ma-lira-2016-03-共識(shí)推薦,循證引航glp-1 ra在t2dm合并肥胖患者中的應(yīng)用

1、共識(shí)推薦，循證引航 ——GLP-1 RA在T2DM合并肥胖患者中的應(yīng)用,1,綱要,2,臨床現(xiàn)象：T2DM與肥胖相互依存，互為因果共識(shí)推薦：T2DM合并肥胖患者應(yīng)兼顧降糖、減重循證引航：GLP-1RA降糖、減重的循證證據(jù),中國(guó)T2DM合并超重/肥胖患者的比例約2/3,1. Yang W,et al. N Engl J Med.2010 Mar 25;362(12):1090-101. 2. Hou X, Lu J

2、, Weng J,et al. PLoS One.2013;8(3):e57319.,2007-2008年中國(guó)糖尿病和代謝病研究,BMI≥ 28 kg/m2 24 ≤ BMI <28 kg/m2,n=4464/46,024,24.3%,41.0%,3,患者比例,中國(guó)T2DM合并腹型肥胖患者的比例約1/2,45.4%,54.6%,腹型肥胖標(biāo)準(zhǔn)： 男性腰圍 ≥ 90cm 女性腰圍 ≥ 85cm,45.4%,54

3、.6%,n=4464/46,024,2007-2008年中國(guó)糖尿病和代謝病研究,4,1. Yang W,et al. N Engl J Med.2010 Mar 25;362(12):1090-101. 2. Hou X, Lu J, Weng J,et al. PLoS One.2013;8(3):e57319.,胰島素抵抗：T2DM與肥胖共同的發(fā)病“土壤”,Boden G.Endocrinol Metab Clin North Am

4、. 2008;37(3):635-46.,,,肥胖,胰島素抵抗,炎癥,T2DM,高血壓,血脂異常,凝血/纖維蛋白,ASVD,,,,,,,,,胰島素抵抗,炎癥,ASVD,,,,↑FFA,,↑FTF/凝血酶,,↑MMPs,,肥胖脂肪攝入脂質(zhì)/肝素,,,,,,,,,,,,DAG/PKC,NFκB/JNK,細(xì)胞因子,細(xì)胞因子,細(xì)胞因子,細(xì)胞因子,高胰島素血癥,ASVD：動(dòng)脈粥樣硬化性血管??；DAG：甘油二酯；JNK：c-Jun氨基末端激酶；

5、MMP：基質(zhì)金屬蛋白酶；PKC：蛋白激酶C；TF：組織因子,5,T2DM與肥胖互為因果，相互影響,6,中國(guó)糖尿病患者的治療率及達(dá)標(biāo)率均低,7,2013年中國(guó)成人糖尿病流行病學(xué)調(diào)查（n=98658）,結(jié)果顯示，僅25.8%的中國(guó)糖尿病患者接受降糖治療，且僅39.7%血糖控制達(dá)標(biāo),患者比例,Xu Y, Wang L, He J, et al. JAMA. 2013;310(9):948-59.,長(zhǎng)期隨訪研究發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)的降糖治療方案可增加體重

6、,1. UKPDS 34. Lancet.1998;352(9131):854-65. 2. Kahn SE, Haffner SM, Heise MA,et al.N Engl J Med.2006;355(23):2427-43.,體重改變（kg）,體重（kg）,隨機(jī)化后時(shí)間（年）,時(shí)間（年）,UKPDS研究,ADOPT研究：5年間患者增重達(dá)4.8kg,胰島素(n=409),格列本脲(n=277),二甲雙胍(n=342),常規(guī)治療(

7、n=411)：起始飲食干預(yù)后加用磺脲類、胰島素和/或二甲雙胍(FPG>15mmol/L時(shí)),,羅格列酮,二甲雙胍,格列本脲,8,橫斷面觀察：血糖控制不佳的T2DM患者，體重增加的比例更多、腰圍更大,腹圍（cm）,HbA1c,患者比例,P=0.0006,*與HbA1c<7%相比，P<0.0001,降糖治療≥3個(gè)月后， HbA1c仍≥7%的患者體重增加的患者比例更多（P<0.0001),Pérez A,

