趙宗珉抗感染藥物的藥學特征

1、抗菌藥物藥效學抗菌藥物藥代動力學特殊個體抗菌藥物應用抗菌藥物相互作用&不良反應,《國家抗微生物治療指南(藥學部分)》內(nèi)容,藥效學(Pharmacodynamics),1.抗菌機制2.細菌敏感性(MIC/MBC)3.抗菌譜4.抗菌特征（殺菌/抑菌）5.抗生素后效應(PAE)6.抗生素聯(lián)合,選擇性毒性是抗菌藥物作用基礎,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

2、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

3、,,,,,beta-lactams,beta-lactams,beta-lactams,轉(zhuǎn)肽酶,轉(zhuǎn)肽酶,Linezolid, tetracyclin, aminoglycoside,Macrolide, streptogramin, clindamycin,抗菌活性,MIC:體外培養(yǎng)基中孵育18-24小時后，能抑制細菌生長的最低抗生素濃度。MBC:體外培養(yǎng)基中孵育18-24小時后，能殺滅99.9%細菌的最低抗生素濃度。,抗生素針對

4、菌,萬古霉素,氟喹諾酮類,抗菌譜 （SPECTRUM）,聯(lián)合殺菌曲線,1.取得協(xié)同抗菌作用 磺胺+TMP 青霉素+氨基甙類 兩性霉素 B+氟胞密啶 2.處理混合性感染 3.減少耐藥菌產(chǎn)生4.嚴重感染的經(jīng)驗治療,聯(lián)合用藥的優(yōu)點,1.不適當聯(lián)合，可能產(chǎn)生拮抗作用 2.增加毒副反應發(fā)生的可能 3.增加醫(yī)療費用 4.不恰當使用可能增加耐藥菌產(chǎn)生,聯(lián)合用藥的缺點,抗菌藥物抗菌譜,本表為概括性，由于抗菌

5、藥物使用導致細菌耐藥發(fā)生,各國家/地區(qū)/醫(yī)院間細菌耐藥性差異巨大,本表所示抗菌譜主要指我國現(xiàn)階段抗菌藥物敏感性,并非各種抗菌藥物上市之初的情況,臨床用藥最好根據(jù)各醫(yī)療機構細菌耐藥情況選擇。此表主要依據(jù)國內(nèi)近年來耐藥監(jiān)測結果(如Mohanrin),但由于監(jiān)測藥物、目標細菌所包括內(nèi)容的限制，國內(nèi)缺乏資料主要依據(jù)國外結果。選定大于60%（而不是大于90%）作為敏感菌判定閾值以反應不同地區(qū)差異敏感菌的持續(xù)變化，若應用大于90%作為判定敏感菌

6、的閾值將遺漏很多有效的藥物。因此本表中：+：表示敏感菌超過60%；±：表示敏感率30%-60%；0：敏感菌低于30%；空白為無資料。,抗菌藥物抗菌譜,抗菌藥物藥效學抗菌藥物藥代動力學特殊個體抗菌藥物應用抗菌藥物相互作用&不良反應,《國家抗微生物治療指南(藥學部分)》內(nèi)容,藥代動力學(Pharmacokinetics),,CmaxClu Vd,TmaxA、ß,T1/2、AUC,C=Ae-at-Be-

7、bt,抗生素藥代動力學,參數(shù)： T1/2 Cmax Site　concentrations Excretion,生物利用度≠臨床療效,抗菌藥物給藥方案,藥物種類藥物劑量給藥途徑給藥次數(shù)用藥療程聯(lián)合用藥,融入了新的概念：PK/PDPharmacokinetics/pharmacodynamics,藥代動力學 vs 藥效學,Cmax,MIC,AUC,C

8、max/ MIC,AUC/MIC,T>MIC,PAE,T1/2,V/ / F,Tmax,抗菌藥物 PK / PD,研究抗菌藥物在人體內(nèi)動態(tài)變化中如何發(fā)揮抗菌作用，并用PK與PD參數(shù)綜合描述藥物抗菌特征，以期優(yōu)化給藥方案，使抗菌療效極大化、不良反應最小化、并避免細菌耐藥性出現(xiàn)。,抗菌藥物 PK / PD,,,,,,,,T (h),Con.,Cmax/MIC,AUC/MIC,MIC,T>MIC,,,抗菌藥物 PK / PD,抗菌

9、藥物 PK/PD 分類 濃度依賴性抗菌藥物 時間依賴性抗菌藥物,殺菌曲線與抗菌藥物分類,Time（h）,LogCFU,Tobramycin,Ciprofloxacin,Ticarcillin,濃度依賴性抗菌作用（AUC/MIC）,AUC/MIC,Effective rates,濃度依賴性抗菌藥物,藥物抗菌活性隨藥物濃度增加而增加 臨床用藥目的：取得抗生素 Cmax/MIC >10或AUC24/MIC>125這類藥

10、物包括：氨基苷類、喹諾酮類、阿奇霉素、四環(huán)素、鏈陽霉素、萬古霉素。,濃度非(時間)依賴性抗菌作用（T>MIC）,時間依賴性抗菌藥物,抗生素的抗菌作用與藥物濃度關系不密切，而與抗生素濃度維持在細菌MIC之上有關。臨床用藥目的在于維持藥物濃度在細菌MIC之上一定時間，一般為40%給藥間歇以上。這類藥物包括：ß-內(nèi)酰胺類、紅霉素、克拉霉素、林可霉素,表示進入體內(nèi)藥物總量既有藥物濃度的概念也有藥物持續(xù)時間概念,AUC,濃

