阿魏酸鈉 ppt課件

1、內(nèi)皮素抑制劑—阿魏酸鈉,引言,內(nèi)皮素（endthelin,ET）是1988年由日本學(xué)者Yanagisawa.M等首先從培養(yǎng)的豬主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞上清液中分離成功的，是一族生物活性多肽。具有強(qiáng)大的縮血管和促血管平滑肌細(xì)胞增殖作用，是一種內(nèi)源損傷因子，在心、腦、肺、腎和血管疾病的發(fā)病中具有重要的意義。是繼心納素之后， 又一個(gè)研究“熱點(diǎn)”。隨著細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)一步深入，積極開發(fā)內(nèi)皮素受體用于防治糖尿病腎病、心腦血管疾病等，

2、將日益顯示出重要意義[1]，。,臨床資料,一般情況：33例患者均為我院收治的門診和住院病人，均符合1985年WHO診斷糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)。為自身對(duì)照的臨床研究。納如條件：33例中24小時(shí)尿蛋白定量>1.5g12例(36.6%)，>3.5g21例(63.9%)，單純蛋白尿者9例(27.2%)，伴有水腫、高血壓者12例(36.6%)，伴有腎功能損害17例(51.5%)，伴有急性左心功能衰竭5例(13.9%)。33例男24例(72.7%

3、)，女9例(27.2%)，平均年齡41-72歲。病程5-13年，平均9.2年。,臨床資料,治療方法：以上患者均在控制飲食，治療并發(fā)癥，口服阿斯匹林，根據(jù)血糖化驗(yàn)值注射不同計(jì)量胰島素，空腹血糖維持在6.5-7.0vmol/L，所有患者給于內(nèi)皮素抑制劑—阿魏酸鈉(成都制藥廠)0.2g加0.9%生理鹽水100ml一日一次靜脈點(diǎn)滴，21天為一療程，治療前后化驗(yàn)24小時(shí)尿蛋白定量及血漿白蛋白、血脂分類、血尿素氮、血肌酐、測(cè)量血壓變化。,統(tǒng)計(jì)學(xué) 處

4、 理,,計(jì)量資料指標(biāo)以均數(shù)+標(biāo)準(zhǔn)差（x+s）表示，同一項(xiàng)目前后比較采用t檢驗(yàn)，結(jié)果如下：,結(jié)果,表1可以看出治療前后患者的血糖、血脂均有不同程度的降低，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P>0.05。血壓、血尿素氮、血肌酐24小時(shí)尿蛋白定量明顯下降，血漿白蛋白有明顯上升，有極顯著性差異P<0.01說(shuō)明內(nèi)皮素抑制劑-阿魏酸鈉能降低腎小球?qū)Π椎鞍椎呐判?。還可以降低血肌酐、血尿素氮、血壓，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。,討論,糖尿病腎病是一個(gè)重

5、要的微血管并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為腎臟肥大，基膜增厚，腎小球細(xì)膜細(xì)胞外間質(zhì)堆積，導(dǎo)致彌漫性腎小球硬化或特征性硬化小結(jié)，一般經(jīng)過(guò)10年以上才能完成 此演變[2]，：盡管糖尿病腎病的確切發(fā)病機(jī)制尚未明了，但證實(shí)有多種血流動(dòng)力與非血流動(dòng)力學(xué)因素參與糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)理與進(jìn)展。內(nèi)皮素也是其中一種參與因素，其來(lái)源于血管內(nèi)皮細(xì)胞，是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的縮血管物質(zhì) [4]。,討論,內(nèi)皮素系統(tǒng)已被證實(shí)，能通過(guò)促使血管收縮，促進(jìn)細(xì)胞增質(zhì)及增加腎小球細(xì)膜細(xì)

6、胞外間質(zhì)堆積等機(jī)理參與糖尿病腎病進(jìn)展[4-5]。內(nèi)皮素又是引起胰島素抵抗的重要因素之一，內(nèi)皮素不僅與胰島素競(jìng)爭(zhēng)蛋白激酶細(xì)胞依賴性通道，影響肌肉攝取葡萄糖，而且對(duì)抗胰島素的舒張血管作用，減少胰島素敏感靶器官的血流量，從而干擾胰島素的正常作用，引起胰島素的抵抗[6]，，促使糖尿病加重。,討論,有人研究認(rèn)為糖尿病患者內(nèi)皮素-1水平升高主要與長(zhǎng)期的糖代謝紊亂有關(guān)，長(zhǎng)期糖代謝紊亂引起血小板功能異常、微循環(huán)障礙、組織缺氧及血栓素、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子B等損

7、傷性物質(zhì)產(chǎn)生增加，均可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮素-1的產(chǎn)生和釋放[5]。有學(xué)者認(rèn)為，糖尿病患者血漿內(nèi)皮素-1水平升高是血管內(nèi)皮損傷的標(biāo)志[7]。而血管內(nèi)皮損傷可能是導(dǎo)致糖尿病血管病變發(fā)生的主要因素，因此內(nèi)皮素-1可能是糖尿病致微血管病變的發(fā)生機(jī)制中有重要作用[8]。,討論,糖尿病腎病是糖尿病重要微血管并發(fā)癥。文獻(xiàn)報(bào)道；內(nèi)皮素受體抑制劑經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明治療后可改善微血管病變，使蛋白尿明顯減少，腎小球的細(xì)胞增生、基質(zhì)增多及間質(zhì)的單核細(xì)胞侵潤(rùn)等

8、病理改變也明顯減輕，通過(guò)抑制內(nèi)皮素的不良作用而降低蛋白尿延緩腎病進(jìn)展，改善腎功能[4-11] 。我們的臨床實(shí)踐與其文獻(xiàn)報(bào)道的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究一致。,討論,內(nèi)皮素抑制劑—阿魏酸鈉是近年來(lái)從中藥當(dāng)歸、川芎中提取的有效成分之一，為非肽類內(nèi)皮素抑制劑，它能抵抗內(nèi)皮素，調(diào)節(jié)內(nèi)源性血管活性物質(zhì)平衡，抑制血小板聚集，減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷[8]，有效改變腎缺血，使腎小球細(xì)胞增生、基質(zhì)增多的病理改變減輕，尿蛋白明顯減少[6]。 因此，內(nèi)皮素抑制劑—阿魏酸鈉通

9、過(guò)以上機(jī)制可治療糖尿病腎病減少蛋白尿防止腎小球纖維化。但臨床報(bào)道甚少,經(jīng)過(guò)我們臨床實(shí)踐對(duì)糖尿病腎病蛋白尿的減少有明顯療效。如在糖尿病早期應(yīng)用預(yù)防腎損害進(jìn)展可能具有很好的前景。還有待進(jìn)一步大樣本研究。,參考資料,1.Yanagisawa M et al. Nature,1988;332:411-4152.葉任高，陸再英，內(nèi)科學(xué)， 第五版 ，北京：人民衛(wèi)生出版社，2003，6，789-88173.Hayneson MS.Physiol

10、 Rey,1993;73:375-4114.王海燕，主編．腎臟病學(xué)．第二版．北京：人民出版社，2001，97-1065.林凡 等，《國(guó)外醫(yī)學(xué)》泌尿分冊(cè)2001，21（1）：1446.Gomez Game D et ai. Kidney Int, 1996;54(3):9627.kon v et al.kidney lnt,1991,40:18Takahashi k et al. Diadetologia,1990,33:3