8、Mediavilla JJ, Miñambres I, et al. Rev Clin Esp. 2014;214(8)429-36.,HbA1c,*,,9,降糖治療≥3個(gè)月后，與HbA1c<7%的患者相比，HbA1c仍≥7%的患者腹圍明顯較大（P=0.0006）,內(nèi)臟脂肪增加導(dǎo)致T2DM患者血糖控制的難度加大,Kim MK, Jang EH, Son JW, et al. Diabetes Res Clin Pract

9、. 2011;93(2):174-8.,從未使用過(guò)胰島素的T2DM患者起始基礎(chǔ)胰島素（n=50）,10,體重減少是良好控制血糖的有益因素,Pérez A, Mediavilla JJ, Miñambres I, et al. Rev Clin Esp. 2014;214(8):429-36.,體重相關(guān)因素與HbA1c＜7.0%的logistic回歸分析,,11,單因素/多因素回歸分析均顯示：腹圍減少、既往1年內(nèi)體

10、重不增加均可使患者HbA1c達(dá)標(biāo)的可能性增加約一半,小結(jié),中國(guó)T2DM患者，肥胖和超重的比例分別高達(dá)24.3%和41%，約半數(shù)患者為腹型肥胖胰島素抵抗是T2DM與肥胖的共同病理生理機(jī)制；T2DM與肥胖互為因果，相互影響長(zhǎng)期隨訪研究發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)的降糖治療方案可增加體重內(nèi)臟脂肪增加會(huì)導(dǎo)致T2DM血糖控制的難度加大腹圍減少或既往1年內(nèi)體重不增加均可使患者HbA1c達(dá)標(biāo)的可能性增加約一半,12,綱要,13,臨床現(xiàn)象：T2DM與肥胖相互依

11、存，互為因果共識(shí)推薦：T2DM合并肥胖患者應(yīng)兼顧降糖、減重循證引航：GLP-1RA降糖、減重的循證證據(jù),T2DM合并肥胖患者，降糖、減重應(yīng)雙管齊下,減重,,如上述處理6個(gè)月無(wú)效，可考慮其他降低體重的治療手段,,,,評(píng)估HbA1c，BMI，腰圍,,,HbA1c≥7%,HbA1c<7%,24≤BMI<28,腰圍達(dá)標(biāo),腰圍超標(biāo),至少減重3%～5%調(diào)整降糖方案,推薦BMI降至24以內(nèi)，如不能達(dá)標(biāo)，至少維持至體重不增加，調(diào)整

12、降糖方案,BMI≥28,,,,,至少減重3%～5%；維持目前降糖方案,推薦BMI降至24以內(nèi)，如不能達(dá)標(biāo)，至少維持至體重不增加，維持目前降糖方案,,,,24≤BMI<28,腰圍達(dá)標(biāo),腰圍超標(biāo),BMI≥28,,,,,,,,生活方式干預(yù)，控制心血管危險(xiǎn)因素,,2015《中國(guó)2型糖尿病合并肥胖管理專家共識(shí)》,T2DM合并超重或肥胖管理流程圖,14,T2DM合并肥胖患者的血糖控制目標(biāo),BMI<24kg/m2 （20

13、13糖尿病指南）腰圍<85/80cm（2015肥胖專家共識(shí)）內(nèi)臟脂肪,2013糖尿病指南、2015肥胖專家共識(shí),1. 《中國(guó)2型糖尿病防治指南》(2013年版). 2. 2015《中國(guó)2型糖尿病合并肥胖管理專家共識(shí)》,,中國(guó)指南及共識(shí)推薦控制目標(biāo),15,T2DM合并肥胖患者的體重控制目標(biāo),BMI<24kg/m2 （2013糖尿病指南）腰圍<85/80cm（2015肥胖專家共識(shí)）內(nèi)臟脂肪,1.

