阿魏酸鈉胃內(nèi)滯留漂浮制劑的制備及其血液流變學(xué)特性初探.pdf

1、殼聚糖是自然界存在的唯一的堿性多糖，無(wú)毒，具有體內(nèi)生物降解性，其來(lái)源于蝦蟹類殼，在我國(guó)資源豐富，產(chǎn)量高，價(jià)格低。因此是一種理想的可開(kāi)發(fā)的海洋資源，近幾年殼聚糖作為一種新型藥物輔料，研究方興未艾。胃內(nèi)漂浮制劑是延長(zhǎng)藥物胃內(nèi)滯留時(shí)間的一種制劑。該制劑口服后，可以維持自身密度小于胃內(nèi)容物的密度，從而較長(zhǎng)時(shí)間在胃中呈漂浮狀態(tài)，而不受胃排空的影響。 阿魏酸鈉是傳統(tǒng)中藥當(dāng)歸、川芎等有效成分阿魏酸的鈉鹽，具有抗氧化、清除自由基、抑制血小板聚集

2、和血栓形成等作用。 胃內(nèi)滯留漂浮制劑的持續(xù)漂浮力是決定胃內(nèi)的滯留時(shí)間的主要指標(biāo)，通過(guò)吸水和溶脹試驗(yàn)，研究材料的溶脹性質(zhì)，表明漂浮制劑漂浮性和完整性是浮力的產(chǎn)生和維持的關(guān)鍵。為了選擇漂浮性能較好的材料制備漂浮制劑，對(duì)吸水增重和體積二者之間的關(guān)系進(jìn)行了研究。發(fā)現(xiàn)所供制劑的由體積溶脹產(chǎn)生的浮力完全可以吸水增重。 本研究以阿魏酸鈉為模型藥物，殼聚糖為主要骨架材料，HPMC為輔助的骨架材料，十八醇為助漂劑，碳酸氫鈉為泡騰劑，采用全

3、粉末直接壓片的工藝，制備了氣動(dòng)機(jī)制的漂浮緩釋片。在預(yù)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，找到了影響漂浮和藥物釋放的的因素，通過(guò)正交設(shè)計(jì)優(yōu)化出了漂浮緩釋片的處方，制備了具有良好漂浮性能和釋藥特征的漂浮緩釋片。藥物釋放機(jī)理的研究結(jié)果表明，阿魏酸鈉胃滯留漂浮片的釋放對(duì)Peppas方程擬合最好，說(shuō)明其釋藥機(jī)制為非Fick’s擴(kuò)散，即擴(kuò)散和溶蝕在藥物的釋放過(guò)程具有協(xié)同效應(yīng)。阿魏酸鈉胃漂浮片的初步穩(wěn)定性研究表明，該制劑應(yīng)避免高濕，否則會(huì)影響其漂浮性能。另外，還應(yīng)該避光保