiáng)效選擇興奮β2受體；不良反應(yīng)少。特布他林Terbutaline：可皮下注射，作用持久。,,,,間羥酚類：特布他林,加氯加胺：克倫特羅,β2受體激動(dòng)劑,福莫特羅formoterol；沙美特羅salmeterol：效選擇性興奮β2受體；作用強(qiáng)而持久。也有抗炎作用，能抑制炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和抑制炎癥

5、介質(zhì)釋放。用于慢性哮喘及慢阻肺。,,,,加長(zhǎng)側(cè)鏈：福莫特羅,加長(zhǎng)側(cè)鏈：沙美特羅,二、茶堿,松弛平滑肌，興奮心肌，興奮中樞，并有利尿作用。安全范圍小，注射太快易引起心律失常，血壓驟降，興奮不安甚至驚厥。,,平喘藥,茶堿,氨茶堿,膽茶堿,,三、M膽堿受體阻斷藥,內(nèi)源性Ach釋放在誘發(fā)哮喘中有重要作用。M膽堿受體阻斷藥異丙基阿托品(ipratropium)，用于喘息型慢性支氣管炎。,平喘藥,四、腎上腺皮質(zhì)激素,糖皮質(zhì)激素是目前治療哮喘最有

6、效的抗炎藥物。這一作用與抗炎和抗過敏作用有關(guān)。機(jī)理：抑制前列腺素和白三烯生成；減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和反應(yīng)。能使小血管收縮，滲出減少。哮喘持續(xù)狀態(tài)或危重發(fā)作的重要搶救藥物。,,平喘藥,倍氯米松:地塞米松衍化物，局部抗炎作用強(qiáng)。起效慢。,氟尼縮松:與倍氯米松相似。時(shí)效長(zhǎng)。,布地萘德:不含鹵素的局部用糖皮質(zhì)激素。,,,,,,,五、肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥,這類藥物無(wú)支氣管擴(kuò)張作用，亦無(wú)炎癥介質(zhì)的阻斷作用。它們的主要機(jī)制是對(duì)炎癥細(xì)胞膜和穩(wěn)定作用，防

7、治炎癥細(xì)胞因各種因素引起釋放反應(yīng)，起預(yù)防哮喘發(fā)作的作用。常用藥物有色甘酸鈉；奈多羅米。,,平喘藥,色甘酸鈉SCG,在接觸抗原前用藥，可預(yù)防Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)所致的哮喘，也能預(yù)防運(yùn)動(dòng)或其他刺激所致的哮喘。抑制肥大細(xì)胞脫顆粒作用。抑制顆粒中組胺及其他內(nèi)容物釋放。用于支哮預(yù)防性治療。也可用于過敏性鼻炎、潰瘍性結(jié)腸炎及其它胃腸道過敏性疾病。,,,,奈多羅米鈉NS,肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定作用。抑制支氣管粘膜炎癥細(xì)胞釋放多種炎癥介質(zhì)，作用比色甘酸鈉強(qiáng)。預(yù)防

8、性治療哮喘、喘息性支氣管炎。,,,,六、其它平喘藥,炎癥介質(zhì)抑制劑可能平喘藥開辟新徑。扎普司特（敏喘寧）：能競(jìng)爭(zhēng)性斷白三烯-D4和白三烯E4受體，用于哮喘藥預(yù)防及長(zhǎng)期治療。,,平喘藥,平喘藥的臨床應(yīng)用,急性發(fā)作：β2受體激動(dòng)劑；可聯(lián)合用異丙托品；中、重度急性發(fā)作可全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。慢性哮喘：按觸已知抗原前吸入色甘酸鈉。輕度選短效β2受體激動(dòng)劑。中重小劑量糖皮質(zhì)激素或色甘酸鈉；嚴(yán)重者在吸入糖皮質(zhì)激素和口服長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑同時(shí)，吸入長(zhǎng)

9、效β2受體激動(dòng)劑。,鎮(zhèn)咳藥,咳嗽神經(jīng)反射過程主要涉及四個(gè)環(huán)節(jié)：1、感受器：氣管分支附近粘膜上皮下的機(jī)械性感受器；2、傳入神經(jīng)：迷走神經(jīng)至孤束核；3、延髓背側(cè)咳嗽中樞；4、傳出神經(jīng)：迷走N及膈N。可待因，右美沙芬，噴托維林等作用于中樞；苯丙哌林作用于中樞及外周；苯佐那酯作用于外周；,可待因,阿片生物堿之一。有鎮(zhèn)咳鎮(zhèn)痛作用。鎮(zhèn)咳劑量不抑制呼吸，成癮性較嗎啡弱。用于劇烈的刺激性干咳。,,,,右美沙芬 噴托維林,中樞性鎮(zhèn)咳藥，強(qiáng)度等

10、同可待因，無(wú)成癮性，無(wú)鎮(zhèn)痛作用。用于干咳。,非成癮性中樞性鎮(zhèn)咳藥。且能松弛支氣管平滑肌和抑制呼吸道感受器。適用于上呼吸道感染引起的急性咳嗽。,,,,噴托維林,右美沙芬,苯丙哌林 苯佐那酯,非成癮性鎮(zhèn)咳藥，抑制呼吸中樞及肺、胸膜牽張感受器引起的肺-迷走N反射，且有平滑肌解痙作用。各種原因引起的刺激性干咳。,抑制牽張感受器及感覺神經(jīng)末梢。且增加肺每分通氣量。干咳及陣咳。支氣管鏡檢前預(yù)防咳嗽。,,,,苯佐那酯,祛痰藥,祛痰藥是一

11、類能使痰液變稀，粘稠度降低，易于咳出，或者能加速呼吸道粘膜纖毛運(yùn)動(dòng)，改善痰液轉(zhuǎn)運(yùn)功能的藥物。間接起鎮(zhèn)咳和平喘作用。也有利于控制繼發(fā)感染。常分為二類:粘液分泌促進(jìn)藥(mucus sec-retagogue agents)粘痰溶解藥(mucolytic agents),氯化銨,Ammonium chloride 粘液分泌促進(jìn)藥機(jī)理：對(duì)胃粘膜產(chǎn)生局部刺激作用，反射性引起呼吸道腺體的分泌，使痰液變稀，易于咳出。應(yīng)用：常配伍成復(fù)方。應(yīng)用于

12、急、慢性呼吸道炎癥而痰多不易咳出的患者。,,,,NH4Cl,乙酰半胱氨酸,Acetylcysteine 粘痰溶解藥機(jī)理：本品為一還原劑，其分子中的巰基（-SH）能與痰液粘蛋白的二硫鍵（-S-S-）結(jié)合，使之裂解，從而使蛋白鏈分開，粘性痰液化，易于咳出。霧化吸入用于治療粘稠痰阻塞氣道。應(yīng)及時(shí)吸引排痰；支氣喘患慎用。,,,,溴已新,Bromhexine （必嗽平）；粘痰溶解藥可裂解粘痰中的粘多糖，并抑制其合成，導(dǎo)致痰液粘度降低，使