14、《中國(guó)2型糖尿病防治指南》(2013年版). 2. 2015《中國(guó)2型糖尿病合并肥胖管理專家共識(shí).》,16,中國(guó)指南及共識(shí)推薦控制目標(biāo),中國(guó)指南推薦腹型肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn),1. Després JP, Lemieux I, Prud'homme D. BMJ. 2001;322(7288):716-20. 2. 2015《中國(guó)2型糖尿病合并肥胖管理專家共識(shí)》.,腰圍是評(píng)估內(nèi)臟脂肪堆積程度的最常用的傳統(tǒng)指標(biāo),r=0.80,內(nèi)臟

15、脂肪含量(cm2),腰圍（cm）,17,腰圍是最常用的評(píng)估內(nèi)臟脂肪的“替代”手段，它與成人心血管風(fēng)險(xiǎn)有很強(qiáng)的相關(guān)性1,肥胖T2DM患者腰圍控制目標(biāo)2,T2DM合并肥胖患者內(nèi)臟脂肪的其他傳統(tǒng)評(píng)估指標(biāo),CT顯示的內(nèi)臟脂肪和皮下脂肪1,1. Després JP, Lemieux I, Prud'homme D. BMJ. 2001;322(7288):716-20. 2. Xiao X, Liu Y, Sun C, et

16、al. J Diabetes. 2015;7(3):386-92. 3. Bao Y, Lu J, Wang C,et al. Atherosclerosis. 2008;201(2):378-84.,內(nèi)臟脂肪傳統(tǒng)評(píng)估指標(biāo),腰圍臀圍比值=腰圍/臀圍；腰圍身高比值=腰圍/身高；內(nèi)臟脂肪面積：通過(guò)腰椎L4~L5的MRI掃描結(jié)果計(jì)算得出,18,T2DM合并肥胖患者內(nèi)臟脂肪的新評(píng)估指標(biāo)—肝臟脂肪含量,Jakobsen MU, Berentzen

17、 T, Sørensen TI, et al. Epidemiol Rev. 2007;29 77-87.,肝臟脂肪與腰圍(腹部脂肪)含量的相關(guān)性,,19,肝臟脂肪與腹部脂肪之間具有直接相關(guān)性,,肝臟脂肪含量是反映內(nèi)臟脂肪堆積的關(guān)鍵指標(biāo),Després JP. Circulation. 2012;126(10):1301-13.,肝臟脂肪的伴隨性增多解釋了內(nèi)臟脂肪與糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化之間的相關(guān)性內(nèi)臟脂肪和肝臟脂

18、肪是總體脂相關(guān)的心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)的兩個(gè)關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因子,通過(guò)規(guī)律活動(dòng)/鍛煉改變生活方式,↑心肺適應(yīng)性,↓內(nèi)臟脂肪組織↓肝臟脂肪和其他 異常脂肪貯積,↑心臟代謝風(fēng)險(xiǎn),↓CVD風(fēng)險(xiǎn),,,,,,,,,,,,,20,心外膜脂肪組織（EAT），其厚度可精確反映內(nèi)臟肥胖的程度，而不是整體肥胖EAT可以通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)二維超聲心動(dòng)圖測(cè)定，具有費(fèi)用低、易測(cè)量、適用性好、重復(fù)性高等多項(xiàng)益處EAT厚度已作為減重治療中評(píng)估方案療效的標(biāo)志物,內(nèi)臟脂肪評(píng)估新指標(biāo)2—

19、心外膜脂肪組織厚度1,1.Iacobellis G, Willens HJ. J Am Soc Echocardiogr.2009;22(12):1311-9. 2. Iozzo P.Diabetes Care.2011;34(Suppl. 2):S371-S379.,21,心外膜脂肪組織(心包內(nèi)脂肪),心包外脂肪組織,冠狀血管周圍脂肪組織,右心室,左心室,注：心外膜脂肪組織(心包內(nèi)脂肪)與心包外脂肪組織合稱心包周圍脂肪(心包脂肪)；

