藥理學----緒言、藥物跨膜轉運

1、1,基礎學習 藥理學（pharmacology）,第一講,緒言藥動學：藥物跨膜轉運 藥物體內過程,2,,3,一、緒 言,（一）什么是藥物？,●能影響機體生理功能、病理狀態(tài)和（或）細胞 代謝過程● 用于預防、治療、診斷疾病和計劃生育的物質,,注意：藥物都有毒！,有些藥物是毒物的制成品，在一定濃度范圍內有治療作用。,任何藥物在用量超過治療濃度時都可能產生毒性作用。,◆藥物與毒物沒有本質的區(qū)別

2、,（二）藥 理 學,研究藥物與機體相互作用及其規(guī)律的學科。,人體病原體：細菌、病毒、寄生蟲等腫瘤細胞,藥理學的研究內容,,,,,藥物效應動力學（藥效學）作用機制、藥理作用、臨床應用、不良反應及量效關系,藥物代謝動力學（藥動學）體內過程：吸收、分布、生物轉化、排泄藥物在體內隨時間變化的動態(tài)規(guī)律,10,學科性質 橋梁學科 醫(yī)學 藥學學習目的學科任務 1.闡明藥物與機體相互作用的基本規(guī)律和

3、 原理，指導臨床合理用藥 2.發(fā)現(xiàn)和研究新的藥物 3.揭示生命運動規(guī)律,為臨床合理用藥提供理論依據(jù),（三）藥理學的發(fā)展史,,,,,,研究水平不斷深入：系統(tǒng)---器官---組織---細胞---分子---基因橫向形成許多分支學科：腫瘤藥理學，免疫藥理學等,13,（四）新藥開發(fā)與研究,14,1、新藥的概念,指未曾在我國境內上市銷售的藥品。對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應癥的藥品注冊按照新

4、藥申請的程序申報。 －－《藥品注冊管理辦法》（局令第28號）,新藥指中國境內外均未上市的藥品，分為創(chuàng)新藥和改良型新藥。 創(chuàng)新藥指含有新的結構明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價值的藥品。 改良型新藥指在已知活性成份的基礎上，對其結構、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應癥等進行優(yōu)化，且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品。 －－《化學藥品注冊分類改革工作

5、方案》,16,http://www.sda.gov.cn,2、新藥研究的基本過程,藥學研究藥理學研究毒理學研究,（一）臨床前研究,目的：確定藥物的安全性和有效性,（二）臨床研究,臨床試驗：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期,,（三）上市后藥物監(jiān)測,,18,二、藥物代謝動力學（藥動學）,19,藥物代謝動力學,研究機體對藥物的作用 研究內容： ◆ 藥物的體內過程： 包括：吸收、分布、生物轉化、排泄

6、 ◆ 體內藥物濃度隨時間變化的規(guī)律,20,21,,,,,,,,,,簡單擴散,濾 過,載體轉運主動轉運易化擴散,被動轉運,藥物的跨膜轉運,高,低,22,（一）藥物的跨膜轉運,藥物在體內轉運和生物轉化時必須要通過 各種生物膜，此過程稱為藥物的跨膜轉運。包括：被動轉運、主動轉運和膜動轉運,,23,1、被動轉運,指藥物自生物膜濃度高的一側向濃度低的另一側進行的跨膜轉運。包括： ◆ 簡單擴散

7、 ◆ 易化擴散 ◆ 濾過（膜孔擴散）,,不需要載體無飽和性無競爭性,,,,,,,,,簡單擴散特點：,順濃度差轉運,不消耗能量,,,影響因素： 分子量、極性、脂溶性多數(shù)藥物通過此方式轉運,,,,,,,,易化擴散特點：,順濃度差轉運,不消耗能量,需要載體飽和性競爭性,,,,,,,,不溶于脂質而與機體生理代謝有關的物質一些離子－－蛋白通道,,需要載體飽和性競爭性,,,,,,,2、主動

8、轉運,消耗能量,逆濃度差轉運,,,,,,,27,,,,,,,,,,簡單擴散,濾 過,主動轉運易化擴散,被動轉運,藥物的跨膜轉運,高,低,,,載體轉運,3、膜動轉運,胞飲胞吐,（二）藥物的體內過程,29,藥 物,血液循環(huán)中藥物濃度,靶組織上受體部位的藥物濃度,,,吸收,,分布,,消除,,生物轉化,排泄,,,藥理效應,,,,30,1、吸 收,吸收 ：藥物從給藥部位進入血液循環(huán)的過程意義：藥效產生的快慢、強弱與其吸收速度、

9、 程度相關,31,影響藥物吸收的因素,1.藥物的理化性質： 分子量小、脂溶性高、 解離度小2.給藥途徑 霧化吸入＞舌下含服＞肌內注射＞皮下 注射＞口服＞直腸＞皮膚給藥3.藥物的劑型：4.吸收環(huán)境：,,,不同給藥途徑藥物吸收過程和特點,口服給藥：舌下給藥：直腸給藥：吸入給藥：經皮給藥：,最常用給藥途徑，主要在腸道吸收，有“首關消除”,吸收迅速、直接進入全身循環(huán)，

10、可避免首關消除,在一定程度上避免首關消除,經肺泡吸收(100-200m2),吸收能力差、可阻止水溶性藥物吸收,33,注射給藥： ◆皮下注射：吸收較慢 ◆肌內注射：較皮下注射吸收快 皮下、肌內注射吸收速度與局部組織 血流量及藥物制劑有關 ◆靜脈注射：直接進入血液循環(huán)，無吸收過 程，起效快,,,,,,藥物經肝靜脈入全身循環(huán),

11、上腔靜脈,藥物經肝門靜脈入肝臟,小腸吸收藥物,,注意：首關消除多的藥物，機體可利用的少，不宜口服。如利多卡因、硝酸甘油等，臨床給藥應避免口服。,藥物在吸收過程中受到胃腸道和肝臟細胞的酶滅活代謝導致進入體循環(huán)的活性藥量減少，這種現(xiàn)象稱為首關消除,2、分 布,藥物吸收后，隨血液循環(huán)向全身各部輸送的過程影響藥物在體內分布因素： 1.藥物的血漿蛋白結合率 2.體液的pH值 3.器官的血流量：再分布 4.藥物與

12、組織的親和力 5.體內屏障：血腦屏障、胎盤屏障等,,,,36,藥物與血漿蛋白結合的特點,結合型藥物：不能跨膜轉運 藥理活性暫時消失 消除慢、作用維持時間長可逆性飽和性競爭性：競爭性置換現(xiàn)象,靶位,血漿,受體,游離藥物,A B,,,,,,,,,

13、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,白蛋白,藥物競爭蛋白結合部位A 單獨給甲藥 B 甲藥+乙藥,游離藥物,,,,,,,,,38,cell pH=7.0,pH=7.4（體液、血液）,“同性相斥，異性相吸”弱堿性藥物易進入細胞內，弱酸性藥物易存在于細胞外液。,臨床意義：堿化尿液或血液，促進酸性中毒藥物的排泄酸化尿液或血