11、度依賴性抗生素:與時間關系不密切PK/PD參數(shù):Cmax/MICAUC0-24/MIC也可,時間依賴性抗生素(無PAE):與濃度關系不密切PK/PD參數(shù):T>MIC,時間依賴性抗生素(有PAE):與濃度關系不密切與進入體內(nèi)藥量有關PK/PD: AUC0-24/MIC,,感染治療效果與抗生素進入體內(nèi)量有關,多成正比,,,,抗菌藥物藥理學特點和常用劑量,抗菌藥物藥效學抗菌藥物藥代動力學特殊個體抗菌藥物應用抗菌藥物

12、相互作用&不良反應,《國家抗微生物治療指南(藥學部分)》內(nèi)容,特殊人群抗菌藥物應用原則,腎功能減退患者 肝功能減退患者 老年患者 新生兒患者,* 參考國外文獻為主，如新生兒、小兒、妊娠期（FDA）,小兒患者 妊娠期 哺乳期患者,腎功能損傷者感染抗菌藥物選用,可選用，按原治療量或略減量紅霉素、利福平、多西環(huán)素、克林霉素、氨芐西林、阿莫、哌拉西林、美洛西林、苯唑西林、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻肟、氯霉素、兩性霉素B、異煙

13、肼、乙胺丁醇、甲硝唑、酮康唑可選用，劑量需中等度減少者青霉素、羧芐西林、阿洛西林、頭孢唑啉、頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢孟多、頭孢西丁、頭孢呋辛、頭孢他啶、頭孢唑肟、拉氧頭孢、頭孢吡肟、氨曲南、亞胺培南、SMZ+TMP*避免應用，確有指征應用時在血藥濃度監(jiān)測下顯著減量應用慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、卡那霉素、鏈霉素等氨基糖苷類、萬古霉素、壁霉素、氟胞嘧啶不宜用者四環(huán)素類**、呋喃妥因、萘啶酸,*在血藥濃度監(jiān)

14、測條件下應用**除多西環(huán)素外,腎功能損傷抗菌藥物劑量調(diào)整,肝功能減退時抗菌藥物的應用,藥物對肝臟的作用肝病時應用大環(huán)內(nèi)酯類 自肝膽系統(tǒng)清除減少； 按原量慎用減量應用，酯化物具肝毒性 避免應用其酯化物林可類半減期延長，清除減少轉(zhuǎn)氨酶增高 減量慎用氯霉素在肝內(nèi)代謝減少，血液系毒性

15、 避免使用利福平可致肝毒性，可與膽紅素競爭酶結合致 避免使用，尤應高膽紅血癥 避免與異煙肼同用異煙肼乙酰肼清除減少，具肝毒性 避免使用或慎用兩性B肝毒性、黃疸 禁用四環(huán)素嚴重肝脂肪變性

16、 避免使用磺胺肝內(nèi)代謝，與膽紅素競爭血漿蛋白結合， 避免使用引起高膽紅素血癥酮康唑、咪康唑肝內(nèi)代謝滅活，肝病時滅活減少 避免使用，或監(jiān)測 血藥濃度慎用哌拉、阿洛西林腎、肝清除，肝病時清除減少 嚴重肝病時間減量慎用頭孢噻肟、噻吩腎、肝清除

17、，嚴重肝病清除減少 嚴重肝病時間減量使用,,主要由肝臟清除的藥物，肝功能減退時清除明顯減少，但并無明顯毒性反應發(fā)生，肝病時仍可正常應用，但需謹慎，必要時減量給藥，治療過程中需嚴密監(jiān)測肝功能。紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類（不包括酯化物）、林可霉素、克林霉素屬此類。,肝功能減退者抗菌藥物使用,抗微生物藥在妊娠期應用的危險性分類,新生兒應用可能發(fā)生不良反應的抗菌藥物,抗菌藥物藥效學抗菌藥物藥代動力學特殊個體抗菌藥物應用

18、抗菌藥物相互作用&不良反應,《國家抗微生物治療指南(藥學部分)》內(nèi)容,藥物不良反應&分類,藥物不良反應:指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應.分類:量效關系密切型;量效關系不密切型;長期用藥致病型;藥后效應型.,神經(jīng)系統(tǒng),喹諾酮類;β-內(nèi)酰胺類;氨基糖苷類;抗結核藥物;氯霉素;乙胺丁醇;抗真菌藥物.,循環(huán)系統(tǒng),喹諾酮類;大環(huán)內(nèi)酯類;氯霉素;抗真菌藥物;,消化系統(tǒng),肝

19、損害四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類喹諾酮類抗結核藥物磺胺藥物抗真菌藥物β-內(nèi)酰胺類 抗菌藥物相關性腹瀉,腎損害,氨基糖苷類;兩性霉素B;多粘菌素;磺胺類;四環(huán)素類;β-內(nèi)酰胺類;糖肽類;,血液&骨髓,氯霉素;磺胺類;β-內(nèi)酰胺類;惡唑烷酮類;喹諾酮類;兩性霉素B;大環(huán)內(nèi)酯類.,皮膚&過敏反應,過敏:所有類別抗菌藥物紅人綜合癥:糖肽類棘白霉素類光敏反應:喹諾酮類;磺胺類;唑類抗真菌