20、心肌脂肪為心肌細(xì)胞中的甘油三酯存儲(chǔ)2。,心外膜脂肪組織厚度與內(nèi)臟脂肪存在顯著相關(guān)性,Metab Syndr Relat Disord.2014 Feb;12(1):31-42.,采用相關(guān)系數(shù)和95%CI評(píng)價(jià)每個(gè)研究中心外膜脂肪組織（EAT）和內(nèi)臟脂肪組織（VAT）的關(guān)系。最后一行顯示出全部研究的相關(guān)系數(shù)均值、下限、上限和顯著性水平。異質(zhì)性通過(guò)Cochrane Q統(tǒng)計(jì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，顯示在圖表最下方的左側(cè)。,,,,,,,,,,,,-1.00,

21、-0.50,0.00,0.50,1.00,EAT與VAT相關(guān)性,T2DM合并肥胖患者內(nèi)臟脂肪評(píng)估指標(biāo)匯總,內(nèi)臟脂肪評(píng)估指標(biāo),傳統(tǒng)指標(biāo),新指標(biāo),腰圍waistcircumference（WC）,腰圍臀圍比waist-to-hip ratio(WHR),腰圍身高比waist-to-height ratio（WHtR）,內(nèi)臟脂肪面積visceral fat area（VFA）,肝臟脂肪liver fat,心外膜脂肪組織

22、epicardial adipose tissue（EAT）,T2DM合并肥胖患者的降糖治療方案選擇,2015《中國(guó)2型糖尿病合并肥胖管理專家共識(shí)》,總體治療原則在選擇降糖藥物時(shí)，無(wú)論單藥還是聯(lián)合治療，應(yīng)根據(jù)不同降糖藥物的作用機(jī)制進(jìn)行選擇，有利于減輕體重或?qū)w重影響中性的藥物應(yīng)優(yōu)先考慮需要胰島素治療的肥胖T2DM患者，建議聯(lián)合使用至少一種其他降糖藥物，從而減輕由于胰島素劑量過(guò)大引起的體重增加體重控制仍不理想者，可短期或長(zhǎng)期聯(lián)合

23、使用對(duì)糖代謝有改善作用的安全性良好的減肥藥 ，如奧利司他等,24,GLP-1RA是唯一兼具降糖、減重、減少內(nèi)臟脂肪的降糖藥物,2015《中國(guó)2型糖尿病合并肥胖管理專家共識(shí)》,備注：↓：降低，↑：增加，←→：中性，—：不明確,降糖藥物對(duì)血糖、體重及內(nèi)臟脂肪的作用,25,,T2DM合并肥胖患者降糖、減重應(yīng)雙管齊下T2DM合并超重或肥胖管理流程：綜合評(píng)估患者血糖和肥胖程度，在控制血糖的基礎(chǔ)上，對(duì)于超重患者應(yīng)盡量使腰圍、BMI達(dá)標(biāo)指南建議T

24、2DM合并肥胖患者腰圍控制在男性85cm、女性80cm以下腹型肥胖及內(nèi)臟脂肪的評(píng)估以腰圍為衡量腹型肥胖的標(biāo)準(zhǔn)，能很好反映內(nèi)臟脂肪堆積程度，其他傳統(tǒng)指標(biāo)包括WHR、WHtR、VFA內(nèi)臟脂肪新指標(biāo)包括肝臟脂肪與心外膜脂肪組織：兩指標(biāo)與內(nèi)臟脂肪之間均具有高度相關(guān)性肝臟脂肪是總體脂相關(guān)心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因子心外膜脂肪組織厚度可選擇性精確反映內(nèi)臟肥胖程度T2DM合并肥胖患者的治療方案 應(yīng)優(yōu)先考慮有利于減輕體重或?qū)w重影響中性的

