阿魏酸鈉胃內滯留漂浮制劑的制備及其血液流變學特性初探.pdf

1、殼聚糖是自然界存在的唯一的堿性多糖，無毒，具有體內生物降解性，其來源于蝦蟹類殼，在我國資源豐富，產量高，價格低。因此是一種理想的可開發(fā)的海洋資源，近幾年殼聚糖作為一種新型藥物輔料，研究方興未艾。胃內漂浮制劑是延長藥物胃內滯留時間的一種制劑。該制劑口服后，可以維持自身密度小于胃內容物的密度，從而較長時間在胃中呈漂浮狀態(tài)，而不受胃排空的影響。 阿魏酸鈉是傳統(tǒng)中藥當歸、川芎等有效成分阿魏酸的鈉鹽，具有抗氧化、清除自由基、抑制血小板聚集

2、和血栓形成等作用。 胃內滯留漂浮制劑的持續(xù)漂浮力是決定胃內的滯留時間的主要指標，通過吸水和溶脹試驗，研究材料的溶脹性質，表明漂浮制劑漂浮性和完整性是浮力的產生和維持的關鍵。為了選擇漂浮性能較好的材料制備漂浮制劑，對吸水增重和體積二者之間的關系進行了研究。發(fā)現(xiàn)所供制劑的由體積溶脹產生的浮力完全可以吸水增重。 本研究以阿魏酸鈉為模型藥物，殼聚糖為主要骨架材料，HPMC為輔助的骨架材料，十八醇為助漂劑，碳酸氫鈉為泡騰劑，采用全

3、粉末直接壓片的工藝，制備了氣動機制的漂浮緩釋片。在預試驗的基礎上，找到了影響漂浮和藥物釋放的的因素，通過正交設計優(yōu)化出了漂浮緩釋片的處方，制備了具有良好漂浮性能和釋藥特征的漂浮緩釋片。藥物釋放機理的研究結果表明，阿魏酸鈉胃滯留漂浮片的釋放對Peppas方程擬合最好，說明其釋藥機制為非Fick’s擴散，即擴散和溶蝕在藥物的釋放過程具有協(xié)同效應。阿魏酸鈉胃漂浮片的初步穩(wěn)定性研究表明，該制劑應避免高濕，否則會影響其漂浮性能。另外，還應該避光保