25、藥物需要胰島素治療的肥胖T2DM患者建議聯(lián)用GLP-1受體激動(dòng)劑減輕體重增加GLP-1RA是唯一兼具降糖、減重、減少內(nèi)臟脂肪的降糖藥物,小結(jié),26,綱要,27,臨床現(xiàn)象：T2DM與肥胖相互依存，互為因果共識(shí)推薦：T2DM合并肥胖患者應(yīng)兼顧降糖、減重循證引航：GLP-1RA降糖、減重的循證證據(jù),綱要,28,臨床現(xiàn)象：T2DM與肥胖相互依存，互為因果共識(shí)推薦：T2DM合并肥胖患者應(yīng)兼顧降糖、減重循證引航：GLP-1RA降

26、糖、減重的循證證據(jù)GLP-1RA利拉魯肽降糖、減重、縮圍的臨床證據(jù)GLP-1RA利拉魯肽減少內(nèi)臟脂肪的臨床證據(jù),GLP-1RA(利拉魯肽)降糖、減重、減少腰圍的臨床證據(jù),經(jīng)典研究：LEAD系列研究、意大利長(zhǎng)期用藥研究美國(guó)回顧性隊(duì)列研究：良好的降糖、減重效應(yīng)中國(guó)多中心、開放標(biāo)簽、針對(duì)T2DM合并超重、肥胖患者的研究：治療24周，降糖顯著，體重指標(biāo)明顯改善,29,LEAD 1–6:利拉魯肽可以明顯降低T2DM患者的HbA1c,

27、Marre et al. Diabet Med 2009;26;268–78 (LEAD-1); Nauck et al. Diabetes Care 2009;32;84–90 (LEAD-2); Garber et al. Lancet 2009;373:473–81 (LEAD-3); Zinman et al. Diabetes Care 2009;32:1224–30 (LEAD-4); Russell-Jones et al

28、. Diabetologia 2009;52:2046–55 (LEAD-5); Buse et al. Lancet 2009;374:39–47 (LEAD-6),LEAD 1–6:利拉魯肽可以明顯降低T2DM患者的體重,Marre et al. Diabetic Medicine 2009;26;268–78 (LEAD-1); Nauck et al. Diabetes Care 2009;32;84–90 (LEAD-2);G

29、arber et al. Lancet 2009;373:473–81 (LEAD-3); Zinman et al. Diabetes Care 2009;32:1224–30 (LEAD-4);Russell-Jones et al. Diabetologia 2009;52:2046–55 (LEAD-5); Buse et al. Lancet 2009; 374:39–47 (LEAD-6),所有患者*與對(duì)照組相比具有顯著差異

30、,,,0.0,-0.5,-1.0,-1.5,-2.0,-2.5,-3.0,-3.5,,聯(lián)合SULEAD-1,聯(lián)合MetLEAD-2,聯(lián)合Met + TZD LEAD-4,,,聯(lián)合Met + SU LEAD-5,-1.8*,-1.0*,-0.2*,,,,單藥LEAD-3,51%,43%,0.3*,,-2.8*,,,,1.0,-2.3*,-1.9*,-2.0*,,,,,1.2,-2.6*,2.1,1.6,,0.6,,-3.2,-

31、2.9,Met 和/或 SULEAD-6,體重的變化 (kg),0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,LEAD-2：利拉魯肽有效減小腰圍,Nauck et al. Diabetes Care 2009;32;84-90(LEAD-2),平均值±SD,*,32,基線腰圍越大，利拉魯肽降低腰圍(內(nèi)臟脂肪)越多,Diabetes 2010; 59 (Suppl.1) (Abstract 1894-P).,利拉魯肽降低腰圍的作用與

32、基線水平相關(guān)薈萃分析：納入LEAD1-6，Lira-DPP-4i研究治療26周的數(shù)據(jù),利拉魯肽 1.8mg利拉魯肽 1.2mg安慰劑,60-95.5cm 95.5-104cm 104-113.5cm 113.5-156.1cm Q1 Q2 Q3 Q4,腰圍變化（cm

33、）,基線腰圍分層,,,,-0.5,-1.0,-1.5,-2.0,-2.5,-3.0,-3.5,-4.0,,,,,,,,,,,,,0,P<0.05,P<0.05,P<0.05,33,意大利長(zhǎng)期用藥研究利拉魯肽治療2年，顯著持久降低HbA1c 、體重及腰圍,Ponzani P. Minerva Endocrinol. 2013;38(1):103-12.,34,2014美國(guó)回顧性隊(duì)列研究：利拉魯肽良好的降糖效應(yīng),Chit

34、nis AS, Ganz ML, Benjamin N, et al. Adv Ther. 2014;31(9):986–999.,0.0,-0.5,-1.0,-1.5,-2.0,,-0.84,,-1.02,-0.95,38.2%,-0.99,ΔHbA1c(%),10,20,30,40,50,6個(gè)月后，HbA1c<7.0%患者比例,患者比例(%),,,,6個(gè)月后，HbA1c的降幅,,,,,37.0%,40.9%,41.0%,25.

35、0-29.9(n=333),30.0-34.9(n=793),35.0-39.9(n=821),≥40.0(n=1058),BMI(kg/m2),,利拉魯肽治療6個(gè)月后，患者HbA1c最大降幅達(dá)1.02%重度低血糖發(fā)生率低（0.2%）,35,2014美國(guó)回顧性隊(duì)列研究：利拉魯肽良好的減重效應(yīng),利拉魯肽治療6個(gè)月后，自基線體重改變（kg）,kg,%,BMI(kg/m2),BMI(kg/m2),P<0.01,P<0.

36、01,36,基線BMI越大，治療6個(gè)月后體重降幅越大,Chitnis AS, Ganz ML, Benjamin N, et al. Adv Ther. 2014;31(9):986–999.,2015中國(guó)利拉魯肽治療最新數(shù)據(jù),一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽，自我對(duì)照研究328名患者在既往降糖治療基礎(chǔ)上追加利拉魯肽QD皮下注射，治療24周評(píng)價(jià)利拉魯肽對(duì)中國(guó)超重或肥胖T2DM患者患者體重和腰圍的效果,37,Feng P, Yu DM, Chen

37、 LM,et al. Acta Pharmacol Sin.2015;36(2):200-8.,利拉魯肽明顯改善肥胖/超重T2DM患者的血糖水平,中國(guó)進(jìn)行的多中心、開放標(biāo)簽、自身對(duì)照研究，評(píng)價(jià)利拉魯肽對(duì)于肥胖/超重的T2DM患者的療效,n=328,*P<0.01 vs 基線,8.66%,6.92%*,周,38,HbA1c(%),HbA1c,患者比例,降低1.74%,,Feng P, Yu DM, Chen LM,et al. Ac

38、ta Pharmacol Sin.2015;36(2):200-8.,2015中國(guó)最新數(shù)據(jù)：利拉魯肽治療24周顯著降低肥胖/超重患者體重和腰圍,一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、自我對(duì)照的研究，共328名超重或肥胖的T2DM患者，在既往降糖治療基礎(chǔ)上追加利拉魯肽QD皮下注射，治療24周,*P<0.01, 治療24周后患者體重及腰圍和基線相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,7.52cm*,n=328,n=328,39,0 2 4 6 8

39、 12 16 20 24,50-5-10-15,0 2 4 6 8 12 16 20 24,50-5-10-15,7.51kg*,體重降低(kg),腰圍減少(cm),Feng P, Yu DM, Chen LM,et al. Acta Pharmacol Sin.2015;36(2):200-8.,2015中國(guó)最新數(shù)據(jù)：利拉魯肽治療24周，約8成患者體重降幅超5%

40、,BMI≥2824≤BMI<28BMI<24,周,患者比例（%）,P<0.01,體重降幅,n=328,n=328,約80%(體重降幅≥5%),40,Feng P, Yu DM, Chen LM,et al. Acta Pharmacol Sin.2015;36(2):200-8.,2015中國(guó)最新數(shù)據(jù)：基線BMI/腰圍越大，則利拉魯肽減重效果越明顯,N=328,體重變化,體重變化,基線BMI(kg/m2),基線

41、腰圍(cm),n=328,n=328,41,20 30 40 50,50-5-10-15-20-25,50 100 150 200 250,50-5-10-15-20-25,kg,kg,Feng P, Yu DM, Chen LM,et al. Acta Pha

42、rmacol Sin.2015;36(2):200-8.,β=0.523，P<0.01,β=0.212，P<0.01,綱要,42,臨床現(xiàn)象：T2DM與肥胖相互依存，互為因果指南推薦：T2DM合并肥胖患者應(yīng)兼顧降糖減重循證引航：GLP-1RA降糖、減重的循證證據(jù)GLP-1RA利拉魯肽降糖、減重、縮圍的臨床證據(jù)GLP-1RA利拉魯肽減少內(nèi)臟脂肪的臨床證據(jù),,GLP-1RA利拉魯肽減少內(nèi)臟脂肪的臨床證據(jù),LEAD-2研

43、究：一項(xiàng)26周的雙盲雙模擬安慰劑平行對(duì)照研究，利拉魯肽顯著降低體重并主要減少內(nèi)臟脂肪2015ADA：一項(xiàng)意大利研究，針對(duì)初診T2DM患者，利拉魯肽治療可明顯減少內(nèi)臟脂肪2015EASD：一項(xiàng)法國(guó)研究，利拉魯肽可顯著降低T2DM患者肝臟脂肪含量2015ADA：一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照的美國(guó)研究，利拉魯肽組心外膜脂肪組織和BMI明顯降低,43,LEAD-2：利拉魯肽主要減少內(nèi)臟脂肪,Jendle J, Nauck MA, Matthews

44、DR, et al.Diabetes Obes Metab.2009;11:1163-72.,Santilli F ADA 2015; Abst 1117-P,,,生活方式干預(yù),5.5,4.5,4.0,3.5,3.0,2.5,2.0,1.5,,,,,,,,,,,,,,,,-8.5 %, P=0.112,,5.0,治療前,治療后,體重降低,治療前,治療后,體重降低,-15.3 %, P=0.001,利拉魯肽,內(nèi)臟脂肪組織 (cm2),與

45、生活方式干預(yù)相比，利拉魯肽治療對(duì)內(nèi)臟脂肪組織（中位數(shù)）的降幅更大,2015ADA研究：初診T2DM患者，利拉魯肽治療可明顯減少內(nèi)臟脂肪,45,,,納入標(biāo)準(zhǔn)T2DM患者，有利拉魯肽治療指征HbA1c>7.0%入組前3個(gè)月采用二甲雙胍、SU和（或）胰島素治療未使用TZDs或DPP-4抑制劑無(wú)肝腎功能障礙,MRI檢測(cè)內(nèi)臟、皮下脂肪DEXA測(cè)定體脂含量MRS測(cè)定肝臟脂肪,利拉魯肽治療組，n=53,,研究設(shè)計(jì),46,2015

46、 EASD研究:利拉魯肽可顯著降低T2DM患者肝臟脂肪含量,研究背景60%~75%的T2DM患者同時(shí)患有非酒精性脂肪肝（NAFLD）目前DM合并NAFLD并無(wú)針對(duì)性療法，但動(dòng)物研究顯示GLP-1RA可以減少肝臟脂肪生成,Verges B. EASD 2015; OP-13.,注：MRI-核磁共振成像；DEXA-雙能量X線吸收法；MRS-磁共振波譜分析,利拉魯肽顯著降低T2DM患者肝臟脂肪含量,33%,P<0.0001,基線時(shí)

47、，44例患者（83%）有NAFLD（肝臟脂肪含量>5.5%）,,肝臟脂肪含量,基線,利拉魯肽治療6個(gè)月,47,Verges B. EASD 2015; OP-13.,肝臟脂肪含量降低與體重降低相關(guān),Verges B. EASD 2015; OP-13.,48,試驗(yàn)?zāi)康难芯坷旊膶?duì)超重/肥胖T2DM患者EAT的作用,*利拉魯肽在2周內(nèi)逐漸增量到1.8mg，每次增幅為0.6mg; ? 二甲雙胍逐漸加量至1000mg BID;

48、?EAT厚度通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)心臟超聲進(jìn)行測(cè)定，測(cè)定時(shí)間為基線、3個(gè)月、6個(gè)月EAT, 心外膜脂肪組織,關(guān)鍵終點(diǎn)主要: EAT?厚度自基線改變；次要: HbA1c和體重的改變,試驗(yàn)信息 單中心隨機(jī)橫斷面開放標(biāo)簽,利拉魯肽 1.8 mg* + 二甲雙胍?,二甲雙胍?,治療期 (月),治療結(jié)束,隨機(jī)化,0,6,納入40例T2DM患者二甲雙胍單藥治療HbA1c ≤ 8% BMI >27.0 kg/m2,49,2015 ADA研究：

49、利拉魯肽可以減少T2DM患者的心外膜脂肪組織，且獨(dú)立于減重作用,研究設(shè)計(jì),研究背景體重正常與非糖尿病人群相比，心外膜脂肪組織（EAT）在肥胖和糖尿病患者中含量較高EAT厚度是一種準(zhǔn)確的內(nèi)臟脂肪標(biāo)志物，可通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)超聲測(cè)定,Iacobellis G. ADA 2015; Abst 104-LB.,利拉魯肽明顯減少心外膜脂肪組織厚度,0,3個(gè)月,6個(gè)月,利拉魯肽,,Δ -42%, P<0.01,二甲雙胍組的EAT厚度未觀察到改變,

50、50,Iacobellis G. ADA 2015; Abst 104-LB.,與基線相比，利拉魯肽可降低BMI,0,3個(gè)月,6個(gè)月,Δ -7%,BMI下降幅度較EAT厚度下降降幅小(-7% vs. -42%)，提示利拉魯肽減少EAT作用獨(dú)立于減重作用之外,Iacobellis G. ADA 2015; Abst 104-LB.,GLP-1RA是唯一兼具降糖、減重、減少內(nèi)臟脂肪療效的藥物既往經(jīng)典研究顯示：利拉魯肽具有良好的降糖效應(yīng)，

51、并可顯著降低體重、減少腰圍及內(nèi)臟脂肪2015中國(guó)利拉魯肽治療最新數(shù)據(jù)：利拉魯肽明顯改善肥胖/超重的T2DM患者，HbA1c下降1.74%；腰圍減少7.52cm；約8成患者體重降幅超5%；基線BMI/腰圍越大，利拉魯肽減重效果越明顯2015ADA、EASD最新研究顯示：利拉魯肽主要減少內(nèi)臟脂肪；顯著降低肝臟脂肪達(dá)33%；減少心外膜脂肪組織且獨(dú)立于減重作用,小結(jié),52,總結(jié),T2DM與肥胖共存現(xiàn)象普遍，且相互影響；胰島素抵抗為兩者的共同

52、發(fā)病“土壤”；T2DM合并肥胖患者降糖、減重應(yīng)雙管齊下綜合評(píng)估患者血糖和肥胖程度，在控制血糖的基礎(chǔ)上，使BMI、腰圍達(dá)標(biāo)肝臟脂肪含量、心外膜脂肪組織厚度作為評(píng)估內(nèi)臟脂肪的新指標(biāo)已得到越來(lái)越多的關(guān)注最新《T2DM合并肥胖管理專家共識(shí)》推薦：T2DM合并超重或肥胖患者，應(yīng)優(yōu)先考慮使用有利于減輕體重或?qū)w重影響中性的藥物進(jìn)行治療；需要胰島素治療的肥胖T2DM患者，建議聯(lián)合使用至少一種其他降糖藥物GLP-1RA是唯一兼具降糖、減重、